癌胚抗原、甲胎蛋白、胃泌素-17及血脂指標與結直腸息肉發病的相關性分析

【摘要】目的 探討癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、胃泌素（G）-17及血脂指標與結直腸息肉的相關性，以期為早期結直腸癌（CRC）的預測和防控提供新的思路和方法。方法 選取2018年9月至2021年6月甘肅省第二人民醫院收治的140例結直腸息肉患者為息肉組，另選取同期110例經結腸鏡檢查無異常者為健康組，進行回顧性分析。比較息肉組與健康組研究對象臨床資料，多因素Logistic 回歸分析影響結直腸息肉發病的獨立危險因素，比較不同性別、息肉數量、病理類型結直腸息肉患者的臨床資料。結果 息肉組研究對象年齡gt;60歲、男性占比及甲胎蛋白（AFP）、三酰甘油（TG）、尿酸（UA）水平均高于健康組，載脂蛋白（Apo）A1水平低于健康組（均Plt;0.05）。兩組患者吸煙史、飲酒史及癌胚抗原（CEA）、胃泌素（G）-17、總膽固醇（TC）、ApoB水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示：年齡gt;60歲、男性、TG高均為影響結直腸息肉發病的獨立危險因素（均Plt;0.05）。不同性別結直腸息肉患者年齡及CEA、TG、TC、ApoA1水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。140例結直腸息肉患者中男性組AFP、G-17、ApoB水平均低于女性組，UA水平高于女性組（均Plt;0.05）。不同息肉數量結直腸息肉患者年齡及CEA、AFP、G-17、TG、TC、UA、ApoA1水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。多息肉組患者男性占比高于單發息肉組，ApoB水平低于單發息肉組（均Plt;0.05）。不同病理類型結直腸息肉患者年齡及CEA、AFP、TG、TC、UA、ApoA1水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。腺瘤性息肉組患者男性占比最高，增生性息肉組患者G-17水平最高、ApoB水平最低（均Plt;0.05）。結論 年齡gt;60歲、男性、TG高均為影響結直腸息肉發病的獨立危險因素。臨床還應重點關注AFP、G-17、ApoB水平較低，UA水平較高的人群，盡早篩查和干預，以降低結直腸息肉的發病率。

【關鍵詞】癌胚抗原；甲胎蛋白；胃泌素-17；血脂指標；結直腸息肉

【中圖分類號】R714.14+6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.24.0087.05

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.24.027

結直腸息肉是指結直腸黏膜表面向腸腔內部突起的贅生物，臨床表現包括腹痛、腹瀉、便血等，若干預不及時，會進展為結直腸癌（colorectal cancer， CRC），對患者的生命健康產生較大影響[1]。因此，早期發現和干預對預防和管理結腸息肉至關重要。相關研究報道，癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）等腫瘤標志物臨床常用于監測和評估CRC的預后，但其在結腸息肉中的診斷價值尚未明確，可能與結腸息肉復雜的病理類型、發展階段、癌變風險差異及腫瘤標志物自身的特異性和敏感性局限等多種因素相關[2-3]。相關研究證明，胃泌素（G）-17可通過與受體結合促進胃酸分泌和胃腸道黏膜增生，但G-17過量表達可引發細胞內信號轉導通路的異常激活，如促使絲裂原活化蛋白激酶通路和磷脂酰肌醇 3激酶/蛋白激酶 B通路過度活化，進而增強腫瘤細胞的增殖、遷移與侵襲能力[4]。同時，G-17過量表達還會改變腫瘤微環境，誘導血管生成相關因子的表達，為腫瘤生長提供充足的血液供應，影響免疫細胞功能，抑制機體對腫瘤的免疫監視，多種機制協同作用最終促使CRC等消化道惡性腫瘤的病情進展[5-6]。血脂指標異常可能通過多種途徑促進腸道黏膜病變，這些途徑包括慢性炎癥反應、氧化應激增加及脂質代謝紊亂，均可能導致腸道微環境的改變，從而加速黏膜損傷和異常增生[7]。基于此，本研究選取140例結直腸息肉患者和110例經結腸鏡檢查無異常者為研究對象，探討CEA、 AFP、 G-17和血脂指標與結直腸息肉發病的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月至2021年6月甘肅省第二人民醫院收治的140例結直腸息肉患者為息肉組，另選取同期110例經結腸鏡檢查無異常者為健康組，進行回顧性分析。兩組患者臨床資料，見表1。本研究經甘肅省第二人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合結直腸息肉的診斷標準[8]，且經結腸鏡、病理學等檢查確診；⑵臨床資料完整。排除標準：⑴存在腸結核、結腸癌等疾病者；⑵存在炎癥性腸病、慢性萎縮性胃炎、消化性潰瘍、胃癌者；⑶近3個月服用過影響血脂指標藥物者；⑷存在精神疾病者。

1.2 檢查方法 采集所有研究對象空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速（離心半徑10 cm）離心5 min，取血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測CEA、 AFP、 G-17水平；采用全自動生化分析儀（武漢尚宜康健科技有限公司，鄂械注準20182222359，型號： KEA-TR100）檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、尿酸（UA）、載脂蛋白（Apo）A1、"ApoB水平 。

1.3 觀察指標 ⑴比較息肉組與健康組研究對象的臨床資料，包括年齡、性別、吸煙史、飲酒史及 CEA、 AFP、 G-17、 TG、 TC、 UA、 AopA1、 ApoB水平。⑵多因素Logistic 回歸分析影響結直腸息肉發病的獨立危險因素。⑶比較不同性別結直腸息肉患者的臨床資料。⑷比較不同息肉數量結直腸息肉患者的臨床資料。⑸比較不同病理類型結直腸息肉患者的臨床資料。

1.4 統計學分析 利用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以[例（%）]描述，組間比較采用χ2檢驗；非正態分布的定量數據，采用[M（P25，P75）]描述，組間比較采用U檢驗；計數資料以（x）描述，采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 息肉組與健康組研究對象的臨床資料比較 息肉組研究對象年齡gt;60歲、男性占比及AFP、 TG、 UA水平均高于健康組， ApoA1水平低于健康組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）。兩組患者吸煙史、飲酒史及CEA、 G-17、 TC、 ApoB水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表1。

2.2 影響結直腸息肉發病的多因素Logistic回歸分析 將表1中差異有統計學意義的因素作為自變量，以是否發生結直腸息肉為因變量（是=1，否=0），進行量化賦值，納入多因素Logistic 回歸分析模型，見表2。多因素Logistic回歸分析結果顯示：年齡gt;60歲、男性、 TG高均為影響結直腸息肉發病的獨立危險因素（均Plt;0.05），見表3。

2.3 不同性別結直腸息肉患者的臨床資料比較 不同性別結直腸息肉患者年齡及CEA、 TG、 TC、 ApoA1水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。 140例結直腸息肉患者中男性組AFP、 G-17、 ApoB水平均低于女性組， UA水平高于女性組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.4 不同息肉數量結直腸息肉患者的臨床資料比較 不同息肉數量結直腸息肉患者年齡及CEA、 AFP、 G-17、 TG、 TC、 UA、 ApoA1水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。多息肉組患者男性占比高于單發息肉組， ApoB水平低于單發息肉組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表5。

2.5 不同病理類型結直腸息肉患者的臨床資料比較 不同病理類型結直腸息肉患者年齡及CEA、 AFP、 TG、 TC、 UA、 ApoA1水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。腺瘤性息肉組患者男性占比最高，增生性息肉組患者G-17水平最高、 ApoB水平最低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表6。

3 討論

結直腸息肉是結腸和直腸黏膜由于長期炎癥刺激而導致的局部組織增生和肥厚，臨床表現包括腹痛、腹瀉、便血等。若不及時治療會引發腸梗阻等嚴重并發癥，甚至惡變為結直腸癌，因此早期診斷并干預不良息肉對降低CRC發病率至關重要[9]。

AFP是一種糖蛋白，在胚胎發育過程中由卵黃囊、肝臟和胃腸道產生，可作為腫瘤標志物指標，當結直腸息肉發生癌變時，細胞的基因表達和代謝會發生紊亂[10]。TG 是人體內重要的脂質成分，主要參與能量代謝，TG 水平異常會導致體內脂質代謝紊亂，產生過多的游離脂肪酸，進而刺激腸道黏膜細胞，引起炎癥反應[11]。UA 是嘌呤代謝的終產物，當尿酸水平異常時，會引發局部的炎癥反應，損傷腸道黏膜。本研究結果顯示，息肉組研究對象年齡gt;60歲、男性占比及AFP、TG、UA水平均高于健康組， ApoA1水平低于健康組。多因素Logistic回歸分析結果顯示：年齡gt;60歲、男性、TG高均為影響結直腸息肉發生的獨立危險因素，140例結直腸息肉患者中男性組AFP、G-17、ApoB水平均低于女性組，UA水平高于女性組；多息肉組患者男性占比高于單發息肉組，ApoB水平低于單發息肉組；腺瘤性息肉組患者男性占比最高；增生性息肉組患者G-17水平最高、ApoB水平最低。分析原因如下：⑴隨著年齡增長（尤其≥60歲患者），腸道細胞的DNA修復能力逐漸下降，腸道功能紊亂和慢性炎癥的發生風險增加，易使腸道菌群失衡，從而為結直腸息肉的形成提供條件[12]。⑵男性的結直腸息肉發生率較高可能與雄激素水平、生活習慣（如吸煙、酗酒等）、遺傳因素等多方面有關。有研究顯示，雄激素可通過調節腸道細胞增殖與凋亡，增加腺瘤性息肉的風險[13]。⑶高水平TG與結直腸息肉的發生存在顯著關聯，TG升高可能通過激活慢性炎癥、加重胰島素抵抗及代謝綜合征，促進脂質代謝紊亂，破壞腸道微環境，最終促進息肉的發生[14]。⑷AFP是肝臟腫瘤的重要標志物，低水平AFP可能提示肝臟代謝功能下降或健康狀況不佳，AFP恢復正常水平對預防病情惡化、保障患者健康至關重要。有研究表明，低AFP可能與肝臟代謝異常有關，而肝功能不全可能通過腸肝軸影響腸道微環境，進而增加結直腸息肉的風險[15]。⑸G-17主要參與胃酸分泌的調控和胃腸道功能維護。低水平G-17可反映胃腸道功能失調導致代謝紊亂，從而增加結直腸息肉的風險。

G-17水平升高時，胃酸分泌量增加，導致胃腸道黏膜長期處于刺激狀態。這種酸性環境刺激了胃腸道黏膜的生長和更新頻率，增加了上皮細胞的增殖率，容易引發細胞增生過度，形成增生性息肉[16]。⑹ApoB是低密度脂蛋白（LDL）的主要成分，低水平ApoB可能提示脂質代謝異常。由于LDL的異常沉積，腸道黏膜可能受到脂質過度積累的影響，導致慢性低度炎癥狀態，改變腸道微環境，從而對細胞的增殖產生刺激[17]。脂質代謝的失衡可能進一步引發脂肪酸的過氧化和炎癥因子的釋放，這些因素共同作用于腸道黏膜細胞，誘發增殖性變化并促進增生性息肉的發生[18]。⑺高UA可能通過氧化應激和炎癥反應促進結直腸息肉的形成[19]。已有研究表明，尿酸與代謝綜合征、胰島素抵抗等病理狀況有關，這些因素均為結直腸息肉的危險因素[20]。

綜上所述，年齡gt;60歲、男性、TG均為影響結直腸息肉發病的獨立危險因素。臨床還應重點關注AFP、G-17、ApoB水平較低，UA水平較高的人群，盡早篩查和干預，以降低結直腸息肉的發病率。然而，本研究為單中心研究，未來需開展多中心研究，深入探討上述標志物在結直腸息肉發生和惡變過程中的作用機制，并探究其他潛在影響因素，全面理解CEA、AFP和G-17與結直腸息肉的關系。

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