血清5-羥色胺水平與卒中后抑郁的關系研究

摘要：目的" 探討血清5-羥色胺（5-HT）水平與卒中后抑郁（PSD）的關系。方法" 選取2021年6月-2022年11月桂林醫學院附屬醫院神經內科住院的急性缺血性腦卒中患者103例，根據精神障礙診斷和統計手冊第5版中抑郁癥的診斷標準，結合HAMD-17和PHQ-9進行輔助診斷，將患者分為4組：A組是基線期和隨訪時均存在明顯抑郁情緒，均符合PSD標準；B組是基線期符合PSD標準，隨訪時抑郁情緒已恢復但不符合PSD標準；C組是基線期不符合PSD標準，隨訪時出現抑郁情緒符合PSD標準；D組是基線期和隨訪時均無抑郁情緒，不符合PSD標準。比較4組臨床資料，并采用二元Logistic回歸分析探討各因素對PSD的貢獻作用，ROC曲線分析5-HT和NIHSS評分預測PSD發生的診斷效能。結果" 4組性別、年齡、HCY、LDL、空腹血糖和NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），而四組HAMD-17基線、PHQ-9-基線、HAMD-17隨訪、PHQ-9-隨訪、5-HT水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。二元Logistic回歸分析顯示，NIHSS評分和血清5-HT水平是PSD的獨立預測風險因子。ROC曲線分析顯示，5-HT和NIHSS評分聯合診斷PSD的預測價值良好（曲線下面積為0.817，95%置信區間為0.728～0.906，P＜0.05）。結論" 血清5-HT水平與PSD關系密切，能較為準確的預測PSD的發生。

關鍵詞：血清5-羥色胺；卒中后抑郁；風險因素

中圖分類號：R743.34" " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.16.012

文章編號：1006-1959（2024）16-0059-05

Study on the Relationship Between Serum 5-hydroxytryptamine Level and Post-stroke Depression

WU Jing1，CHEN Dan-lei2，WANG Zan3，LIAO Wen-xiang1

（1.Department of Neurology，Affiliated Hospital of Guilin Medical University，Guilin 541001，Guangxi，China;

2.Department of Geriatrics，Affiliated Hospital of Guilin Medical University，Guilin 541001，Guangxi，China;

3.Department of Neurology，Zhongda Hospital，Southeast University，Nanjing 210009，Jiangsu，China）

Abstract：Objective" To investigate the relationship between serum 5-hydroxytryptamine （5-HT） level and post-stroke depression （PSD）.Methods" A total of 103 patients with acute ischemic stroke who were hospitalized in the Department of Neurology， Affiliated Hospital of Guilin Medical College from June 2021 to November 2022 were selected. According to the diagnostic criteria of depression in the fifth edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders， combined with HAMD-17 and PHQ-9 for auxiliary diagnosis， the patients were divided into four groups： group A had obvious depression at baseline and follow-up， which met the PSD criteria; in group B， the baseline period met the PSD standard， and the depression recovered but did not meet the PSD standard at follow-up; in group C， the baseline period did not meet the PSD standard， and the depression during follow-up was in line with the PSD standard; group D had no depression at baseline and follow-up， which did not meet the PSD criteria. The clinical data of the four groups were compared， and the contribution of each factor to PSD was explored by binary Logistic regression analysis. ROC curve was used to analyze the diagnostic efficacy of 5-HT and NIHSS scores in predicting PSD.Results" There were no significant differences in gender， age， HCY， LDL， fasting blood glucose and NIHSS scores among the four groups （Pgt;0.05）， while there were significant differences in HAMD-17 baseline， PHQ-9-baseline， HAMD-17 follow-up， PHQ-9-follow-up and 5-HT levels among the four groups （Plt;0.05）. Binary Logistic regression analysis showed that NIHSS score and serum 5-HT level were independent predictors of PSD. ROC curve analysis showed that the predictive value of 5-HT combined with NIHSS score in the diagnosis of PSD was good （area under the curve was 0.817， 95% confidence interval was 0.728-0.906， Plt;0.05）.Conclusion" Serum 5-HT level is closely related to PSD and can accurately predict the occurrence of PSD.

Key words：Serum 5-hydroxytryptamine;Post-stroke depression;Risk factors

卒中后抑郁（post-stroke depression， PSD）是指腦卒中后出現的以情緒低落、興趣減退等為主要表現的心境障礙，是腦卒中常見的神經精神并發癥之一。既往研究表明，PSD發病率為18%～33%[1，2]，5年內累積發病率為39%～52%[3]。PSD可能對腦卒中預后產生不良影響，包括影響患者神經功能康復，降低患者生活質量，增加患者死亡風險等[4-7]。早期識別并進行早期治療可能改善PSD患者預后。目前PSD的發病機制尚不明確，普遍認為是環境因素、生物因素和遺傳因素共同作用的結果。神經遞質假說被認為與抑郁癥發病關系密切，目前臨床上使用的抗抑郁藥物——5-羥色胺（5-hydroxytryptamine， 5-HT）再攝取抑制劑正是基于該假說起作用，治療效果良好。血清中5-HT水平與抑郁情緒的密切關系，可能是PSD發病機制的部分內容。本研究主要通過分析血清5-HT水平與PSD的關系，旨在尋找PSD早期診斷的生物學指標，為PSD早期治療提供一定理論基礎。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2021年6月-2022年11月桂林醫學院附屬醫院神經內科住院的急性缺血性腦卒中患者103例。納入標準：①均符合急性缺血性卒中診斷標準，且年齡40～80歲；②視力或矯正視力、雙耳聽力正常，可以配合完成評估。排除標準：①既往有精神疾病病史及家族史，包括不限于精神分裂癥、抑郁癥、焦慮癥、雙相情感障礙病史等；②合并其他中樞神經系統疾病如顱內感染、癲癇、帕金森、顱腦損傷、顱內腫瘤、脫髓鞘性等疾病病史；③合并有嚴重的循環、呼吸、泌尿、內分泌、消化、血液等系統疾病；④入院前2周曾服用抗精神或抗抑郁藥物；⑤合并失語或意識障礙患者。本研究經桂林醫學院附屬醫院倫理委員會審查批準，所有受試者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法" 收集患者年齡、性別等一般臨床資料，并在入院當天對所有卒中患者進行美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale， NIHSS）評估。收集住院期間患者空腹血糖、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein， LDL）、同型半胱氨酸（homocysteine， HCY）檢測結果。在基線期（住院期間）和3個月后隨訪時對所有受試者進行漢密爾頓抑郁量表-17項（Hamilton Depression Rating Scale for Depression-17 item， HAMD-17）和9項病人健康問卷（Patient Health Questionnaire-9 item， PHQ-9）評估。在隨訪評估時，有4例患者已去世，有10例患者隨訪脫落，最終僅89例患者完成隨訪的量表評估。根據精神障礙診斷和統計手冊第5版中抑郁癥的診斷標準，結合HAMD-17和PHQ-9進行輔助診斷，將HAMD-17評分≥8分且PHQ-9≥5分的患者認為符合PSD標準，其余患者認為符合非抑郁卒中（non-depressed stroke， NDS）標準。根據基線期和隨訪的評估結果，將患者分為4組：A組是基線期和隨訪時均存在明顯抑郁情緒，均符合PSD標準；B組是基線期符合PSD標準，隨訪時抑郁情緒已恢復但不符合PSD標準；C組是基線期不符合PSD標準，隨訪時出現抑郁情緒符合PSD標準；D組是基線期和隨訪時均無抑郁情緒，不符合PSD標準。

1.3血清5-HT水平測定" 采集患者入院第2天晨起空腹靜脈血3 ml，離心后將血清統一存放-80 ℃冰箱備用。樣本收集完后統一采用酶聯免疫吸附試驗法（enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA）進行5-HT水平檢測。

1.4統計學方法" 采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用方差分析，事后兩兩比較采用Bonferroni分析；計數資料以（n）表示，采用？字2檢驗或Fisher精確檢驗進行分析。采用二元Logistic回歸分析和ROC曲線分析PSD的預測因子。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1四組臨床資料比較" 四組性別、年齡、HCY、LDL、空腹血糖和NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），而四組HAMD-17基線、PHQ-9-基線、HAMD-17隨訪、PHQ-9-隨訪、5-HT水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），且進一步事后Bonferroni分析顯示，A組和C組血清5-HT水平均低于D組，見表1。

2.2二元Logistic回歸分析" 將基線期或隨訪期任何一次抑郁情緒評估符合PSD標準歸為PSD組，即A、B和C組歸為PSD組，D組歸為NDS組；采用二元Logistic回歸分析探討各因素對PSD的貢獻作用，結果顯示NIHSS評分和血清5-HT水平是PSD的獨立預測風險因子，見表2。

2.3 ROC曲線分析" 進一步對NIHSS評分和血清5-HT水平對PSD影響情況進行ROC曲線分析，結果顯示NIHSS評分對PSD診斷預測準確性不佳（曲線下面積為0.608，95%置信區間為0.489～0.726，P＜0.05）；血清5-HT水平對PSD診斷預測準確性良好（曲線下面積為0.771，95%置信區間為0.667～0.874，P＜0.05），且血清5-HT最佳臨界值為91.08 ng/ml，此時預測PSD的敏感性為70.20%，特異性為81.00%；5-HT和NIHSS評分聯合診斷PSD的預測價值良好（曲線下面積為0.817，95%置信區間為0.728～0.906，P＜0.05），見圖1。

3討論

單胺類神經遞質假說是目前較為公認的抑郁癥發病機制學說之一，其中5-HT被認為是與抑郁癥關系最為密切的一種單胺類神經遞質，該假說明確指出抑郁癥患者神經突觸間隙可有效利用的5-HT水平顯著下降。然而，神經突觸間隙5-HT水平檢測困難，外周血5-HT水平是否能替代其用于抑郁癥的診斷仍不明確，目前關于外周血中5-HT水平變化情況在抑郁癥患者中的研究結果存在爭議[8，9]。PSD作為卒中后常見的并發癥之一，其抑郁情緒與外周血5-HT水平的關系更不明確。本研究通過對缺血性卒中患者血清5-HT水平進行分析發現，無論是卒中急性期還是恢復期出現抑郁情緒的患者，其血清5-HT水平均低于非抑郁卒中患者，這提示血清5-HT水平較低的患者遲早出現抑郁情緒；且進一步ROC曲線分析也證實，血清5-HT水平對PSD預測診斷準確性良好。

目前認為PSD發病機制主要涉及以下方面：一是生物學機制：腦卒中患者中一些與神經傳導物質相互作用的結構遭到破壞或局部血流量改變，從而引起5-HT、去甲腎上腺素以及多巴胺等神經遞質數量顯著下降，甚至失去其生物學功能，從而誘發抑郁情緒的發生[10-12]；其他是社會心理學機制[13]和遺傳學機制[14]。5-HT水平異常可能是PSD的特征性表現，而外周血5-HT水平可以部分反映神經突觸間隙5-HT的變化情況，且因其檢測相對方便，因此越來越多的研究關注其與PSD之間的關系。既往有研究顯示[15]，低5-HT水平是PSD獨立風險預測因子，且5-HT水平與PSD的嚴重程度呈顯著負相關關系。本研究同樣證實，低血清5-HT水平是PSD風險因素，其用于預測PSD的發生有較好的準確性，并且本研究結果進一步表明，低5-HT水平的腦卒中患者可能遲早出現抑郁情緒，這為早期預測PSD的發生提供一定理論指導。此外，腦卒中患者炎癥反應增加、腦源性神經營養因子減少和下丘腦-垂體-腎上腺軸失調等因素可能影響5-HT水平[16，17]，這提示單獨使用5-HT水平預測PSD發生具有一定局限性，從多角度層面綜合評估預測PSD的發生可能更為準確。

卒中患者神經缺損功能嚴重程度與PSD存在一定關系。既往研究表明[18-20]，中重度腦卒中患者PSD發病率明顯高于輕度腦卒中患者，且神經功能缺損被認為是PSD的預測風險因素。這可能是由于神經功能缺損嚴重的患者生活受限較大，并承受更大的精神心理壓力，這些心理壓力一部分來源于患者自身病情較重導致，另一半來源于更重的家庭經濟負擔和護理難度更高等方面。本研究證實了神經功能缺損（NIHSS評分）與PSD的密切關系，但其用于預測診斷PSD效果不佳。這可能是由于本研究樣本主要為輕中度腦卒中患者的原因，也可能提示神經功能缺損對PSD的影響作用相對較小。

綜上所述，血清5-HT水平與PSD關系密切，能較為準確的預測PSD的發生。由于本研究樣本量較小，且隨訪時未再次測量血清5-HT水平，因此未能動態觀察患者血清5-HT水平隨著抑郁情緒的變化情況。今后研究應加大樣本量進行縱向研究，從而提供更強有力的證據。

參考文獻：

[1]Mitchell AJ，Sheth B，Gill J，et al.Prevalence and predictors of post-stroke mood disorders： A meta-analysis and" meta-regression of depression，anxiety and adjustment disorder[J].Gen Hosp Psychiatry，2017，47：48-60.

[2]Hackett ML，Pickles K.Part I：frequency of depression after stroke：an updated systematic review and" meta-analysis of observational studies[J].Int J Stroke，2014，9（8）：1017-1025.

[3]Ayerbe L，Ayis S，Wolfe CD，et al.Natural history，predictors and outcomes of depression after stroke：systematic" review and meta-analysis[J].Br J Psychiatry，2013，202（1）：14-21.

[4]Paolucci S，Iosa M，Coiro P，et al.Post-stroke Depression Increases Disability More Than 15% in Ischemic Stroke" Survivors：A Case-Control Study[J].Front Neurol，2019，10：926.

[5]Haghgoo HA，Pazuki ES，Hosseini AS，et al.Depression，activities of daily living and quality of life in patients with" stroke[J].J Neurol Sci，2013，328（1-2）：87-91.

[6]Cai W，Mueller C，Li Y J，et al.Post stroke depression and risk of stroke recurrence and mortality：A systematic" review and meta-analysis[J].Ageing Res Rev，2019，50：102-109.

[7]Ezema CI，Akusoba PC，Nweke MC，et al.Influence of Post-Stroke Depression on Functional Independence in Activities of" Daily Living[J].Ethiop J Health Sci，2019，29（1）：841-846.

[8]Li C，Cai Q，Su Z，et al.Could peripheral 5-HT level be used as a biomarker for depression diagnosis and" treatment？ A narrative minireview[J].Front Pharmacol，2023，14：1149511.

[9]Choi W，Kim JW，Kang HJ，et al.Interaction effect of serum serotonin level and age on the 12-week" pharmacotherapeutic response in patients with depressive disorders[J].Sci Rep，2021，11（1）：24226.

[10]Loubinoux I，Kronenberg G，Endres M，et al.Post-stroke depression：mechanisms，translation and therapy[J].J Cell Mol Med，2012，16（9）：1961-1969.

[11]Wang Z，Shi Y，Liu F，et al.Diversiform Etiologies for Post-stroke Depression[J].Frontiers In Psychiatry，2018，9：761.

[12]Meng G，Ma X，Li L，et al.Predictors of early-onset post-ischemic stroke depression：a cross-sectional" study[J].BMC Neurol，2017，17（1）：199.

[13]Wang X，Hu CX，Lin MQ，et al.Family Functioning is Associated with Post-Stroke Depression in First-Ever Stroke" Survivors：A Longitudinal Study[J].Neuropsychiatr Dis Treat，2022，18：3045-3054.

[14]Vahid-Ansari F，Albert PR.Rewiring of the Serotonin System in Major Depression[J].Front Psychiatry，2021，12：802581.

[15]梅峰，孫樹印，張作記，等.5-羥色胺系統與卒中后抑郁[J].中華行為醫學與腦科學雜志，2015，4（24）：360-363.

[16]Raison CL，Borisov AS，Majer M，et al.Activation of central nervous system inflammatory pathways by interferon-alpha： relationship to monoamines and depression[J].Biol Psychiatry，2009，65（4）：296-303.

[17]Xu Q，Jiang M，Gu S，et al.Metabolomics changes in brain-gut axis after unpredictable chronic mild stress[J].Psychopharmacology （Berl），2022，239（3）：729-743.

[18]徐偉，李東芳，白波，等.血清糖脂代謝、5-羥色胺水平與腦卒中后抑郁的相關性[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2022，20（23）：4364-4367.

[19]Wang Z，Zhu M，Su Z，et al.Post-stroke depression：different characteristics based on follow-up stage and gender-a cohort perspective study from Mainland China[J].Neurological Research，2017，39（11）：996-1005.

[20]Robinson RG，Jorge RE.Post-Stroke Depression：A Review[J].American Journal of Psychiatry，2016，173（3）：221-231.

收稿日期：2023-08-19；修回日期：2023-09-25

編輯/杜帆

基金項目：廣西科技基地和人才專項（編號：2018AD19270）

作者簡介：吳靜（1996.1-），女，廣西欽州人，碩士，住院醫師，主要從事神經內科疾病研究

通訊作者：廖文象（1986.9-），男，廣西賀州人，博士，主治醫師，主要從事神經內科疾病研究