Hepatology｜瑞斯美替羅治療代謝相關脂肪性肝炎與纖維化患者的一項52周雙盲研究：健康相關生活質量評估

代謝相關脂肪性肝病（MASLD），前身為非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），是慢性肝病最常見的病因，也是肝細胞癌（HCC）的主要病因和肝移植適應證。截至2020年初，NAFLD/MASLD的全球患病率估計為38%，其中包括5%～6%的代謝相關脂肪性肝炎（MASH）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。伴有明顯纖維化的MASH/NASH患者出現不良臨床結果的風險增加。除了不良的臨床結果外，這些患者還報告了與健康相關的生活質量（HRQL）的受損，并造成了重大的經濟負擔。

瑞斯美替羅是一種口服、肝臟定向的甲狀腺激素受體-β選擇性激動劑，目前已被批準用于治療中度至晚期肝纖維化成人患者MASH/NASH（符合F2～F3期）。來自NASH患者2期臨床試驗的數據不僅支持瑞斯美替羅治療成人NASH患者的潛在療效和安全性，而且還支持改善HRQL的某些方面。因此，此研究的目的是評估瑞斯美替羅對MASH/NASH患者HRQL的影響。來自全球NASH理事會的Younossi等對一項3期隨機、雙盲、安慰劑對照研究收集的HRQL數據進行了預先指定的分析，采用1∶1∶1的比例隨機分配，按照2型糖尿病狀態（有/無）和纖維化階段（F1/F2/F3）進行分層，接受雷司美替80 mg、雷司美替100 mg或安慰劑每日口服一次。使用健康相關生活質量（HRQL）工具，包括CLDQ-NAFLD、LDQOL和WPAI，在基線、24周和52周評估患者的生活質量。

最終有966例受試者被納入研究，323例接受100 mg瑞斯美替羅，322例接受80 mg瑞斯美替羅，321例接受安慰劑。在第24周和第52周，經瑞斯美替羅（100 mg和80 mg）治療的患者在CLDQ-NAFLD憂慮領域方面，健康相關生活質量得到改善。在第52周，經瑞斯美替羅（100 mg和80 mg）治療的、達到組織學終點的受試者的CLDQ-NAFLD憂慮領域方面+0.46（41%達到MCID）、LDQOL量表方面：角色情感+3.0（28%達到MCID）、健康困擾+8.1（38%達到MCID）、疾病恥感+3.5（39%達到MCID）和總LDQOL+2.2（35%達到MCID）。當分開時比較時，100 mg或80 mg瑞斯美替羅組的組織學反應者也有類似的改善，而安慰劑或無反應者沒有改善?；€肝纖維化程度為F3的組織學反應者具有相似/更明顯的HRQL改善。

本研究證實經瑞斯美替羅治療后纖維化改善或MASH消退的MASH/NASH患者得到了具有臨床意義和統計學意義的HRQL改善。表明瑞斯美替羅在MASH和纖維化患者的生活質量的潛在益處。

摘譯自YOUNOSSI ZM，STEPANOVA M，RACILA A，et al.Health-Related quality of life（HRQL）assessments in a 52-week，double-blind，randomized，placebo-controlled phase 3 study of resmetirom（MGL-3196）in patients with metabolic dysfunction associated steatohepatitis（MASH）and fibrosis［J］.Hepatology，2024.DOI：10.1097/HEP.0000000000001084.［Online ahead of print］

（吉林大學第一醫院感染病中心肝病科郝點點溫曉玉報道）