寧泌泰聯合鹽酸坦索羅辛治療良性前列腺增生的效果及對血清IL-6、NLR水平的影響

【摘要】 目的：研究寧泌泰聯合鹽酸坦索羅辛治療良性前列腺增生（BPH）的效果及對血清白細胞介素-6（IL-6）、中性粒細胞-淋巴細胞比值（NLR）水平的影響。方法：選取2020年8月—2023年8月在上饒市立醫院治療的88例BPH患者作為研究對象，隨機分為兩組，各44例。單一組口服鹽酸坦索羅辛，聯合組在單一組基礎上加用寧泌泰口服治療。比較兩組臨床療效、并發癥發生率，統計兩組治療前后的前列腺癥狀[國際前列腺癥狀評分表（IPSS）]、生活質量[生活質量指數評分表（QOL）]、尿動力學指標[峰值尿流率（Qmax）、殘余尿量（RU）、前列腺體積（PV）]、前列腺特異性抗原（PSA）、性激素指標[睪酮、雌二醇（E2）]及炎癥指標[血清IL-6、前列腺液白細胞計數（WBC）、NLR]。結果：聯合組治療總有效率高于單一組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組IPSS評分、QOL評分、RU、PV、血清IL-6、PSA、外周血NLR和前列腺液WBC水平均低于治療前，Qmax、E2水平均高于治療前，差異均有統計學意義（Plt;0.05），且聯合組IPSS評分、QOL評分、RU、PV、血清IL-6、PSA、外周血NLR和前列腺液WBC水平均低于單一組，Qmax、E2水平均高于單一組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。結論：寧泌泰與鹽酸坦索羅辛聯合治療BPH效果突出，且在緩解臨床癥狀、炎癥反應和改善尿動力學、激素分泌、生活質量方面能獲得理想效果，臨床應用價值較高。

【關鍵詞】 寧泌泰 鹽酸坦索羅辛 良性前列腺增生 血清白細胞介素-6 中性粒細胞-淋巴細胞比值

Effect of Ningmitai Combined with Tamsulosin Hydrochloride in the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia and Its Influence on Serum IL-6 and NLR Levels/QIU Haiyan， ZHENG Ping， GAO Xulin， YAO Lin， WU Jun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（29）： 0-033

[Abstract] Objective： To study the effect of Ningmitai combined with Tamsulosin Hydrochloride on benign prostatic hyperplasia （BPH） and the level of serum interleukin-6 （IL-6） and neutrophil-lymphocyte ratio （NLR）. Method： A total of 88 BPH patients treated in Shangrao Municipal Hospital from August 2020 to August 2023 were selected as the study objects and randomly divided into two groups， with 44 cases in each group. The single group was given Tamsulosin Hydrochloride orally， and the combination group was given Ningmitai orally on the basis of the single group. The clinical efficacy and complication rate of the two groups were compared. Prostate symptoms [international prostate symptoms scale （IPSS）]， quality of life [QOL]， urodynamic indexes [peak urine flow rate （Qmax）， residual urine volume （RU）， prostate volume （PV）]， prostate-specific antigen （PSA）， sex hormone indexes [testosterone， ediol （E2）] and inflammatory markers [serum IL-6， prostatic fluid white blood cell count （WBC）， NLR] in the two groups before and after treatment were analyzed. Result： The total effective rate of combination group was higher than that of single group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of total adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， IPSS scores， QOL scores， RU， PV， serum IL-6， PSA， peripheral blood NLR and prostatic fluid WBC levels in two groups were lower than those before treatment， and Qmax and E2 levels were higher than those before treatment， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Moreover， IPSS score， QOL score， RU， PV， serum IL-6， PSA， peripheral blood NLR and prostatic fluid WBC levels in combination group were lower than those in single group， while Qmax and E2 levels were higher than those in single group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Ningmitai combined with Tamsulosin Hydrochloride in the treatment of BPH has outstanding efficacy， and can achieve ideal effects in relieving clinical symptoms， inflammatory response， improving urodynamics， hormone secretion and quality of life， and has high clinical application value.

[Key words] Ningmitai Tamsulosin Hydrochloride Benign prostatic hyperplasia Serum interleukin-6 Neutrophil-lymphocyte ratio

First-author's address： International Liaison Department， Shangrao Municipal Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.29.007

良性前列腺增生（BPH）在男性中年以后較為常見，主要為前列腺上皮和間質組織的增生導致其腺體的體積增大，影響排尿相關功能并出現排尿障礙，對癥狀不嚴重、無明顯梗阻及并發癥患者可考慮藥物治療[1]。作為α受體阻滯劑，鹽酸坦索羅辛能促使患者前列腺部位痙攣的平滑肌松弛從而將膀胱內尿液順利排出，有效改善患者排尿困難；寧泌泰則在濕熱內蘊引起的排尿不暢、淋漓澀痛、慢性前列腺炎等病癥發揮作用[2-3]。但目前臨床上對兩種藥物聯用的研究較少，本研究也旨在探討寧泌泰和鹽酸坦索羅辛聯合治療BPH的效果及對血清白細胞介素-6（IL-6）、中性粒細胞-淋巴細胞比值（NLR）水平的影響，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年8月—2023年8月于上饒市立醫院接受治療的88例BPH患者作為研究對象。納入標準：（1）主訴有BPH相關癥狀但未存在明顯梗阻、并發癥等情況，經臨床檢查并確診為BPH[4]，符合保守治療指征；（2）年齡40～80歲，病程3個月～5年；（3）自愿受試并承諾配合研究。排除標準：（1）診斷為膀胱結石、膀胱癌、前列腺癌等疾病；（2）伴有未受控制的慢性病或臟腑功能異常；（3）既往過敏史顯示對本研究藥物存在風險；（4）既往存在BPH藥物治療。經電腦隨機數字表法分為單一組和聯合組，各44例。本研究經上饒市立醫院醫學倫理委員會批準；患者對研究知情同意。

1.2 方法

單一組給予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊（生產廠家：杭州康恩貝制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20050285，規格：0.2 mg）餐后口服，0.2 mg/次，1次/d。聯合組在單一組基礎上聯合寧泌泰膠囊（生產廠家：貴陽新天藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20025442，規格：每粒裝0.38 g）口服治療，4粒/次，3次/d。兩組均連續治療3個月。

1.3 觀察指標與評價標準

1.3.1 療效及不良反應評價 治療3個月后，患者癥狀完全消失，排尿及前列腺體積（PV）、形態均恢復正常，殘余尿量（RU）≤20 mL評定為治愈；患者癥狀體征和PV、形態均有所改善且20 mLlt;RU≤60 mL為有效；患者體征和其他指標未改善或加重則為無效[5]。總有效=治愈+有效。并統計兩組治療期間頭暈、胃部不適、惡心等不良反應發生情況。

1.3.2 前列腺癥狀和生活質量 治療前后分別采用國際前列腺癥狀評分表（IPSS）和生活質量評分表（QOL）進行評估。IPSS包括梗阻、刺激、排尿期、儲尿期等7條癥狀，根據癥狀“無”～“幾乎每次”計0～5分，總分為0～35分[6]；QOL則對患者始終伴有現在排尿癥狀的滿意程度進行評分，分值范圍0～6分。分值越高相關癥狀越嚴重、生活質量越差[7]。

1.3.3 尿動力學指標 治療前后采用動態尿流率監測儀測量兩組治療前后的峰值尿流率（Qmax）；經腹部B超通過導管法測定RU，并檢測PV。

1.3.4 前列腺特異性抗原（PSA）及性激素水平 分別采集兩組治療前后的空腹肘部外周靜脈血5 mL經抗凝、離心處理后取上清液，使用配套試劑盒通過放射免疫分析法對PSA、睪酮和雌二醇（E2）水平測定。

1.3.5 炎癥指標 治療前后，抽血處理后采用相關檢測試劑盒通過化學發光免疫分析法測定血清IL-6水平；清潔擦拭患者尿道口后通過前列腺按摩法收集前列腺液，在×400倍鏡下觀察并統計5個視野內的白細胞數，計算前列腺液白細胞計數（WBC）平均值；采集患者的外周血5 mL采用全自動生化分析儀測量全血細胞數（CBC），并根據CBC計算得到外周血NLR。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，前列腺癥狀、生活質量、尿動力學指標、標志物及性激素水平、炎癥指標等計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；療效、不良反應發生情況等計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性，見表1。

2.2 兩組療效和不良反應發生情況比較

聯合組治療總有效率顯著高于單一組，差異有統計學意義（字2=4.423，P=0.035），見表2。聯合組出現頭暈1例、胃部不適1例、惡心2例，不良反應總發生率為9.09%（4/44），單一組發生頭暈2例、惡心1例，不良反應總發生率為6.82%（3/44），兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.155，P=0.694）。

2.3 兩組前列腺癥狀和生活質量比較

治療前，兩組IPSS、QOL評分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組IPSS、QOL評分均低于治療前，且聯合組均低于單一組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組尿動力學指標比較

治療前，兩組尿動力學指標水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組Qmax均高于治療前，RU和PV均低于治療前，但聯合組Qmax高于單一組，RU和PV均低于單一組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 兩組PSA及性激素水平比較

治療前后，兩組睪酮水平組內及組間比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療前，兩組PSA、E2水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組PSA均低于治療前，E2水平均高于治療前，且聯合組PSA低于單一組，E2高于單一組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表5。

2.6 兩組炎癥指標比較

治療前，兩組炎癥指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組血清IL-6、前列腺液WBC和外周血NLR均較治療前降低，且聯合組均較單一組低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表6。

3 討論

BPH的患病率與男性年齡呈正相關，并且在年齡增大的同時睪酮水平隨即下降，E2水平升高，二者協同作用將刺激前列腺細胞生長，促進前列腺增生；PSA為存在于前列腺泡等組織中的單鏈多肽蛋白酶族，主要存在于前列腺液中，BPH患者的血-前列腺上皮細胞和膜層受到損傷，PSA將進入血液和組織間隙等，使血清中的PSA水平增加，其濃度變化反映前列腺病變情況，在診斷前列腺腫瘤中PSA也屬于特異性高、敏感性強的首選標志物[8-9]。臨床上以鹽酸坦索羅辛作為保守治療BPH的主要藥物，而寧泌泰作為中成藥物，其成分中的四季紅、連翹、仙鶴草、芙蓉葉等聯合作用也能發揮清熱解毒、利濕通淋等的功效[10-11]。本研究中，治療3個月后聯合組總有效率顯著高于單一組，兩組IPSS評分、QOL評分、RU、PV、PSA均較治療前降低，Qmax、E2水平均較治療前升高，且聯合組各項指標改善水平均較單一組顯著，而兩組不良反應總發生率和睪酮水平比較均無統計學差異。提示寧泌泰聯合鹽酸坦索羅辛治療BPH可獲得更好效果，有助于前列腺恢復正常，減輕患者尿道壓力，利于尿液順利排出，有效提升患者的生活質量，調節E2水平，且并未增加用藥風險。BPH患者睪酮水平波動較小，α受體拮抗劑鹽酸坦索羅辛在機體中可選擇性結合前列腺、膀胱頸部和包膜等泌尿系統組織中的腎上腺素能α受體并阻斷其活性，患者E2水平相應提升，平滑肌解除痙攣，膀胱口的梗阻力降低、尿道擴張，且E2水平升高至一定濃度時將抑制前列腺細胞增生，緩解患者小便不利等情況，改善生活質量[12]。寧泌泰的組成部分連翹、白茅根和仙鶴草能清熱解毒、消炎止血、涼血利尿；芙蓉葉和大風藤可以消腫、利水、止痛；三棵針具有清熱、瀉火、燥濕的功效；四季紅在清濕熱、活血、緩解疼痛方面有所效用，所有藥物配合使用對患者因濕熱內蘊所致淋瀝作用顯著[13]。故在治療BPH中，兩者聯用與單一鹽酸坦索羅辛比較具有明顯優勢。

有研究發現，炎癥反應頻繁參與BPH疾病進展，患者前列腺平滑肌和膀胱頸在炎癥刺激下出現痙攣，使患者排尿更加困難，加重疼痛感；IL-6作為機體促炎因子，在炎癥發生時炎癥指標水平將升高，并通過調控T淋巴細胞、B細胞分化進行信息傳遞介導機體炎癥反應發生；作為衡量機體免疫情況的指標，NLR在評估炎癥和多種腫瘤預后效果等方面發揮作用，BPH患者的中性粒細胞數量增多也將其升高[14-16]。正常人體前列腺液中含有極少量的白細胞，當前列腺液中白細胞異常增多時，就會出現白細胞呈陽性，提示存在前列腺炎癥，同時白細胞增多也將影響前列腺上皮細胞正常生長[17]。本研究結果顯示，治療后兩組血清IL-6和外周血NLR、前列腺液WBC均較治療前明顯降低，且聯合組均較單一組明顯更低。說明寧泌泰與鹽酸坦索羅辛聯合治療BPH能有效改善患者炎癥反應，減輕疼痛，促進病情恢復。究其原因，在田海軍等[18]的研究中指出BPH患者的炎癥因子IL-6水平及NLR與PSA存在正比例關系，檢測相關指標水平可以為患者提供重要的炎癥信息。寧泌泰中的四季紅即織金頭花蓼，其提取物經藥效學研究發現可刺激淋巴細胞增殖從而參與機體免疫調節，減少WBC，同時以頭花蓼為主要原料的制劑藥物也因利尿通淋的確切療效被我國衛計委藥品標準收載[19-20]。而鹽酸坦索羅辛與寧泌泰聯用可進一步減少炎癥反應，改善BPH患者臨床癥狀。

綜上所述，BPH采用寧泌泰與鹽酸坦索羅辛聯合治療的用藥風險較低，治療效果顯著，能有效降低患者炎癥因子水平、緩解排尿困難等情況并在一定程度上調節性激素水平，有助于患者前列腺癥狀和炎癥反應的改善及生活質量提升。

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（收稿日期：2024-03-21） （本文編輯：馬嬌）