羅杰???吉列明（1924—2024）

神經科學家、諾貝爾獎得主羅杰 · 吉列明揭示了大腦如何控制激素產生的機制。這一發現對新陳代謝、生殖及生長領域的研究產生了深遠的影響。

羅杰 · 吉列明（Roger Guillemin）發現了大腦中控制內分泌腺（如腦垂體和甲狀腺）激素產生的分子。他的工作極大地推動了神經內分泌學的發展，對新陳代謝、生殖和生長領域的研究產生了深遠的影響。憑借在大腦中肽激素產生方面的發現，吉列明與安德魯 · 沙利（Andrew Schally）和羅莎琳 · 亞洛（Rosalyn Yalow）共同獲得了1977年諾貝爾生理學或醫學獎。當地時間2024年2月21日，吉列明與世長辭，享年100歲。

1969年秋，在歷經十余年對數百萬只綿羊的大腦進行分析之后，吉列明與其同事確定了促甲狀腺激素釋放因子（TRF）的結構。這種小肽產生于下丘腦，然后被輸送至附近垂體的前葉，并在那里觸發促甲狀腺激素的釋放。反過來，促甲狀腺激素又刺激甲狀腺產生調節身體幾乎所有組織代謝活動的甲狀腺激素。目前，全球有20多種藥物使用這種下丘腦激素來治療內分泌疾病和癌癥，其市值高達數十億美元。

吉列明出生于法國第戎。1949年，他從法國里昂大學醫學院畢業，之后在勃艮第的一個小公社擔任鄉村醫生。他發現這份工作雖然令人滿意，但對于自己的專業發展卻有所限制。他曾表示：“在那些日子里，我用包括阿司匹林在內的三張處方即可包治百病?！彼麑Υ竽X和腦垂體如何控制身體對壓力的反應產生了濃厚興趣，于是去聽了匈牙利裔加拿大內分泌學家漢斯 · 塞萊（Hans Selye）在巴黎的講座。之后，塞萊接受了吉列明的請求，讓他跟隨自己在加拿大蒙特利爾大學的實驗室進行為期一年的研究。

最終，這個項目持續了四年，吉列明也因此在1953年被授予博士學位。他與塞萊的研究頗具影響力，但真正塑造其后續科學研究的是在加拿大遇到的英國生理學家杰弗里 · 哈里斯（Geoffrey Harris）。哈里斯認為，下丘腦不是通過神經信號來控制垂體前葉，而是通過血液傳播的因子，這些因子通過連接柄的毛細血管到達垂體。受聘于得克薩斯州休斯敦的貝勒醫學院后，吉列明決定驗證哈里斯的假設。他最初的目的是純化和確定促腎上腺皮質激素釋放因子（CRF）的結構。然而，實現這一目標的進展緩慢，因此吉列明將注意力轉向了其他假定的釋放因子，包括TRF。

20世紀50年代末和60年代，吉列明在純化釋放因子方面付出了巨大努力。這些釋放因子是肽，即短鏈氨基酸，它們在下丘腦中僅微量存在。再加上下丘腦本身也只是大腦的一小部分，這就意味著純化工作要從屠宰場獲得的數百萬只綿羊的下丘腦提取物開始。

沙利于1957年加入了休斯敦這支不斷壯大的研究團隊，此前他曾在攻讀博士學位期間研究釋放因子。然而，在吉列明的領導之下，他感到懷才不遇。吉列明建議沙利另謀高就，自己則在1960年接受了巴黎法蘭西學院的聘請。之后，沙利加入位于路易斯安那州新奧爾良市的杜蘭大學，并組建了自己的研究團隊。在接下來的20多年里，吉列明和沙利一直在相互競爭，這種情況并未因他們共同獲得諾貝爾獎而改變。

休斯敦和新奧爾良的這兩支研究團隊幾乎在同一時間成功純化TRF，并確定了其氨基酸序列。不久后，吉列明將他的實驗室搬到了位于加州拉霍亞的索爾克生物研究所。在那里，他的團隊發現了一系列下丘腦釋放因子（現在被稱為激素），其中包括促性腺激素釋放激素、生長抑素以及生長激素釋放激素。1981年，索爾克研究所一支由吉列明的學生、美國內分泌學家威利 · 瓦爾（Wylie Vale）領導的團隊成功純化了難以捉摸的CRF，并對其進行了測序。

吉列明一生屢獲殊榮，其中包括諾貝爾獎。作為勃艮第葡萄酒的品鑒大師，他在索爾克研究所擔任所長期間（2007—2009），總不忘在午餐時間的教員會議上以白葡萄酒款待大家。他過著充滿藝術和音樂氣息的生活，與藝術家交往甚厚。他對自己與家人、學生、博士后、同事和朋友之間的關系視若珍寶。他留下的科學遺產充滿活力，持續激勵著后人探索科學的奧秘。

資料來源 Nature