關節(jié)腔靶向注射臭氧聯(lián)合中藥外敷治療早期類風濕關節(jié)炎膝關節(jié)病變的臨床研究

【摘要】 目的：探究關節(jié)腔靶向注射臭氧聯(lián)合中藥外敷治療早期類風濕關節(jié)炎膝關節(jié)病變的臨床效果。方法：回顧性選取九江市第一人民醫(yī)院2022年6月—2023年9月收治的80例早期類風濕關節(jié)炎膝關節(jié)病變患者，根據(jù)治療方案將其分為聯(lián)合組（n=47）和對照組（n=33），對照組采用臨床常規(guī)治療方案，即采用曲安奈德進行關節(jié)腔注射治療，聯(lián)合組采用關節(jié)腔靶向注射臭氧聯(lián)合中藥外敷治療。均治療3周。比較兩組療效；比較兩組治療前后的C反應蛋白（CRP）、抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體（ACCP）、類風濕因子（RF）和甘露聚糖結合凝集素（MBL）水平；比較兩組治療前后的視覺模擬評分法（VAS）評分及關節(jié)超聲評估情況。結果：聯(lián)合組總有效率為93.62%，高于對照組的72.73%，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療后，兩組血清RF、CRP、ACCP水平均低于治療前，且聯(lián)合組均低于對照組；兩組血清MBL水平均高于治療前，且聯(lián)合組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療后，兩組髕上囊積液深度、髕上囊滑膜厚度、VAS評分均低于治療前，且聯(lián)合組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。結論：關節(jié)腔靶向注射臭氧聯(lián)合中藥外敷治療早期類風濕關節(jié)炎膝關節(jié)病變的效果較好，可以顯著改善患者的血清學指標和疼痛程度，并減輕膝關節(jié)病變。

【關鍵詞】 關節(jié)腔靶向注射臭氧 中藥外敷 早期類風濕關節(jié)炎 膝關節(jié)病變

Clinical Study of Targeted Injection of Ozone in Joint Cavity Combined with External Application of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Knee Lesions in Early Rheumatoid Arthritis/ZHANG Xuming， LIU Ju， JI Senguo， WU Di， LIU Fang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（16）： 0-053

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of targeted injection of ozone in joint cavity combined with external application of traditional Chinese medicine in the treatment of early rheumatoid arthritis knee lesions. Method： A total of 80 patients with early rheumatoid arthritis knee lesions admitted to Jiujiang NO.1 People's Hospital from June 2022 to September 2023 were retrospectively selected and divided into a combination group （n=47） and a control group （n=33） according to the treatment plan. The control group was treated with routine clinical treatment， that was， Triamcinolone Acetonide was used for intra-articular injection. The combined group was treated with joint cavity targeted injection of ozone combined with external application of traditional Chinese medicine. All patients were treated for 3 weeks. The efficacy of the two groups was compared. The levels of C reactive protein （CRP）， anti-cyclic citrulline polypeptide antibody （ACCP）， rheumatoid factor （RF） and mannan-binding lectin （MBL） before and after treatment were compared between the two groups. Visual analogue scale （VAS） score and joint ultrasound evaluation were compared between the two groups before and after treatment. Result： The total effective rate of the combined group was 93.62%， which was higher than 72.73% of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the serum RF， CRP and ACCP levels in two groups were lower than before treatment， and those in the combined group were lower than those of the control group， the serum MBL levels in two groups were higher than before treatment， and that in the combined group was higher than that in the control group， with statistical significance （Plt;0.05）. After treatment， the effusion depth of suprapatellar bursae， synovial thickness of suprapatellar bursae and VAS score of two groups were lower than before treatment， and those of the combined group were lower than those of the control group， with statistical significance （Plt;0.05）. Conclusion： Joint cavity targeted injection of ozone combined with external application of traditional Chinese medicine in the treatment of early rheumatoid arthritis knee lesions is highly effective， can significantly improve the serological indicators and pain degree of patients， and alleviate the knee lesions.

[Key words] Joint cavity targeted injection of ozone External application of traditional Chinese medicine Early rheumatoid arthritis Knee disease

First-author's address： Department of Rheumatology and Immunology， Jiujiang NO.1 People's Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.16.010

類風濕關節(jié)炎是一種人體自身發(fā)生侵蝕性關節(jié)炎為致病機制的自身免疫性疾病，多發(fā)于身體的小關節(jié)和膝關節(jié)處，且呈對稱性分布[1]。類風濕關節(jié)炎主要的表現(xiàn)為關節(jié)軟組織及骨組織因炎癥而導致結構損傷，長期的類風濕關節(jié)炎可引起膝關節(jié)畸形、腫脹等膝關節(jié)病變和體內(nèi)細胞因子水平的異常，從而增加患者心血管疾病和腫瘤的患病風險[2-3]。國外的一項調(diào)查顯示，類風濕關節(jié)炎在全球的發(fā)病率較高，且任何年齡階段都有較大的發(fā)生風險[4]。由于手術具有創(chuàng)傷性，目前臨床通常以非甾體抗炎藥物和糖皮質(zhì)激素藥物等進行關節(jié)腔注射治療作為主要手段，但這些藥物通常只能改善患者類風濕關節(jié)炎癥情況，不能起到有效治愈的作用，尋找新型有效的治療方案是臨床目前需要解決的一大問題[5-6]。關節(jié)腔靶向注射臭氧具有抗炎、止痛的功能，是一種較為新型的類風濕關節(jié)炎治療手段[7]。本研究通過觀察關節(jié)腔靶向注射臭氧聯(lián)合中藥外敷在早期類風濕關節(jié)炎膝關節(jié)病變中的治療效果，旨在為臨床治療提供一定的經(jīng)驗和依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取九江市第一人民醫(yī)院2022年6月—2023年9月收治的80例早期類風濕關節(jié)炎膝關節(jié)病變患者，納入標準：（1）年齡≥18歲；（2）符合文獻[8]《類風濕關節(jié)炎患者實踐指南》所述標準，且經(jīng)臨床檢測確診為類風濕關節(jié)炎膝關節(jié)病變；（3）病程≤1年；（4）近3個月未曾使用激素、免疫調(diào)節(jié)藥物。排除標準：（1）合并血液疾病；（2）合并免疫功能不全；（3）合并其他部位類風濕關節(jié)炎；（4）膝關節(jié)存在嚴重創(chuàng)傷史；（5）臨床資料不全；（6）依從性較差；（7）合并心、肝、腎功能不全。根據(jù)治療方案將其分為聯(lián)合組（n=47）和對照組（n=33）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者在常規(guī)飲食指導、心理干預的基礎上，取仰臥位并屈膝，以外側膝眼作為穿刺點，經(jīng)1%鹽酸利多卡因注射液（生產(chǎn)廠家：遂成藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H41023668，規(guī)格：5 mL︰0.1 g/支）100 mg進行皮下注射麻醉后進行穿刺，穿刺時感覺針尖有落空感，即說明針頭已進入關節(jié)腔，若關節(jié)腔存在積液應將其抽出。對照組采用臨床常規(guī)治療方案，即采用醋酸曲安奈德注射液（生產(chǎn)廠家：上海通用藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H31021257，規(guī)格：5 mL︰50 mg）進行關節(jié)腔注射治療。取曲醋酸曲安奈德注射液2 mL進行灌注。1次/周，連續(xù)灌注3周。聯(lián)合組采用關節(jié)腔靶向注射臭氧聯(lián)合中藥外敷治療。臭氧取30 μg/mL的醫(yī)用臭氧（由德國赫爾曼臭氧治療儀生產(chǎn)）20 mL進行灌注，1次/周，連續(xù)灌注3周。中藥外敷采用古方，包括防風10 g，牛膝15 g，威靈仙30 g，五靈脂10 g，雞血藤30 g，紅花10 g，劉寄奴20 g等7味中藥，將藥材磨成粉，加入蜂蜜調(diào)糊后貼敷于雙側鶴頂及內(nèi)外膝眼穴處，1次/d，貼敷4 h/次，每周貼敷5 d，連續(xù)貼敷3周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）兩組療效比較：療效判定采用骨關節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）評分進行評估，該評分標準從疼痛程度、膝關節(jié)僵硬程度及日常活動影響3個維度進行評價，共24個項目，每個項目分值為0～10分[9]。①顯效：患者疼痛感基本消失，關節(jié)活動程度及功能基本恢復正常，且WOMAC評分下降gt;50%，不存在復發(fā)跡象；②有效：患者的疼痛程度有較大減輕，關節(jié)活動程度及功能有較大恢復，且WOMAC評分下降30%～50%；③無效：患者的臨床癥狀表現(xiàn)毫無改善甚至惡化，關節(jié)活動及功能無較大改善，且WOMAC評分下降lt;30%。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）血清學指標：比較兩組患者治療前后的血清學指標水平。所有患者在入院及治療結束第2天采集空腹靜脈血5 mL，經(jīng)3 000 r/min離心速率離心10 min后取其上層血清進行血清學指標檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患者血清甘露聚糖結合凝集素（mannose-binding lectin，MBL）、抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體（anti-cyclic citrulline polypeptide antibody，ACCP）水平；采用免疫散射比濁法檢測患者血清的類風濕因子（rheumatoid factor，RF）、C反應蛋白（C reactive protein，CRP）水平。（3）視覺模擬評分法（visual analogue scale/score，VAS）評分：比較兩組患者治療前后的VAS評分。該評分共計10分，分值越高表示患者疼痛程度越高[10]。（4）關節(jié)超聲評估：采用彩色多普勒超聲診斷儀（Logiq E9型），以頻率6～15 MHz、SL15-4線陣探頭并選擇肌肉骨骼條件進行膝關節(jié)檢查，記錄髕上囊積液深度和髕上囊滑膜厚度（縱切面髕上囊滑膜最厚值）。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0處理分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

聯(lián)合組男26例，女21例；年齡24～53歲，平均（41.93±2.64）歲；病程3～9個月，平均（7.31±0.88）個月；體重指數(shù)（BMI）18.73～22.96 kg/m2，平均（21.06±1.57）kg/m2。對照組男20例，女13例；年齡21～56歲，平均（41.62±2.73）歲；病程2～8個月，平均（7.25±0.91）個月；BMI 19.05～22.57 kg/m2，平均（21.14±1.34）kg/m2。兩組性別、年齡、病程、BMI比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較

聯(lián)合組總有效率為93.62%，高于對照組的72.73%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.098，P=0.024），見表1。

2.3 兩組治療前后血清學指標比較

治療前，兩組的血清RF、CRP、ACCP、MBL水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組的血清RF、CRP、ACCP水平均低于治療前，且聯(lián)合組均低于對照組；兩組的血清MBL水平均高于治療前，且聯(lián)合組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后VAS評分和關節(jié)超聲評估情況比較

治療前，兩組的血清髕上囊積液深度、髕上囊滑膜厚度、VAS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組的髕上囊積液深度、髕上囊滑膜厚度、VAS評分均低于治療前，且聯(lián)合組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

3 討論

類風濕性關節(jié)炎是引起膝關節(jié)病變的主要原因之一，早期患者不重視，而耽誤了疾病的治療，從而發(fā)展為中晚期，導致膝關節(jié)出現(xiàn)畸形、強直，更甚者出現(xiàn)膝關節(jié)功能喪失等，嚴重影響患者的日常生活[11]。該疾病的發(fā)病率存在地區(qū)性差異，目前全球的發(fā)病率為1.00%，在我國的發(fā)病率0.46%[12]。曲安奈德是臨床常見的類風濕性關節(jié)炎治療藥物之一，其可有效緩解患者的關節(jié)腫痛和關節(jié)炎癥，具有較好的治療效果，但由于其存在一定的副作用，可能會影響軟骨細胞的內(nèi)結構穩(wěn)定，從而對軟骨細胞造成不良的不可逆損傷；其次糖皮質(zhì)激素的長期過量使用會誘發(fā)軟骨基質(zhì)的合成不足，導致軟骨結構出現(xiàn)嚴重破壞，每年的注射次數(shù)不得超過3次[13-14]。臭氧是一種氧化性較強的氧化物，大多數(shù)人認為其是一種有害的氣體，但目前越來越多的研究表明，合理控制臭氧的劑量可以有效治療許多疾病[15-16]。本次研究使用的臭氧由醫(yī)用臭氧儀制成，其濃度可進行人為調(diào)控，具有較高的安全性，本研究中采用的臭氧濃度為30 μg/mL，有臨床研究表明，臭氧濃度30 μg/mL是在安全合理的劑量范圍中[17]。

本研究結果顯示，聯(lián)合組的總有效為93.62%，高于對照組的72.73%；治療3周后兩組患者的血清RF、CRP、ACCP水平均較治療前有所下降，且聯(lián)合組均低于對照組；兩組患者的血清MBL水平均高于治療前，且聯(lián)合組高于對照組，兩組的髕上囊積液深度、髕上囊滑膜厚度、VAS評分均低于治療前，且聯(lián)合組均低于對照組，這表明曲安奈德和關節(jié)腔靶向注射臭氧聯(lián)合中藥外敷均有較好的治療效果，二者均可顯著降低患者的血清RF、CRP、ACCP水平，提高患者的MBL水平，并降低患者的VAS評分和髕上囊積液深度、髕上囊滑膜厚度，且關節(jié)腔靶向注射臭氧聯(lián)合中藥外敷的治療效果更優(yōu)。臭氧治療可以有效緩解疼痛，且經(jīng)臭氧注射治療后患者基本無不良反應，具有較高的安全性[18]。而中藥外敷的成本低，操作簡便，患者較易于接受。中藥外敷方中含有的防風、牛膝、威靈仙、五靈脂成分可起祛風濕的作用，并對炎癥部位進行活血止痛；雞血藤則可祛風舒筋通絡，提高患者的血液循環(huán)；紅花、劉寄奴可活血散瘀，減輕炎癥引起的腫脹；多種中藥成分進行外敷時，可有效活化關節(jié)周圍的淤血，并對腫脹、損傷部位進行消腫散寒止痛，從而起到通利關節(jié)的效果。關節(jié)腔靶向注射臭氧與中藥外敷的聯(lián)合使用對于早期類風濕關節(jié)炎膝關節(jié)病變的治療具有積極作用。

綜上所述，關節(jié)腔靶向注射臭氧聯(lián)合中藥外敷對于早期類風濕關節(jié)炎膝關節(jié)病變的療效較高，可有效改善患者的血清學指標，并降低膝關節(jié)病變情況，恢復患者的膝關節(jié)功能，具有一定的臨床應用價值。由于本研究樣本容量較小，研究結果存在一定的局限性，接下來還需要進一步擴大樣本納入標準和樣本量，進一步深入研究。

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（收稿日期：2024-04-18） （本文編輯：何玉勤）

*基金項目：江西省中醫(yī)藥管理局科技計劃項目（2023B0809）

①九江市第一人民醫(yī)院風濕免疫科 江西 九江 332000

通信作者：劉炬