血常規及生化指標在帕金森病診斷和分期中的臨床意義

摘要：目的 "分析血常規和生化指標在帕金森病（PD）中的臨床意義。方法 "將2020年1月-2021年9月在南華大學附屬長沙中心醫院神經內科住院治療的95例PD患者設為PD組，根據HY分期系統將PD組分為早期（1～2級，n=46）和中晚期（3～5級，n=49），另選擇健康受試者76名作為對照組，收集兩組血常規和生化指標，采用單因素及多因素分析PD的影響因素，并采用ROC曲線分析各指標在PD診斷中的價值，另分析不同HY分期患者血常規和生化指標。結果 "PD組與對照組TG、LDL、TC、NC、LC、MC、H/L ratio、MHR、NHR、LHR比較，差異有統計學意義（P＜0.05），而兩組HDL、白蛋白、尿酸、NMR、LMR、NLR比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。單因素Logistic回歸分析顯示，TG、LDL、TC、H/L ratio、MHR、NHR、LHR與PD有關，且多因素Logistic回歸分析顯示，TC（OR=0.666，P=0.020）、NHR（OR=0.760，P=0.015）和LHR（OR=0.442，P=0.006）為PD的獨立影響因素，皆為保護因素；Logistic二元回歸模型發現，聯合TC、NHR和LHR三者一起為檢驗變量，以整體PD診斷的有無為狀態變量，ROC曲線下面積AUC為0.706（95%CI：0.627～0.784），模型敏感度為71.60%，特異度為64.50%；中晚期PD組和早期PD組白蛋白比較，差異有統計學意義（P＜0.05），而兩組其余指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 "血常規及生化指標在PD的發病、分期及診斷中起著重要作用。

關鍵詞：帕金森病；生化指標；炎癥指標；血脂；白蛋白

中圖分類號：R742.5 " " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.21.012

文章編號：1006-1959（2024）21-0054-07

Clinical Significance of Blood Routine and Biochemical Indexes in the Diagnosis and Staging of Parkinson's Disease

TONG Yangping1，LI Bo2，HU Jue1，LI Fangyi1，WANG Zhen1，CHEN Sufen1

（1.Department of Neurology，Changsha Central Hospital Affiliated to University of South China，Changsha 410004，Hunan，China;

2.Department of Neurology，Fuyang Hospital of Anhui Medical University，Fuyang 236000，Anhui，China）

Abstract：Objective "To analyze the clinical significance of blood routine and biochemical indexes in Parkinson's disease （PD）.Methods "A total of 95 PD patients who were hospitalized in the Department of Neurology， Changsha Central Hospital Affiliated to University of South China from January 2020 to September 2021 were set as the PD group. According to the HY classification system， the PD group was divided into early stage （grade 1-2， n=46） and middle-late stage （grade 3-5， n=49）. Another 76 healthy subjects were selected as the control group. The blood routine and biochemical indexes of the two groups were collected. The influencing factors of PD were analyzed by univariate and multivariate analysis. The ROC curve was used to analyze the value of each index in the diagnosis of PD， and the blood routine and biochemical indexes of patients with different HY stages were analyzed.Results nbsp;There were significant differences in TG， LDL， TC， H/L ratio， MHR， NHR and LHR between PD group and healthy group （Plt;0.05）， while there was no significant difference in HDL， albumin， uric acid， NMR， LMR and NLR between the two groups （Pgt;0.05）. Univariate logistic regression analysis showed that TG， LDL， TC， NC， LC， MC， H/L ratio， MHR， NHR and LHR were related to PD， and multivariate logistic regression analysis showed that TC （OR=0.666， P=0.020）， NHR （OR=0.760， P=0.015） and LHR （OR=0.442， P=0.006） were independent influencing factors of PD， all of which were protective factors. The logistic binary regression model found that the combination of TC， NHR and LHR was the test variable， and the presence or absence of the overall PD diagnosis was the state variable. The area under the ROC curve was 0.706 （95%CI： 0.627-0.784）， the model sensitivity was 71.60%， and the specificity was 64.50%. There was a statistically significant difference in albumin between the advanced PD group and the early PD group （Plt;0.05）， but there was no significant difference in the other indexes between the two groups （Pgt;0.05）.Conclusion "Blood routine and biochemical indexes play an important role in the pathogenesis， staging and diagnosis of PD.

Key words：Parkinson's disease;Biochemical indexes;Inflammatory index;Blood lipids;Albumin

帕金森病（Parkinson's disease， PD）是一種常見的神經系統變性疾病，好發于中老年人，發病率稍低于第1位的阿爾茨海默病。該病的常見臨床癥狀包括靜止性震顫、肌強直、運動遲緩及姿勢平衡障礙，此外還包括自主神經癥狀、感覺異常、睡眠障礙等非運動癥狀。中腦黑質多巴胺能神經元的減少其是典型病理改變，在細胞內有路易小體的形成，而參與形成路易小體的主要成分包括α-突觸核蛋白和β-淀粉樣蛋白等。目前有關PD的發病機制尚無統一意見，普遍認為神經炎癥、線粒體功能障礙、氧化應激、血脂異常等多種病理過程在PD的發病中發揮作用[1]。研究表明[2]，神經炎癥和外周免疫在PD發生及發展過程中起著非常重要的作用。在以往的認知中，外周炎癥細胞無法進入中樞神經系統，因為有血腦屏障的保護，但近年來研究發現[3]，在神經變性疾病中血腦屏障的完整性和功能常受到損害，因此這些細胞可以通過不完整的血腦屏障進入中樞，在疾病的進展中發揮作用。另有研究發現[4]，通過抑制外周促炎T細胞的反應過程，從而減少這些炎癥細胞進入中樞，進而可延緩PD的進展，證明了神經變性疾病中血腦屏障的不完整的觀點。在動物模型和PD患者中發現，神經膠質細胞在大腦中被激活，促炎因子水平也升高，同時參與外周免疫的炎癥因子也升高并伴有T細胞的浸潤[5]。因此，研究相關炎癥指標在PD發病和疾病進展過程中的作用，不僅為研究PD的病理生理機制提供新的思路，在預防及治療PD方面也具有重要的意義。近些年發現了一些新的系統性炎癥指標，例如淋巴細胞比單核細胞（lymphocyte to monocyte ratio， LMR）[6]、中性粒細胞比淋巴細胞（neutrophil to lymphocyte ratio， NLR）[7]、淋巴細胞比高密度脂蛋白（lymphocyte to high-density lipoprotein ratio， LHR）[8]、單核細胞比高密度脂蛋白（monocyte to high-density lipoprotein ratio， MHR）[9]、中性粒細胞比單核細胞（neutrophil to monocyte ratio， NMR）[10]等，且已經證實以上指標可評估代謝綜合征、腫瘤及血管性疾病等機體炎癥情況，其穩定性較好[11， 12]。本研究旨在分析血常規及生化指標在PD診斷和分期中的臨床意義，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "將2020年1月-2021年9月在南華大學附屬長沙中心醫院神經內科住院治療的95例PD患者設為PD組，其中根據HY分期系統將PD組分為早期（1～2級，n=46）和中晚期（3～5級，n=49）。納入標準：相關臨床和實驗室檢驗檢查資料完整；符合國際PD和運動障礙協會的診斷標準。排除標準：其他神經系統退行性疾病者，如額顳葉癡呆或阿爾茨海默病等；合并有感染者；嚴重肝腎損傷；有中風或頭部外傷史；合并有糖尿病、甲狀腺功能減退、腫瘤、血液和免疫系統疾病；發病前長期服用降脂藥物者。此外，選擇健康受試者76名作為對照組。兩組年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓史比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。該研究經過南華大學附屬長沙中心醫院倫理委員會批準通過，并按照倫理相關要求進行相關研究；研究對象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法 "所有受試者入院后立即進行抽血檢查，檢查項目血常規，包括中性粒細胞計數（neutrophil counts， NC）、單核細胞計數（monocyte counts， MC）、淋巴細胞計數（lymphocyte counts， LC）；生化指標包括高密度脂蛋白（high-density lipoprotein， HDL）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein， LDL）、甘油三酯（triglycerid， TG）、總膽固醇（total cholesterol， TC）、白蛋白、尿酸，隨后計算高密度脂蛋白比低密度脂蛋白比值（high to low-density lipoprotein ratio， H/L ratio）、中性粒細胞比高密度脂蛋白（neutrophil to high-density lipoprotein ratio，NHR）、LMR、NLR、LHR、MHR、NMR。

1.3統計學方法 "采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據處理。計量資料的正態性分布采用Shapiro-Wilk檢驗，兩組檢驗若滿足正態分布和方差齊性的數據，行獨立樣本t檢驗，結果用（x±s）表示；不滿足正態性和方差齊性的采用非參數Wilcoxon檢驗。計數資料以[n（%）]表示，行？字2檢驗或Fisher精確法檢驗。為研究PD的影響因素，首先進行單因素回歸分析，將有統計學意義因素納入模型，以PD為因變量行多因素Logistic回歸分析。采用受試者工作特征（ROC）曲線分析影響因素在PD診斷方面的價值。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組血常規和生化指標比較 "兩組TG、LDL、TC、NC、LC、MC、H/L ratio、MHR、NHR、LHR比較，差異有統計學意義（P＜0.05），而兩組HDL、白蛋白、尿酸、NMR、LMR、NLR比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.2單因素及多因素Logistic分析PD的影響因素 "單因素Logistic回歸分析顯示，TG、LDL、TC、H/L ratio、MHR、NHR、LHR與PD有關；另將單因素Logistic回歸分析中有統計學差異的影響因素納入多因素Logistic回歸，排除眾多混雜因素以獲得調整后的P值和OR值（因為NC、MC、LC分別與NHR、MHR、LHR共線性，因此納入NHR、MHR、LHR）。多因素Logistic回歸分析顯示，TC、NHR和LHR為PD的獨立影響因素，皆為保護因素，見表3。

2.3 ROC曲線分析 "通過單因素Logistic回歸模型篩選影響因素，然后以有意義的因素建立多因素Logistic回歸分析模型，發現聯合TC、NHR和LHR三者一起為檢驗變量，以整體PD診斷的有無為狀態變量，繪制ROC曲線建立預測模型，曲線下面積AUC為0.706（95%CI：0.627～0.784），模型的敏感度為71.60%，特異度為64.50%，見圖1。

2.4不同HY分期的PD患者血常規和生化指標比較 "中晚期PD組和早期PD組白蛋白比較，差異有統計學意義（P＜0.05），而兩組其余指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

3討論

PD多發生于中老年，通常會導致震顫、步態僵硬和運動障礙，嚴重影響患者正常生活，也對醫療資源造成較重的負擔。目前，PD的病因尚不清楚，可能與遺傳因素、環境因素密切相關[13]。有研究報道[14]，接觸殺蟲劑、食用乳制品和創傷性腦損傷可能增加發病風險，吸煙、攝入咖啡因、血清尿酸濃度較高和體育活動可能降低發病風險。而早期的診斷可能為后期治療PD，甚至延緩疾病發展提供潛在的價值[15]。血常規和生化指標因簡便易行，可以考慮作為相關研究項目[16，17]。

本研究結果顯示，兩組TC、TG以及LDL比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；經單因素Logistic分析顯示，三者為PD的重要影響因素，說明血脂在PD中具有重要作用。研究顯示[18]，血脂在神經退行性病變的發病機制中發揮關鍵作用。脂質代謝紊亂會在體內產生大量的自由基，削弱了機體抗氧化系統功能，導致體內氧化應激明顯增加，進而導致血液流變學改變、微血管管壁增厚、玻璃樣病變等，最終導致血管閉塞，從而引起腦組織缺血缺氧、退行性變等[19]。而由于神經元在修復和重塑過程中脂質代謝的需求增加，更高的脂質水平可促進PD患者神經元功能的恢復，從而降低未來疾病的風險。Saedi S等[20]研究發現，PD患者的血清TG、LDL和TC濃度明顯降低。但在血脂水平不同人群和年齡的PD患者的結果存在爭議[21]。Lu Y等[19]研究發現，PD患者和健康對照組的TC、LDL、HDL均無統計學差異，PD患者與健康對照組TG水平存在統計學差異。本研究經多因素Logistic分析顯示，只有TC是PD的獨立影響因素。因此，血脂不同成分在PD的機制及進展中的具體作用還需進一步研究。

其次，本研究結果發現，對照組與PD組中MC、MHR比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；進一步經單因素Logistic分析也證明二者為PD的重要影響因素，說明炎癥細胞及炎癥細胞跟H/L ratio的延伸指標是影響PD的重要因素。研究發現[22]，循環中的MC及其分化為的巨噬細胞在炎癥啟動和反應中發揮核心作用，這主要是通過炎癥細胞因子的釋放、活性氧的存在和獲得性免疫的激活來實現的。因此，MC的積累會加劇氧化應激和炎癥，從而會加劇神經元變性。研究發現[23，24]，PD患者的前額皮質MC的相對豐度明顯高于神經病理正常對照組，且數量隨著疾病的進展而增加。MHR因相較于MC較為穩定，是反映炎癥和氧化應激程度的新標志物，其與心腦血管疾病、免疫系統疾病和風濕性疾病的發生、發展和預后密切相關[7， 25]。目前有關MHR在PD中的研究尚不多，本研究中PD組中MC、MHR均下降，這可能是因為在神經退行性變期間MC遷移到大腦有關[26]。可見，MC及其衍生指標MHR在PD的發病中起重要作用。但本研究經多因素Logistic分析未能發現MHR作為PD的獨立影響因素，可能需要更大的樣本量來研究證實。

LHR為一種新的炎癥指標，在代謝綜合征、慢性阻塞性肺疾病等中，其被認為是代謝綜合征的獨立危險因素[9]。本研究結果發現，對照組與PD組中NC、NHR、LC、LHR比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；進一步經單因素Logistic分析也證明，NHR、LHR為PD的重要影響因素。Chen H等[25]研究報道，代謝綜合征與LC、NC等血象指標呈正相關，LHR可能是評估MetS存在和嚴重程度的有用炎癥標志物；同時，LHR和NHR都可以預測女性的代謝綜合征，而與其他相關危險因素無關[27]。研究表明[28]，PD患者的LC降低，這跟CD4+T輔助細胞、CD19+B細胞和Treg細胞的絕對減少有關，LC降低增加了PD發病風險。在一項對123例新診斷PD患者的研究發現[29]，NC和LC的百分比分別與統一帕金森病評定量表（UPDRS）運動評分呈正相關和負相關。在另外一項探討研究白細胞亞群與PD發病風險的隊列研究中發現[30]，較高的LC與較低的PD發生風險相關（HR=0.74，95%CI=0.59～0.94），但是它未排除可能影響血細胞計數的原有健康狀況，因此可能存在一些混雜因素。本研究發現，PD組的NC、NHR、LC和LHR下降，經多因素Logistic分析，消除NC和NHR，LC和LHR的共線性，NHR和LHR能作為PD的獨立影響因素，證實二者在PD的發病中起重要作用。

本研究進一步將TC、MHR、LHR聯合起來作為檢驗變量，整體PD的有無作為狀態變量做ROC曲線，發現聯合后的指標對PD的診斷價值較好，診斷敏感度達到了71.60%，特異度達64.50%，間接證實了聯合生化和血常規對診斷PD的可行性和可靠性。雖然文獻證實，NLR[31]或者LHR[27]可以單獨作為診斷PD的指標，但生化或血常規作為單獨診斷PD的指標不太符合臨床實際。因此，本研究聯合三項指標作為聯合檢驗變量更具有臨床意義。

人血清白蛋白（簡稱白蛋白）是人體內最豐富的血漿蛋白，它具有抗氧化、抗炎及神經保護作用，其中它的神經保護作用歸因于其具有調節神經元或膠質細胞的細胞內信號和抗氧化特性[32]。因為α突觸核蛋白與PD的發生和發展有關[33]，而白蛋白可顯著減緩α突觸核蛋白的聚集，還可以抑制α突觸核蛋白低聚物的毒性，因此白蛋白對PD有神經保護作用[34]。本研究在單因素比較中未發現白蛋白在對照組和PD組間有差異，但在不同HY分期PD患者比較中發現，中晚期PD組白蛋白更低，原因可能與后期PD患者白蛋白的消耗所致有關，間接反映了白蛋白對PD有一定的神經保護作用。另外，HY中晚期PD患者可能與美多巴的使用頻率、劑量可能會高一些相關，因為藥物副作用可能限制了白蛋白的攝入，也可能與HY中晚期PD患者高齡、胃腸功能及營養代謝能力下降、白蛋白的本身產生減少有關。因此，雖然白蛋白不能作為PD的獨立影響因素，也不能作為聯合診斷的指標，但其在PD中的具體作用值得進一步研究。

綜上所述，TC、NHR、LHR是一種有潛力的指標，可以通過血常規參數快速、方便地計算出來，對PD的診斷及疾病進展起著重要作用。但本研究也有其局限性：首先，本研究是一項僅限于回顧性的單中心橫斷面調查；第二，樣本量相對較小；第三，本研究缺乏對血常規和生化指標對PD影響的細胞和分子機制的探索。因此，關于這些指標在PD發病及疾病進展及相關機制中的作用有待進一步研究。

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收稿日期：2023-08-14；修回日期：2023-11-06

編輯/杜帆