丁苯酞結合雙抗治療方案對進展性腦梗死患者凝血指標及預后的影響

【摘要】目的 分析丁苯酞結合雙抗治療進展性腦梗死（PCI）患者的效果，并分析對患者凝血指標及預后的影響，為臨床治療該疾病提供參考。方法 選取2021年10月至2023年12月江陰市第五人民醫院收治的78例PCI患者，按隨機數字表法分對照組[39例，予以雙抗治療（阿司匹林+氯吡格雷）]和研究組（39例，在對照組的基礎上予以丁苯酞治療）。兩組患者均持續治療3周。觀察對比兩組患者臨床療效，以及治療前后的凝血指標、血清同型半胱氨酸（Hcy）水平、神經功能及預后情況。結果 與治療前比，治療3周后兩組患者凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）均延長，且研究組均長于對照組，國際標準化比值（INR）均升高，且研究組高于對照組，D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（Fbg）、血清Hcy水平、美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）及Rankin修訂量表評分（MRS）均降低，且研究組均低于對照組；研究組總有效率高于對照組（均Plt;0.05）。結論 與單獨應用雙抗治療比，PCI患者采用丁苯酞結合雙抗治療效果更理想，對凝血指標改善更為顯著，預后效果更好。

【關鍵詞】進展性腦梗死 ; 丁苯酞 ; 雙抗方案 ; 凝血指標 ; 神經功能

【中圖分類號】R743 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.21.0033.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.21.011

進展性腦梗死（progressive cerebral infarction，PCI）是指腦梗死發病后，患者局部神經功能缺損、腦缺血呈逐步惡化的過程。該疾病的癥狀可能包括頭暈、感覺異常等，隨著病情的進展，這些癥狀可能逐漸加重，具有致死率高、病情重等特點。目前臨床治療PCI以抗血小板聚集和溶栓為主要原則，并提出雙抗治療方案，但單純雙抗療法的預后不佳，對于多支病變、血管狹窄程度嚴重、病變血管較長等復雜情況，可能增加治療難度，可能增加心血管事件的發生風險，所以應尋找更合理、安全、有效的治療措施[1]。丁苯酞能夠增加缺血區毛細血管的數量，促進新生血管的再生，增加缺血區的腦血流，進而改善腦缺血區的微循環和血流量；還能改善側支循環，有助于緩解腦梗死區域的缺血缺氧狀態；同時具有抗血栓形成和抗血小板聚集的作用，還能抑制神經細胞死亡，保護神經功能，進而全面改善患者癥狀[2]。鑒于此，本研究旨在分析丁苯酞結合雙抗方案對PCI患者的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2021年10月至2023年12月江陰市第五人民醫院收治的78例PCI患者分為對照組和研究組，各39例。對照組患者中男性23例，女性16例；年齡52～84歲，平均（66.79±4.28）歲；合并癥：糖尿病5例，冠心病3例，高血壓4例；腦梗位置：腦干5例，小腦4例，基底節30例。研究組患者中男性21例，女性18例；年齡51～82歲，平均（66.48±4.21）歲；合并癥：糖尿病2例，冠心病6例，高血壓5例；腦梗位置：腦干6例，小腦5例，基底節28例。比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合《中國腦梗死中西醫結合診治指南（2017）》 [3]中的關于進展性腦梗死的診斷標準；⑵無精神系統疾病；⑶對本研究藥物無過敏。排除標準：⑴既往存在出血性卒中病史；⑵合并器官功能不全；⑶合并惡性腫瘤。江陰市第五人民醫院醫學倫理委員會已批準此研究方案，且患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者接受雙抗治療，口服阿司匹林腸溶片（Bayer S.p.A.，注冊證號HJ20160685，規格：100 mg/片）治療，100 mg/次，1次/d；口服硫酸氫氯吡格雷片[深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20120035，規格：75 mg/片（按C16H16ClNO2S計）]治療，75 mg/次，1次/d，持續用藥3周。研究組患者在對照組基礎上靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）進行治療，100 mL/次，2次/d，共治療3周。

1.3 觀察指標 ⑴凝血指標。分別于治療前與治療3周后采集兩組患者3 mL空腹靜脈血，并進行抗凝處理，應用全自動凝血分析儀（北京賽科希德科技股份有限公司，型號：SF-8200C）檢測凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、國際標準化比值（INR）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（Fbg）。⑵血清Hcy水平、NIHSS評分及MRS。分別于治療前與治療3周后抽取兩組患者4 mL空腹肘靜脈血，以3 000 r/min速度開展離心處理，離心時間為10 min，隨后留取上層血清，利用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清同型半胱氨酸（Hcy）；分別于治療前與治療3周后采用美國國立衛生院卒中量表（NIHSS） [4]評分評定兩組患者神經功能，NIHSS評分總分為42分，包含意識、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、肢體共濟失調、感覺、語言、構音障礙及忽視癥11個類目，分值越高代表神經功能損傷越嚴重；分別于治療前與治療3周后采用Rankin修訂量表評分（MRS） [5]評估預后情況，MRS總分為6分，分值≤1為正常，分值gt;2分為預后不良，分值越高代表病殘程度越嚴重。⑶臨床療效。結合治療前與治療3周后NIHSS評分變化進行臨床療效評估，NIHSS評分降低gt;90%，病殘程度為0級，判斷為顯效；NIHSS評分降低46%～90%，病殘程度為1級，判斷為有效；NIHSS評分降低lt;46%，病殘程度2～3級，判斷為無效[3]。總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者凝血指標比較 與治療前比，治療3周后兩組患者TT、PT、APTT均延長，且研究組較對照組更長，INR均升高，且研究組較對照組更高，D-D、Fbg均降低，且研究組較對照組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清Hcy水平、NIHSS及MRS評分比較 與治療前比，治療3周后兩組患者血清Hcy水平、NIHSS及MRS評分均降低，且研究組較對照組均更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較 研究組患者總有效率較對照組更高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

3 討論

腦梗死病灶是由缺血半暗帶與缺血中心區組成，臨床將缺血半暗帶定義為可逆性缺血腦組織，若及時恢復該區域血流，能確保神經細胞存活；而PCI會引起神經功能缺損、局限性腦缺血等表現，且大多在動脈硬化基礎上出現，會對患者生命造成威脅[6]。阿司匹林具有抗血栓形成、抑制血小板激活等作用，可防范腦梗死發生，同時還可影響血小板內容物釋放，進而減少血小板釋放反應；氯吡格雷會阻斷因二磷酸腺苷引起的血小板擴增，進而抑制血小板聚集，但不會影響磷酸酶活性；兩者在控制梗死面積方面雖有明顯效果，但對神經功能改善不太理想[7]。

丁苯酞可有效減少血管結構破壞，擴大腦微動脈管徑，加速其內部血流速度，改善腦膜微循環系統，抑制血小板聚集，以促進腦組織的功能恢復；還可恢復線粒體膜流動性，減輕電位降低程度，恢復酶活性，保護結構不受損傷，降低缺血半暗帶區的細胞死亡情況，保護線粒體功能[8]。

TT時間延長代表凝血功能異常；PT可反映血液外源性凝血功能情況，主要用于評估是否存在凝血障礙或出血性疾病；APTT可反映內源性凝血因子缺乏程度以及抗凝物質存在；INR偏高表示血液凝固時間延長；D-D水平增高見于腦梗死、心肌梗死等；Fbg可促進血小板聚集，在腦梗死發病中發揮重要作用。本研究中，與治療前比，治療3周后研究組患者TT、PT、APTT均長于對照組，INR均高于對照組，D-D、Fbg均低于對照組，這提示丁苯酞結合雙抗方案可改善患者凝血功能。分析其原因可能是雙抗療法可抑制血小板聚集，聯合丁苯酞可降低缺血半暗帶區的細胞死亡情況，縮小腦梗死面積，產生營養神經效果，改善腦組織微循環、能量代謝，并清除體內自由基，保護內皮細胞和線粒體，抑制神經細胞壞死，避免神經功能持續受損[9]。

本研究中，研究組患者Hcy水平、NIHSS及MRS評分均較對照組更低，這提示丁苯酞結合雙抗方案可降低腦梗死風險，減輕神經功能損傷，保障預后結局。分析其原因可能為丁苯酞結合雙抗方案能發揮更全面的作用，能夠促進神經細胞的存活和軸突生長，進一步促進神經再生和修復，在減輕神經損傷同時保護神經元，有助于提高患者的日常生活能力和生存質量[10]。本研究中，研究組患者總有效率高于對照組，這提示丁苯酞結合雙抗方案治療效果更好，應用價值更為顯著。分析其原因可能是兩者聯合使用可增加腦血流量，改善腦能量代謝，修復受損的微循環系統，從而減輕因腦梗死導致的神經功能障礙。

綜上，與單獨應用雙抗治療比，為PCI患者實行丁苯酞結合雙抗治療效果更理想，對凝血指標改善更為顯著，安全性更高，預后效果更好。但本研究樣本量較少，存在一定局限性，后續應繼續開展多中心大樣本量研究，以期為臨床治療進展性腦梗死提供更有價值的理論依據。

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