清咳平喘顆粒對COPD急性加重期的臨床療效

摘要：目的 探討清咳平喘顆粒對慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者臨床療效的影響。方法 選取80例呼吸科住院治療的AECOPD患者，其中常規(guī)組和聯(lián)合組各40例，分別于治療前、治療第2周末、治療1個月后觀察2組患者自我評估測試（CAT）評分、療效指數(shù)、白細胞介素（IL）-6水平、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平、第1秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）、FEV1占預(yù)計值百分比（FEV1%pred）的差異。結(jié)果 聯(lián)合組總有效率高于常規(guī)組（92.5% vs. 75.0%，P＜0.05）。治療第2周末，2組FEV1%pred、FEV1/FVC、IL-6水平、CRP水平與治療前比較均有所改善，且聯(lián)合組改善程度優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05），2組患者呼吸衰竭比例均較治療前明顯好轉(zhuǎn)；隨訪1個月，聯(lián)合組CAT評分回彈率低于常規(guī)組（P＜0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（12.5% vs. 2.5%，P＞0.05）。結(jié)論 清咳平喘顆粒能有效改善AECOPD患者的臨床癥狀及肺功能，提高生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：肺疾病，慢性阻塞性；痰濁阻肺；中西醫(yī)結(jié)合療法；清咳平喘顆粒

中圖分類號：R563.9 文獻標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20231914

Clinical effects of Qingke Pingchuan Granule on acute exacerbation of COPD

LI Dongsheng， QIN Yirong， QIAO Man， CHI Hang， CUI Qingmin， LI Xiaoqiu

Department of Respiratory and Critical Care Medicine， Nankai Hospital， Tianjin 300100， China

Abstract： Objective To study the effect of Qingke Pingchuan Granule on the clinical efficacy in patients with phlegm-heat obstructing lung syndrome （AECOPD）. Methods A total of 80 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （syndrome of phlegm-heat stagnation in the lung） hospitalized in the respiratory department of our hospital were selected and divided into the conventional group and the combinational group， with 40 cases in each group. The CAT score， TCM syndrome score， serum IL-6， CRP， lung function FEV1%pred， and FEV1/FVC were retrospectively observed before treatment， at the end of the second week of treatment， and at the follow-up after 1 month of treatment in the two groups. Results The total effective rate was significantly better in the combinational group than that of the conventional group （92.5% vs. 75.0%，P＜0.05）. At the end of the second week of treatment， the CAT score， each single syndrome score， serum IL-6 and CRP levels were all improved than those before treatment in the two groups （P＜0.05）， and the improvement degree was better in the combined group than that of the conventional group （P＜0.05）. The severity of airflow limitation and respiratory failure were significantly improved compared with those before treatment in both groups. At the follow-up after 1 month of treatment， the recovery rate of scores of each single syndrome score and CAT score were significantly lower in the combined group than those in the routine group （P＜0.05）. There were no significant differences in adverse drug reactions between the two groups （12.5% and 2.5%， P＞0.05）. Conclusion Qingke Pingchuan Granule can effectively relieve the symptoms and improve lung function and the quality of life of AECOPD patients.

Key words： pulmonary disease， chronic obstructive; turbid phlegm obstructing lung; integrated chinese traditional and western medicine therapy; Qingke Pingchuan Granule

慢性阻塞性肺疾病（COPD）在我國呈現(xiàn)高發(fā)態(tài)勢，預(yù)計未來40年全球范圍內(nèi)的患病率將持續(xù)上升［1］。COPD急性加重期（AECOPD）是多種因素引起的呼吸道癥狀急性惡化，目前常規(guī)西藥治療包括抗感染藥、支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素等，短期療效較好，但長期應(yīng)用具有一定不良反應(yīng)。近年來，中醫(yī)藥治療COPD取得了較為顯著的療效，能夠有效減緩AECOPD病情進展［2］。清咳平喘顆粒具有清肺化痰、止咳平喘的功效，適用于急慢性支氣管炎的治療。目前對于清咳平喘顆粒治療AECOPD的研究較少。本研究通過回顧性分析清咳平喘顆粒對AECOPD患者的臨床療效，為AECOPD的治療提供更多的用藥參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2022年6月—2023年5月于我院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科住院治療的AECOPD患者95例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病診療指南》（2021年修訂版）［3］中AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）中醫(yī)辨證符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南》（2011版）［4］痰熱郁肺證診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）年齡40～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并支氣管哮喘、支氣管擴張癥、肺結(jié)核、肺部真菌感染等其他肺部原發(fā)性疾病。（2）合并嚴(yán)重心血管、泌尿、消化、造血、內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病，其他精神類及神經(jīng)類疾病。（3）妊娠或哺乳期。（4）對本研究中的治療藥物過敏。（5）有糖皮質(zhì)激素使用禁忌證。（6）需要氣管插管行機械通氣者。（7）病歷資料缺失。（8）未按時服用藥物者。最終納入80例患者，其中將同意接受清咳平喘顆粒治療的40例作為聯(lián)合組，不同意接受清咳平喘顆粒治療的40例作為常規(guī)組。2組間性別、年齡、病程、治療前呼吸衰竭比例、慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）分級、治療前第1秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）、治療前FEV1占預(yù)計值百分比（FEV1%pred）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1、2。

1.2 治療方法 2組患者入院后完善血常規(guī)、肺功能、血氣分析、肝腎功能、心電圖、胸CT等相關(guān)檢查。常規(guī)組根據(jù)病情給予低流量吸氧、抗感染、抗炎解痙平喘、止咳化痰等對癥治療；聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上加服清咳平喘顆粒（長春雷允上藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20040047，10 g/袋），每日3次，每次1袋，開水沖服。2組療程均為2周。

1.3 數(shù)據(jù)收集

1.3.1 一般情況 收集2組患者的性別、年齡、COPD病程、急性期病程、肺功能分級、有無合并呼吸衰竭等情況。

1.3.2 主要結(jié)局評價指標(biāo) （1）COPD患者自我評估測試（CAT）問卷［5］：包括咳嗽、咳痰、胸悶、活動耐力、日常活動、外出、睡眠、精力8個問題，每題5分，病情越重、急性加重次數(shù)越多，分值越高。分別于治療前，治療第2周末、1個月后隨訪時收集上述數(shù)據(jù)，并計算CAT評分回彈率。評分回彈率=（隨訪1個月得分-治療第2周末得分）/治療第2周末得分×100%。（2）中醫(yī)證候量表評分［4、6-7］：包括咳嗽、痰量色質(zhì)、喘憋或胸悶，根據(jù)其嚴(yán)重程度“無、輕度、中度、重度”分別評分0、2、4、6分，根據(jù)中醫(yī)證候量表評分計算療效指數(shù)。療效指數(shù)=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。分為4個等級，即臨床控制：療效指數(shù)≥90%；顯效：60%≤療效指數(shù)＜90%；有效：30%≤療效指數(shù)＜60%；無效：療效指數(shù)＜30%。總有效率=（臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.3 次要結(jié)局評價指標(biāo) 收集治療前、治療第2周末血清白細胞介素（IL）-6、C-反應(yīng)蛋白（CRP），肺功能FEV1%pred、FEV1/FVC。

1.3.4 不良反應(yīng) 觀察并記錄2組患者在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括胸悶、心悸、惡心、皮疹。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用[[x] ±s]表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 聯(lián)合組總有效率為92.5%（37/40）高于常規(guī)組的75.0%（30/40），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.834，P＜0.05），見表3。

2.2 2組治療前后肺功能及呼吸衰竭情況比較 2組治療前FEV1%pred、FEV1/FVC、GOLD分級及呼吸衰竭比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療第2周末2組FEV1%pred和FEV1/FVC較治療前增加（P＜0.05），且聯(lián)合組比常規(guī)組增加更明顯（P＜0.05）；2組治療前后GOLD分級1—2級與3—4級比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療第2周末2組患者呼吸衰竭比例較治療前降低（P＜0.05），組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3 2組治療前后CAT評分比較 治療前2組CAT評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療第2周末、隨訪1個月時聯(lián)合組低于常規(guī)組（P＜0.05）；聯(lián)合組評分回彈率低于常規(guī)組（P＜0.05），見表4。

2.4 2組治療前后血清IL-6和CRP比較 治療前2組血清IL-6和CRP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療第2周末2組血清IL-6和CRP水平均較治療前降低，且聯(lián)合組比常規(guī)組降低更明顯（P＜0.05），見表5。

2.5 不良反應(yīng)比較 治療期間，常規(guī)組胸悶（1例）、心悸（1例）、惡心（2例）和皮疹（1例），藥物不良反應(yīng)發(fā)生率12.5%（5/40），與聯(lián)合組發(fā)生惡心1例（2.5%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.883，P＞0.05）。

3 討論

COPD病因病機復(fù)雜，有毒顆粒或氣體的作用可使下氣道和（或）肺泡正常的修復(fù)及防御機制受損，引發(fā)以進行性氣流受限為主要特征的小氣道病變和肺實質(zhì)損傷［8］。AECOPD可在病原體感染、吸入刺激性氣體等因素的作用下引發(fā)機體中性粒細胞、巨噬細胞等免疫細胞活化、增殖，其分泌的多種炎癥因子互相作用可使氣道上皮細胞、內(nèi)皮細胞呈現(xiàn)高分泌狀態(tài)，激活相關(guān)炎癥機制。CRP合成增多，可使IL-6等炎性因子分泌增多，初始炎癥信號擴增、紊亂，使氣道炎癥反應(yīng)和呼吸道癥狀加劇。細胞的不斷損傷與修復(fù)可引發(fā)氣道重塑，導(dǎo)致FEV1%pred、FEV1/FVC進行性降低，影響患者活動耐力［9-10］。目前AECOPD的治療主要以抗感染、解痙平喘、抗炎、控制性給氧、止咳化痰等西醫(yī)治療為主。

清咳平喘顆粒以《傷寒論》“麻杏石甘湯”為基礎(chǔ)方，主要包括麻黃、石膏、魚腥草、川貝母、炒苦杏仁、枇杷葉、金蕎麥、紫蘇子、矮地茶、炙甘草，具有清熱瀉火，除煩止渴之功。清咳平喘顆粒在治療AECOPD的過程中取得了一定的臨床療效［11］。

本研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD患者采用清咳平喘顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)對癥治療能顯著降低CAT評分、IL-6水平、CRP水平，提高總有效率，同時肺功能指標(biāo)FEV1%pred、FEV1/FVC顯著增高，且聯(lián)合組改善程度優(yōu)于常規(guī)組，說明聯(lián)合清咳平喘顆粒治療AECOPD能在更大程度上改善患者臨床表現(xiàn)及肺功能；治療2周后，2組患者氣流受限嚴(yán)重程度均較治療前減輕，而2組GOLD分級無差異，提示對于AECOPD存在重度氣流受限的患者經(jīng)治療達到GOLD降級更為不易；2組患者經(jīng)過治療呼吸衰竭均有改善，2組間改善效果無差異，提示短期內(nèi)改善AECOPD患者的氧合更依賴于及時抗感染、控制性氧療等治療。隨訪1個月時，2組各項中醫(yī)證候積分及CAT評分均較前有所提高，其中聯(lián)合組積分的回彈率均明顯低于常規(guī)組，提示聯(lián)合清咳平喘顆粒治療的遠期療效更佳。治療期間2組均有一定的不良反應(yīng)發(fā)生，但均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，通過停用相關(guān)藥物及對癥處理后均好轉(zhuǎn)。其中，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生1例，與應(yīng)用解痙平喘類藥物相關(guān)，與清咳平喘顆粒無明顯相關(guān)性，提示清咳平喘顆粒治療安全性良好。

綜上，清咳平喘顆粒聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)對癥治療通過發(fā)揮清肺化痰、止咳平喘之效，能夠有效緩解AECOPD患者咳痰喘等癥狀，降低炎性因子水平，改善肺功能及呼吸衰竭，增強活動耐力，提高患者生活質(zhì)量，遠期療效佳，安全性較好，為AECOPD的治療提供了更多的用藥選擇，是中醫(yī)辨證論治、中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)勢所在。

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（2023-12-07收稿 2024-05-17修回）

（本文編輯 魏杰）