補(bǔ)腎健脾疏肝方對(duì)橋本甲狀腺炎伴甲狀腺功能減低患者臨床癥狀及甲狀腺激素水平的影響

【摘要】目的 探討補(bǔ)腎健脾疏肝方治療橋本氏甲狀腺炎（HT）伴甲狀腺功能減低的臨床療效，并分析對(duì)患者臨床癥狀及甲狀腺激素水平的影響。方法 選取2022年1月至2023年12月于泰州市中醫(yī)院進(jìn)行診治的61例HT伴甲狀腺功能減低患者開(kāi)展前瞻性研究，參照隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，分別為對(duì)照組（30例，左甲狀腺素鈉治療）和研究組（31例，左甲狀腺素鈉+補(bǔ)腎健脾疏肝方治療）。兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。比較兩組患者的臨床療效，治療前和治療3個(gè)月后的中醫(yī)證候積分和超聲檢查指標(biāo)[甲狀腺體積、甲狀腺動(dòng)脈峰值流速]，甲狀腺激素[血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）]及甲狀腺抗體[甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺微粒體抗體（TMAb）]水平。結(jié)果 與治療前比，治療3個(gè)月后兩組患者的神疲乏力、畏寒肢頸前癭腫或壓迫感、神疲乏力、急燥易怒、畏寒肢冷、浮腫、腰酸各項(xiàng)中醫(yī)證候積分、甲狀腺動(dòng)脈峰值流速、血清TSH、TGAb、TMAb水平均降低，且研究組均低于對(duì)照組；甲狀腺體積均縮小，且研究組小于對(duì)照組；血清FT3、FT4水平均升高，且研究組均高于對(duì)照組（均Plt;0.05）；但兩組患者臨床療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 與單一左甲狀腺素鈉藥物治療相比，在HT伴甲狀腺功能減低患者中聯(lián)合應(yīng)用補(bǔ)腎健脾疏肝方中醫(yī)治療，臨床療效顯著，能夠促使患者的臨床癥狀得到有效緩解，有利于改善甲狀腺功能，調(diào)節(jié)甲狀腺激素及抗體水平。

【關(guān)鍵詞】橋本氏甲狀腺炎 ; 甲狀腺功能減低 ; 補(bǔ)腎健脾疏肝方 ; 甲狀腺激素

【中圖分類號(hào)】R581.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.21.0007.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.21.003

橋本甲狀腺炎（Hashimoto’s thyroiditis，HT）是一種由自身免疫系統(tǒng)攻擊甲狀腺組織所引發(fā)的慢性炎癥，多好發(fā)于更年期女性。若無(wú)法及時(shí)治療，可能會(huì)甲狀腺功能造成不可逆的損傷，對(duì)患者的日常生活造成嚴(yán)重影響。現(xiàn)階段，西醫(yī)治療HT伴甲狀腺功能減低多以左甲狀腺素鈉等藥物治療為主，可通過(guò)外源性補(bǔ)充體內(nèi)缺乏的甲狀腺激素，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，但無(wú)法從根本上改善患者的細(xì)胞免疫功能紊亂癥狀，整體療效有限[1]。中醫(yī)認(rèn)為，該疾病應(yīng)歸屬于“癭病”范疇，多由飲食不節(jié)、正氣損虛引發(fā)脾腎功能失調(diào)所致，因此治療應(yīng)從溫補(bǔ)脾腎、疏肝散結(jié)入手[2]。補(bǔ)腎健脾疏肝方具有補(bǔ)腎健脾、疏肝散結(jié)之功效，與該病的中醫(yī)治療原則相符。基于此，本研究旨在分析補(bǔ)腎健脾疏肝方治療HT伴甲狀腺功能減低的臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年12月于泰州市中醫(yī)院進(jìn)行診治的61例HT伴甲狀腺功能減低患者開(kāi)展前瞻性研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組患者（30例）年齡22～60歲，平均（41.25±4.63）歲；男性、女性分別7、23例；病程2個(gè)月～4年，平均（2.14±0.34）年。研究組（31例）患者年齡21～60歲，平均（41.78±4.52）歲；男性、女性分別6、25例；病程3個(gè)月～4年，平均（2.08±0.41）年。比較兩組患者基線資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與西醫(yī)《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南：甲狀腺炎》 [3]和《甲狀腺功能減退癥基層診療指南（2019年）》 [4]中HT伴甲狀腺功能減低的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，且經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診；⑵符合中醫(yī)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)（第2版）》 [5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，證型：脾腎兩虛兼夾肝郁證，主癥：頸前癭腫、伴壓迫感、盜汗；次癥：畏寒肢冷、食少納呆、腰酸、眠差、腹脹、善太息、急躁易怒；舌脈：舌苔白、舌質(zhì)較淡、脈沉細(xì)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并原發(fā)性肝炎；⑵對(duì)本研究所用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)；⑶高度懷疑為惡性甲狀腺腺瘤或亞急性甲狀腺炎。本研究經(jīng)泰州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，且患者均已自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者左甲狀腺素鈉治療。指導(dǎo)患者晨起空腹服用左甲狀腺素鈉片（Berlin-Chemie AG，注冊(cè)證號(hào)HJ20160235，規(guī)格：50 μg/片），50 μg/次，1次/d，隨后根據(jù)患者甲狀腺激素水平及時(shí)調(diào)整用藥劑量，亞臨床甲狀腺功能減低者12.5 μg/次，1次/d。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用中藥補(bǔ)腎健脾疏肝方，組方如下：生地黃、山萸肉、太子參、熟地黃、浙貝母各15 g，生黃芪、山藥、白術(shù)各20 g，澤瀉、柴胡、夏枯草、郁金、丹皮、麥冬、五味子、白芍各10 g。將以上藥物用水煎至300 mL，150 mL/次，2次/d，分早晚2次服用，兩組患者均進(jìn)行為期3個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療3個(gè)月后參照《中藥新藥臨床研究指南原則》 [6]對(duì)患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)估。分別為：臨床治愈（臨床癥狀基本消失，中醫(yī)證候積分下降95%以上）、顯效（臨床癥狀明顯改善，中醫(yī)證候積分下降70%～95%）、有效（癥狀有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分下降30%～69%）、無(wú)效（臨床癥狀變化不明顯，中醫(yī)證候積分下降低于30%。總有效率=[（臨床治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵中醫(yī)證候積分。參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)（第2版）》[5]評(píng)估患者治療前、治療3個(gè)月后的各項(xiàng)中醫(yī)證候積分。包括頸前癭腫或壓迫感、神疲乏力、急躁易怒、畏寒肢冷、浮腫、腰酸，每項(xiàng)癥狀的總分均為6分，得分與患者疾病嚴(yán)重程度成正比。⑶超聲檢查指標(biāo)。于治療前和治療3個(gè)月后采用彩色超聲診斷系統(tǒng)（飛利浦超聲有限責(zé)任公司，國(guó)械注進(jìn)20193061914，型號(hào)：EPIQ 5）檢測(cè)甲狀腺體積和甲狀腺動(dòng)脈峰值流速。⑷甲狀腺激素與抗體水平。分別在治療前、治療3個(gè)月后兩個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)對(duì)患者進(jìn)行靜脈血采集，均采集5 mL，常規(guī)離心處理（3 000 r/min，10 min）取出上層血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法對(duì)患者的血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）各項(xiàng)甲狀腺激素和甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺微粒體抗體（TMAb）水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 與治療前比，治療

3個(gè)月后兩組患者頸前癭腫或壓迫感、神疲乏力、急躁易怒、畏寒肢冷、浮腫、腰酸積分均降低，且研究組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者超聲檢查指標(biāo)比較 與治療前比，治療

3個(gè)月后兩組患者的甲狀腺體積均縮小，且研究組小于對(duì)照組；甲狀腺動(dòng)脈峰值流速均降低，且研究組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者甲狀腺激素與抗體水平比較 與治療前比，治療3個(gè)月后兩組患者血清FT3、FT4水平均升高，且研究組均更高；血清TSH、TGAb、TMAb水平均降低，且研究組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

目前西醫(yī)對(duì)于HT伴甲狀腺功能減低的治療常進(jìn)行激素藥物干預(yù)，左甲狀腺素鈉與機(jī)體自然分泌的甲狀腺素作用相似，通過(guò)口服該藥有利于改善患者的甲狀腺功能，但該藥物個(gè)體差異性較大，整體療效不甚理想。中醫(yī)認(rèn)為，HT伴甲狀腺功能減低病位在于肝、脾，主要是由于脾失健運(yùn)、肝氣郁滯而導(dǎo)致痰氣郁結(jié)，血脈瘀阻，最終于頸前形成癭，因此治療時(shí)應(yīng)以補(bǔ)脾益氣、化痰散結(jié)為主[7]。

補(bǔ)腎健脾疏肝方中的生地黃、熟地黃可清熱涼血、補(bǔ)血滋陰、益精填髓；山萸肉、太子參補(bǔ)益肝腎、收斂固澀；浙貝母可散結(jié)消癰；山藥、生黃芪可益氣養(yǎng)陰，補(bǔ)脾肺腎；白術(shù)、澤瀉可健脾益氣、燥濕利水，能夠利水化濁；丹皮可清熱涼血、活血化瘀；麥冬能滋陰潤(rùn)燥；五味子可收斂固澀、益氣生津；柴胡能疏散退熱、疏肝解郁；郁金可活血止痛、行氣解郁；白芍養(yǎng)血柔肝；夏枯草可清肝瀉火、散結(jié)消腫，以上諸藥共奏補(bǔ)腎健脾、疏肝散結(jié)之效，有利于調(diào)和氣血，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，相較于對(duì)照組，治療3個(gè)月后研究組患者神疲乏力、腰酸等各項(xiàng)中醫(yī)證候積分、甲狀腺動(dòng)脈峰值流速均更低，甲狀腺體積更小，這提示在HT伴甲狀腺功能減低患者中采用補(bǔ)腎健脾疏肝方治療臨床療效顯著，有利于緩解患者的臨床癥狀，改善甲狀腺功能。

當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)甲狀腺功能減退時(shí)，甲狀腺激素水平會(huì)發(fā)生異常變化，影響腺垂體功能，使血清FT3、FT4分泌不足，TSH分泌增多；TGAb、TMAb作為標(biāo)志性甲狀腺炎癥抗體，可經(jīng)細(xì)胞毒性反應(yīng)損傷甲狀腺組織細(xì)胞，進(jìn)一步加重HT病情[9]。在本研究結(jié)果中，經(jīng)過(guò)3個(gè)月的治療，兩組血清TSH、TGAb、TMAb水平均降低，血清FT3、FT4水平均升高，且研究組變化幅度均大于對(duì)照組，這提示本研究所用的補(bǔ)腎健脾疏肝方可有效促進(jìn)患者甲狀腺激素及抗體恢復(fù)正常表達(dá)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，夏枯草可通過(guò)調(diào)節(jié)多種信號(hào)通路，參與體內(nèi)細(xì)胞免疫反應(yīng)過(guò)程；白芍具有調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能的作用，還可影響環(huán)磷酸腺苷信號(hào)通路，進(jìn)而有助于減輕甲狀腺炎癥反應(yīng)[10-11]。但本研究中，兩組患者臨床療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與本研究缺乏長(zhǎng)期隨訪，存在一定局限性有關(guān)。

綜上，與單一左甲狀腺素鈉藥物治療相比，在HT伴甲狀腺功能減低患者中應(yīng)用補(bǔ)腎健脾疏肝方中醫(yī)治療聯(lián)合左甲狀腺素鈉藥物治療，臨床療效顯著，能夠促使患者的臨床癥狀得到有效緩解，有利于改善甲狀腺功能，調(diào)節(jié)甲狀腺激素及抗體水平。但本研究仍存在樣本量較少等局限性，后續(xù)應(yīng)繼續(xù)開(kāi)展多中心研究，進(jìn)一步驗(yàn)證研究結(jié)果的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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