ALA-PDT聯合他克莫司軟膏對玫瑰痤瘡患者癥狀緩解時間及生活質量的影響

【摘要】 目的：探究5-氨基酮戊酸-光動力療法（ALA-PDT）聯合他克莫司軟膏對玫瑰痤瘡患者癥狀緩解時間及生活質量的影響。方法：選取2020年6月—2023年8月中國人民解放軍陸軍第七十三集團軍醫院接收的90例玫瑰痤瘡患者，以隨機數字表法分為兩組，即對照組（n=45）、觀察組（n=45）。對照組用他克莫司軟膏治療，觀察組予以ALA-PDT聯合他克莫司軟膏治療，均治療4周。比較兩組療效、癥狀緩解時間、癥狀積分及生活質量[皮膚病生活質量指數（DLQI）]。結果：與對照組比，觀察組總有效率高，癥狀緩解時間均早，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；治療后，兩組癥狀積分、DLQI評分均下降，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。結論：ALA-PDT聯合他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡可提高效果，縮短癥狀緩解時間，提高患者生活質量。

【關鍵詞】 玫瑰痤瘡 他克莫司 5-氨基酮戊酸 光動力療法 生活質量

Effects of ALA-PDT Combined with Tacrolimus Ointment on Symptoms Remission Time and Quality of Life in Patients with Acne Rosacea/CHEN Peiyuan， LI Zheng， OUYANG Ling， LIN Shuangjiao， CHEN Yanting， SONG Weifang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（29）： -104

[Abstract] Objective： To investigate the effects of 5-aminolevulinic acid-photodynamic therapy （ALA-PDT） combined with Tacrolimus Ointment on symptoms remission time and quality of life in patients with acne rosacea. Method： A total of 90 patients with acne rosacea admitted to the 73rd Group Military Hospital of the Chinese People's Liberation Army from June 2020 to August 2023 were divided into two groups by random number table method： control group （n=45） and observation group （n=45）. The control group was treated with Tacrolimus Ointment， and the observation group was treated with ALA-PDT combined with Tacrolimus Ointment for 4 weeks. The efficacy， symptoms remission time， symptoms integrals and quality of life [dermatology life quality index （DLQI）] were compared between the two groups. Result： Compared with the control group， the total effective rate of the observation group was higher， and the symptoms remission time were earlier， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， symptoms integrals and DLQI scores of both groups were decreased， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： ALA-PDT combined with Tacrolimus Ointment in the treatment of acne rosacea can improve the curative effect， shorten the remission time of symptoms， and improve the quality of life of patients.

[Key words] Acne rosacea Tacrolimus 5-aminolevulinic acid Photodynamic therapy Quality of life

First-author's address： Department of Dermatology， the 73rd Group Military Hospital of the Chinese People's Liberation Army， Xiamen 361000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.29.023

玫瑰痤瘡是常見慢性皮膚病，多發于20～50歲女性，主要累及面中部，使患者出現面部皮膚潮紅、紅斑、膿皰等癥狀，影響面部美觀，不利于患者身心健康。玫瑰痤瘡遷延難愈，經治療后常常反復發作，影響患者生活質量[1]。目前，臨床治療玫瑰痤瘡的目標是修復皮膚屏障。他克莫司軟膏屬于免疫抑制劑，是大環內酯類抗生素，通過抑制炎癥因子過度釋放，抑制血管擴張，在皮炎、免疫性疾病中應用具有積極意義[2-3]。但部分玫瑰痤瘡患者經他克莫司軟膏單獨應用后效果不理想，癥狀恢復較慢。因此，聯合其他有效的治療措施十分必要。光動力療法（PDT）起初多被用于淺表腫瘤的治療中，能夠起到免疫調節、抗炎、抗血管生成等作用，但近年其在痤瘡中的療效也得到認可[4]。5-氨基酮戊酸（ALA）-PDT利用光能激活化學反應，選擇性破壞毛囊皮脂腺，抑制皮脂腺分泌，消除面部炎癥，減輕痤瘡患者癥狀[5-6]。鑒于此，本研究旨在探究ALA-PDT聯合他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的臨床價值，具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入中國人民解放軍陸軍第七十三集團軍醫院收治的90例玫瑰痤瘡患者，選取時間：2020年6月—2023年8月。（1）納入標準：①玫瑰痤瘡符合文獻[7]中有關標準，患者臉頰或額頭等部位出現丘疹膿皰，伴瘙癢、灼痛等癥狀，并結合皮膚鏡檢查明確；②年齡≥18周歲；③精神、認知正常，具有基本溝通能力；④可遵醫囑治療，依從性好。（2）排除標準：①近1個月接受其他藥物方案治療；②存在光敏感史；③患處伴其他病變或感染；④合并其他面部皮膚疾病；⑤對本次應用藥物有過敏史；⑥妊娠期、哺乳期；⑦中途退出研究。以隨機數字表法將患者分為兩組，即對照組（n=45）、觀察組（n=45）。本研究經本院醫學倫理委員會批準。患者對研究知曉，簽訂知情同意書。

1.2 方法

（1）對照組：用他克莫司軟膏[生產廠家：湖北人福成田藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20183377，規格：0.03%（10 g︰3 mg）]治療，用藥前，患者用溫水清潔面部，然后于患處輕輕涂抹一薄層他克莫司軟膏，用醫用棉簽輕輕擦勻，使其完全覆蓋患處，2次/d，早、晚各1次，治療4周。（2）觀察組：在他克莫司軟膏基礎上（用法、用量與對照組相同），進行ALA-PDT治療。治療前，患者進行常規面部清潔，告知其不涂抹化妝品，用促滲凝膠將鹽酸氨酮戊酸外用散（生產廠家：上海復旦張江生物醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20070027，規格：118 mg）配制成5 %濃度溶液備用，利用無菌棉簽蘸取藥液均勻涂抹于皮損區域，然后用黑色塑料膜進行避光封包，時間為1～2 h，用溫水將患處藥液徹底洗凈，直至患處無油膩感。指導患者佩戴護目鏡，用武漢亞格光電生產的LED-IB型光動力治療儀照射，該儀器功率為70～100 mW，紅光及藍光波長分別為634、470 nm，能量強度分別為126、55 J/cm2，紅藍光交替照射，紅光照射10 min/次，藍光照射10 min/次，共照射20～30 min/次，照射距離15 cm，每次照射后迅速進行冷敷處理，冷敷10 min，避免紅斑、水腫等不良反應。叮囑患者治療階段避免陽光直射，治療后禁止使用化妝品，1次/周，治療4周。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）療效。治療后根據皮損消退面積評估，痊愈：患者疼痛、瘙癢等癥狀消失，面部光滑，皮損消退≥90%；顯效：患者各項癥狀顯著減輕，皮損較之前消退≥60%但lt;90%；有效：各項癥狀有所改善，皮損較之前消退≥25%但lt;60%；無效：未達到上述標準。總有效率=（1-無效率）×100%。（2）癥狀積分及癥狀緩解時間。記錄兩組紅斑、毛細血管擴張、丘疹膿皰、皮膚潮紅緩解時間；上述癥狀根據無、輕度、中度、重度，分別記為0、1、2、3分，各項癥狀之和的平均分作為總積分，總分0～3分，分數越高，癥狀越重。（3）生活質量。治療前后參照皮膚病生活質量指數（DLQI）進行評估，量表共包括10個問題，每個問題根據無、少些、嚴重、十分嚴重，分別記0、1、2、3分，評分范圍0～30分，得分越高，生活質量越差[8]。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0軟件處理數據。計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗；計量資料以（x±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗比較，組內用配對t檢驗比較。檢驗水準α=0.05，Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

對照組男10例，女35例；年齡20～47歲，平均（36.37±5.70）歲；病程：lt;3年10例、3～5年18例、6～10年12例、gt;10年5例；皮損部位：臉頰22例、鼻及鼻周12例、前額11例。觀察組男8例，女37例；年齡19～45歲，平均（37.11±5.32）歲；病程：lt;3年12例、3～5年19例、6～10年11例、gt;10年3例；皮損部位：臉頰20例、鼻及鼻周12例、前額13例。兩組基線資料對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可對比性。

2.2 療效

與對照組比，觀察組總有效率高，差異有統計學意義（字2=5.075，P=0.024），見表1。

2.3 癥狀緩解時間

與對照組比，觀察組紅斑、皮膚潮紅、丘疹膿皰、毛細血管擴張緩解時間均早，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.4 癥狀積分、生活質量

兩組治療前癥狀積分、DLQI評分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組癥狀積分、DLQI評分均下降，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

3 討論

玫瑰痤瘡是皮膚科常見疾病，病因復雜，與遺傳、飲酒、不良飲食習慣、皮膚屏障損傷等因素有關，以皮膚潮紅、丘疹等為主要表現，給患者心理及生理帶來巨大影響，降低生活質量[9-10]。目前，臨床治療玫瑰痤瘡的方式較多，如局部外用藥物、口服藥物、手術及物理治療等，但部分患者經治療后仍存在病情反復、難以控制等問題，且長此以往容易加重病情，效果不盡如人意[11]。

他克莫司是免疫抑制劑，從土壤真菌鏈霉素中提取出，能夠在一定程度上抑制T細胞活性，與細胞中的特異性受體相結合，進而提高鈣離子濃度，抑制嗜堿性粒細胞釋放出的組胺，進而緩解患者癥狀[12-13]。他克莫司是抗生素，長期應用容易引起皮膚感染等不良反應，且停藥后容易反復發作，單獨應用效果不理想[14]。近年來，PDT逐漸被用于痤瘡治療中，具有起效快、療程短等優勢。ALA-PDT利用細胞毒性作用，即選擇特定波長的光源激活ALA光敏劑，可使ALA與氧分子相互反應，形成原卟啉Ⅸ（PpⅨ），通過紅光照射后PpⅨ能夠破壞蛋白、脂質等，促進病變細胞壞死，殺滅相關細菌，達到治療痤瘡效果[15-16]。

本研究結果顯示，與對照組比，觀察組總有效率高，癥狀緩解時間早，且觀察組治療后癥狀積分、DLQI評分均低于對照組，結果提示，ALA-PDT聯合他克莫司軟膏應用于玫瑰痤瘡患者中，可提高治療效果，快速緩解癥狀，進而提高生活質量。分析原因為，他克莫司軟膏屬于抗生素，能夠抑制T淋巴細胞，阻斷炎癥因子生成，減輕機體炎癥反應；且外敷后該藥物能夠積蓄于細胞內發揮作用，進而減輕患者癥狀。基于此，ALA-PDT中光動力能影響Toll樣受體（TLR）表達，調節免疫系統，誘導T細胞凋亡；且ALA可被毛囊皮脂腺吸收，與血紅素結合后轉換為PpⅨ，藍光照射后使得丙酸桿菌代謝產物化學退激，進而產生單重態氧，使得痤瘡丙酸桿菌死亡；紅光照射后能夠殺傷皮膚滲出的丙酸桿菌，在一定程度上抑制前列腺E2釋放，減輕機體炎癥反應[17-19]。此外，紅光照射PpⅨ后，能夠發生化學反應，損傷分泌較為旺盛的皮脂腺、脂質等成分，減少皮脂腺的分泌，減輕毛細血管紅斑反應，緩解患者癥狀，進而提高其生活質量[20-21]。

綜上所述，ALA-PDT聯合他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡可提高效果，縮短癥狀緩解時間，減輕癥狀，提高患者生活質量。

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（收稿日期：2024-01-15） （本文編輯：陳韻）