雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效分析

【摘要】目的 分析雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果，并分析患者的血清炎癥因子和腸道菌群的變化情況。方法 選取宜興市中醫(yī)醫(yī)院2019年12月至2023年12月收治的69例潰瘍性結(jié)腸炎患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為兩組，對照組（34例，接受美沙拉嗪治療），研究組（35例，在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療）。兩組患者均連續(xù)用藥2個月。比較兩組患者臨床療效與不良反應(yīng)情況，以及治療前后炎癥因子、腸道菌群情況。結(jié)果 研究組患者總有效率較對照組更高；治療2個月后兩組患者血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）、降鈣素原（PCT）水平較治療前均降低，且研究組較對照組更低；兩組患者腸球菌、大腸桿菌均減少，研究組均較對照組更少，腸道乳酸桿菌、雙歧桿菌均增多，研究組均較對照組更多（均Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 與單獨接受美沙拉嗪治療比，聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療潰瘍性結(jié)腸炎患者治療效果更為顯著，能更好地抑制炎癥反應(yīng)，還能優(yōu)化腸道菌群平衡，并且具備良好的安全性。

【關(guān)鍵詞】潰瘍性結(jié)腸炎 ; 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片 ; 美沙拉嗪 ; 炎癥反應(yīng) ; 腸道菌群

【中圖分類號】R574.62 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.21.0071.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.21.023

潰瘍性結(jié)腸炎是以慢性和復(fù)發(fā)性為特征的炎癥性腸病，好發(fā)于結(jié)腸和直腸，表現(xiàn)為腹瀉、黏液膿血便、腹痛等癥狀，若不進行干預(yù)，可導(dǎo)致腸穿孔、腸梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥，對患者身體健康造成嚴(yán)重困擾。美沙拉嗪的治療機制主要基于其能夠特異性地在腸道內(nèi)局部發(fā)揮作用，不僅能夠有效減輕患者的臨床癥狀，還能促進受損腸道黏膜的修復(fù)與愈合，從而實現(xiàn)對疾病的積極控制與治療，且還有抑制炎癥反應(yīng)的作用[1]。潰瘍性結(jié)腸炎會導(dǎo)致腸道微生態(tài)失衡，菌群數(shù)目減少。因此，調(diào)節(jié)患者腸道微菌群平衡，對疾病的治療起到積極作用[2]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片屬于微生態(tài)制劑，其進入機體后可補充雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌，可抑制有害菌的生長和繁殖，維持腸道正常蠕動，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，增強腸道屏障功能等，進而促進病情恢復(fù)[3]。鑒于此，本研究旨在探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取宜興市中醫(yī)醫(yī)院2019年12月至2023年12月收治的69例潰瘍性結(jié)腸炎患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分組研究。對照組34例患者中男性20例，女性14例；年齡30～76歲，平均（41.26±2.13）歲；病程6～35個月，平均（21.18±2.25）個月；病變部位：左半結(jié)腸16例、右半結(jié)腸9例、全結(jié)腸9例；輕度24例、中度10例。研究組35例患者中男性22例，女性13例；年齡31～75歲，平均（40.85±2.12）歲；病程7～35個月，平均（20.95±2.23）個月；病變部位：左半結(jié)腸17例、右半結(jié)腸10例、全結(jié)腸8例；輕度23例、中度12例。兩組患者基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年）》 [4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵均經(jīng)結(jié)腸鏡、病理學(xué)確診；⑶近半個月未接受相關(guān)藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)病變；⑵合并腸穿孔、腸梗阻、消化性腸出血等腸道疾病；⑶合并心臟、肝臟、腎臟等功能異常；⑷對本研究相關(guān)藥物過敏。本研究經(jīng)宜興市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 指導(dǎo)患者增加高蛋白食物的攝入，避免辛辣、刺激及難以消化的食物。另外，對照組患者按照1.0 g/次，4次/d劑量，飯前口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g/片）；而研究組患者同時按照1.5 g/次，3次/d劑量，飯后服用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格：0.5 g/片），美沙拉嗪的服用方法同對照組。兩組患者均連續(xù)進行2個月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療2個月后評估，分為顯效（所有臨床癥狀均消失，潰瘍完全愈合）、有效（臨床癥狀得到明顯好轉(zhuǎn)，黏膜炎癥輕微或存在假性息肉）、無效（臨床癥狀、潰瘍狀況均無明顯改變或有所惡化） [5]。總有效率=顯效率+有效率。⑵炎癥因子。于治療前、治療2個月后采集患者5 mL空腹靜脈血，以

3 000 r/min速度離心15 min，取上層血清，檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）炎癥因子水平，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附實驗法，采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清降鈣素原（PCT）水平。⑶腸道菌群。在治療前、治療2個月后采集兩組患者1 g新鮮糞便樣本，經(jīng)過稀釋、勻漿處理后，依據(jù)不同菌種的不同需求，在37 ℃恒溫條件下，大腸桿菌采用三糖鐵瓊脂培養(yǎng)基，腸球菌采用腸球菌瓊脂培養(yǎng)基，雙歧桿菌采用亞硫酸鉍培養(yǎng)基，乳桿菌采用糖發(fā)酵培養(yǎng)基，隨后采用活菌平板計數(shù)法對各菌群的數(shù)目進行精確測定。⑷不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組患者惡心、腹脹、食欲下降發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗符合正態(tài)分布且方差齊，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組臨床總有效率較對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清炎癥因子水平比較 治療后兩組患者IL-6、TNF-α、IL-8、PCT水平較治療前均降低，且研究組均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腸道菌群比較 治療后兩組患者腸球菌、大腸桿菌均較治療前減少，研究組均較對照組更少，乳酸桿菌、雙歧桿菌較治療前均增多，研究組均較對照組更多，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機制較為復(fù)雜，影響因素較多，臨床持續(xù)時間較長，且易反復(fù)，包括遺傳易感性、不良生活方式、環(huán)境因素等，均會在一定程度上增加潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生風(fēng)險。潰瘍性結(jié)腸炎患者的腸道微生態(tài)會發(fā)生失調(diào)，破壞腸道黏膜的完整性，激活免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)，使得有益菌減少，腸道生物屏障功能減弱，導(dǎo)致腸道致病菌侵襲，影響腸道黏膜的屏障功能，促進炎癥反應(yīng)加劇和免疫異常，加重病情[6]。

目前，藥物治療是潰瘍性結(jié)腸炎常用治療措施，其中美沙拉嗪可通過抑制白三烯、組胺等炎癥介質(zhì)的釋放，降低腸道黏膜的炎癥反應(yīng)，從而減輕組織損傷的程度，并且有助于緩解癥狀，達到治療潰瘍性結(jié)腸炎的目的，但單獨使用該藥對患者腸道菌群的調(diào)節(jié)作用并不顯著，實際應(yīng)用中存在局限性，需要尋找一種更加安全有效的方案以提高對潰瘍性結(jié)腸炎的治療效果[7]。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能夠有效補充腸道所需的有益菌，從而增強腸道中有益菌群的主導(dǎo)地位，對促進和保持腸道菌群的平衡狀態(tài)具有積極作用[8]；同時雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可以阻止各種致病菌和條件致病菌的定植和入侵，促進受損腸黏膜的修復(fù)，從而減輕腸道炎癥；與美沙拉嗪聯(lián)合使用，有助于提高對病原微生物的抵抗力，促進病情好轉(zhuǎn)[9]。

本研究中，與對照組比，研究組患者臨床總有效率更高，治療后研究組炎癥因子水平更低，這提示聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療潰瘍性結(jié)腸炎可改善炎癥狀態(tài)，提升治療效果，有可能是美沙拉秦干擾白三烯的合成路徑，減少這些高度活性化合物的產(chǎn)生，從而減輕腸道局部炎癥反應(yīng)；雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可協(xié)助合成機體所需維生素，不僅能夠為機體提供能量，還能促進腸道黏膜細胞的生長與修復(fù)，直接殺滅或抑制有害菌的生長，從而減少毒素的產(chǎn)生，進一步抑制腸道炎癥反應(yīng)，達到較好的治療效果[10]。

本研究中，治療2個月后研究組患者乳酸桿菌、雙歧桿菌更多，腸球菌、大腸桿菌更少，這提示聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可通過調(diào)節(jié)腸道桿菌，維持腸道健康，進而發(fā)揮治療作用。分析原因可能為，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片中的蠟樣芽孢桿菌，能消耗腸道內(nèi)的氧氣，進而營造出厭氧環(huán)境，為其他共生有益菌的繁衍創(chuàng)造了有利條件，從而調(diào)整并恢復(fù)腸道菌群的平衡狀態(tài)。本研究中，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能是微生態(tài)制劑雙歧桿菌四聯(lián)活菌片本身不良反應(yīng)較少，美沙拉嗪可能會刺激胃腸道，導(dǎo)致惡心、腹脹、食欲下降等情況的發(fā)生，但通常程度較輕，短時間內(nèi)即可緩解，安全性好。

綜上，與單獨接受美沙拉嗪治療比，聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療潰瘍性結(jié)腸炎，能夠有效緩解炎癥癥狀，調(diào)節(jié)腸道菌群，提升了治療效果，且安全性高。但本研究樣本量較少，存在一定局限性，后續(xù)應(yīng)繼續(xù)開展多中心大樣本量研究，以期為臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎提供更有價值的理論依據(jù)。

參考文獻

王樹俊， 花威， 崔廣林. 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片輔助治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對血清白細胞介素-17、腫瘤壞死因子-α水平的影響[J]. 安徽醫(yī)藥， 2021， 25（5）： 1032-1035.

張艷， 龔家順， 梁景星. 美沙拉嗪聯(lián)合益生菌對輕中度潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥因子及腸黏膜屏障功能的影響[J]. 臨床消化病雜志， 2024， 36（1）： 22-26.

田音， 劉韻. 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片和雙歧桿菌三聯(lián)活菌片對中度活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道生物屏障的影響[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志， 2020， 28（5）： 323-327.

中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組. 炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年）[J]. 中華消化雜志， 2018， 38（5）： 292-311.

王云濱， 陳霞. 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合美沙拉嗪對潰瘍性結(jié)腸炎患者腸黏膜氧化應(yīng)激損傷的修復(fù)作用[J]. 中國微生態(tài)學(xué)雜志， 2020， 32（3）： 286-289.

戴蕾， 羅靈和， 楊珠瑩， 等. 雙歧桿菌聯(lián)合美沙拉嗪對潰瘍性結(jié)腸炎患者氧化應(yīng)激及腸道菌群的影響研究[J]. 中國衛(wèi)生檢驗雜志， 2020， 30（6）： 644-646， 650.

段婷娜， 劉芳. 美沙拉秦灌腸液聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果及對患者炎癥因子水平的影響[J]. 中國醫(yī)藥， 2021， 16（4）： 579-582.

楊燕， 吳佳榮， 賈高鵬. 埃索美拉唑聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片胃食管反流病患者腸道菌群、胃泌素及食管反流情況的研究[J]. 貴州醫(yī)藥， 2023， 47（8）： 1188-1190.

魯峻， 王劍， 黃鑫. 美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎療效及對患者腸黏膜屏障功能和血清炎癥因子的影響[J]. 實用醫(yī)院臨床雜志， 2020， 17（4）： 221-224.

吳可， 蘇鵬飛， 佟延新. 美沙拉秦聯(lián)合雙歧桿菌嗜酸乳桿菌腸球菌三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎效果及對患者血清sRAGE、Vaspin、炎性因子等影響[J]. 臨床誤診誤治， 2020， 33（2）： 37-42.