運動對2型糖尿病大、小纖維神經損傷影響的差異性分析

摘要 目的：分析運動對2型糖尿病（T2DM）病人糖尿病周圍神經病變（DPN）中不同神經纖維類型的影響，為T2DM病人的DPN分類管理提供科學合理的臨床依據。方法：依托中國慢性病及其危險因素監測系統，采取多階段分層隨機抽樣方法，選取山西省太原市、晉中市、長治市和運城市4個抽樣點共1 891例病人進行現況調查。最后共獲得研究樣本61例，大纖維神經病變組41例，小纖維神經病變組20例。采用單因素和多因素Logistic逐步回歸法分析運動和DPN中大、小纖維神經病變的關系。結果：運動強度、年齡、吸煙及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）與大、小纖維神經病變相關（P＜0.05）。采用Logistic二元逐步回歸法控制（年齡、吸煙、HDL-C等）變量后結果顯示，隨著運動強度的增加，T2DM病人發生小纖維神經病變比發生大纖維神經病變的風險明顯降低（OR＝0.289，P＜0.05）。結論：運動強度可能對小纖維神經產生有益影響，為早期干預T2DM病人小纖維神經病變提供較為科學合理的依據。

關鍵詞 2型糖尿??；糖尿病周圍神經病變；大纖維神經病變；小纖維神經病變；運動

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.21.029

作者單位 1.山西醫科大學（太原 030001）；2.山西省心血管病醫院；3.山西醫科大學第一醫院

通訊作者 王彥，E-mail：wysdyy@126.com

引用信息 王淵，劉乙君，李彥，等.運動對2型糖尿病大、小纖維神經損傷影響的差異性分析［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（21）：4006-4009.

研究顯示，2021年全球糖尿病病人數量約5.29億，預測到2050年，全球糖尿病病人數量將超過13億^［1］。糖尿病本身并不可怕，各類并發癥才是糖尿病病人最終致殘致死的主要原因。其中，糖尿病周圍神經病變就是常見的并發癥之一，容易導致病人身體疼痛和殘疾，嚴重降低病人生活質量^［2］。但目前仍缺乏糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）的特殊療法，且DPN早期臨床表現十分隱匿，容易被忽視，一旦臨床診斷確定，疾病通常已經進入不可逆轉階段^［3］。因此，早期診斷和干預可以改善臨床結局。2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）病人常合并代謝綜合征，且有研究發現代謝綜合征與小纖維神經病變有關^［4］，單純控制血糖對延緩T2DM病人的DPN進展影響較小^［5］。所以，當前針對T2DM病人的DPN管理主要圍繞減重和運動來進行。目前，運動對DPN影響的研究較為有限，且關于運動強度對DPN不同神經纖維類型（主要包括大、小纖維神經）病變的影響存在爭議。本研究旨在分析運動對不同纖維神經病變的影響，為T2DM病人的DPN管理提供科學合理的臨床依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究依托中國慢性病及其危險因素監測系統，采取多階段分層隨機抽樣方法，選取山西省太原市、晉中市、長治市和運城市4個抽樣點共1 891例糖尿病病人接受調查^［6］。入選標準：1）符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》的診斷標準^［7］；2）符合《糖尿病神經病變診治專家共識（2020年版）》中糖尿病周圍神經病變診斷標準^［8］；3）年齡≥18歲；4）意識清楚，有理解能力，自愿參與本研究。排除標準：1）同時有大、小纖維神經混合病變的病人；2）妊娠或哺乳期婦女及有精神疾病者；3）重要數據缺失或不能配合調查者。根據納入與排除標準最后共篩選出病人415例。本研究經中國慢性病研究倫理審查委員會批準（批準號：2018-010），并在中國臨床試驗注冊中心網站注冊（注冊號：ChiCTR180001432）。研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 研究分組

128 Hz音叉檢查振動覺、10 g尼龍絲試驗檢查壓力覺以及踝反射檢查用于評估大纖維神經功能，針刺覺或溫度覺用于評估小纖維神經功能^［8］，根據上述檢查項目將DPN病人按累及神經纖維類型分為大纖維神經病變組（395例）和小纖維神經病變組（20例）。由于此次主要研究運動對大、小纖維神經受損的影響，所以為得到更加可靠的結果，采取隨機數方式按約1∶2的樣本量進行隨機匹配，最后共獲得研究樣本61例，大纖維神經病變組41例，小纖維神經病變組20例。

1.2.2 一般資料收集

1.2.2.1 病人基本信息

性別、年齡、糖尿病病程、治療方式、吸煙史、飲酒史、睡眠、運動強度、運動時間、飲食等，測量身高、體重、血壓［收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP），取3次平均值］，計算體質指數（body mass index，BMI）。根據《ACSM運動測試與運動處方指南（第十版）》^［9］將運動強度進行分級：1）低強度運動為自我感覺很輕松至比較輕松，目標心率為57%～64%×（220－實際年齡）；2）中等強度運動為自我感覺尚且輕松至開始吃力，目標心率為64%～76%×（220－實際年齡）；3）高強度運動：自我感覺位開始吃力至很吃力，目標心率為76%～96%×（220－實際年齡）。

1.2.2.2 實驗室指標

采集病人空腹靜脈血，檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）等。

1.3 統計學處理

采用SPSS 26.0軟件進行數據分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（xˉ±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。定性資料以例數、百分比（%）表示，采用χ²檢驗。采用單因素和多因素Logistic逐步回歸法分析運動和DPN大、小纖維神經病變的關系。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床資料比較

樣本量為61例，其中，大纖維神經病變組41例，小纖維神經病變組20例。運動強度、年齡、吸煙及HDL-C與大、小纖維神經病變相關（P＜0.05）。詳見表1、表2。

2.2 大、小纖維神經病變的影響因素分析

以大、小纖維神經病變為因變量，年齡、吸煙、運動強度、HDL-C為自變量，在控制年齡、吸煙、HDL-C等變量后結果顯示，隨著運動強度的增加，T2DM病人發生小纖維神經病變比發生大纖維神經病變的風險降低（OR＝0.289，P＜0.05）。詳見表3。

3 討 論

糖尿病周圍神經病變按神經纖維類型分為大纖維神經病變、小纖維神經病變及混合型。DPN早期一般最先累及小纖維，引起病人疼痛及針刺感、溫度覺減弱，之后累及大纖維神經出現軀體麻木及本體感覺、振動覺缺失，也有病人表現為孤立性大纖維或小纖維神經病變，易導致跌倒和皮膚損傷，進一步出現感染和截肢^［10］。DPN臨床危害巨大，但其發病機制尚未明確。目前認為除高血糖外，肥胖和血脂異常等相關代謝介導的氧化應激也在糖尿病性神經病變的發生發展中也起到關鍵作用^［11］。早期跡象表明，長期規律、科學的運動可以控制血糖、代謝綜合征等，可能會延緩DPN進展^［12］，改善疾病預后。Smith等^［13-15］研究初步證實了這一結論。這些研究只是表明了運動與DPN的關系，尚未進一步分析運動強度對不同神經纖維類型的影響。

本研究發現，隨著運動強度的增加，小纖維神經病變較大纖維神經病變風險明顯改善。這可能與小纖維神經沒有髓鞘保護更容易受到脂肪毒性的損害^［16］，且比大髓鞘纖維具有更高再生能力的生理特性^［17-18］以及中高等強度運動對減輕體重^［19］、改善代謝以及減少脂毒性有積極的作用^［20-21］有關。這些研究證明運動對小纖維神經可能產生間接保護作用。此外，猶他大學開展的一項運動對2型糖尿病小纖維神經損傷影響的研究表明運動對周圍神經有直接的益處，這與代謝指標的變化無關^［22］?？赡芘c改善肌肉功能的運動通過介導煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的生成對神經纖維產生有益影響^［23-25］，或運動對神經病變的一些益處是通過提高小纖維神經軸突再生率^［15］有關。上述研究為本研究的結果提供理論支持依據，初步證實運動對小纖維神經具有保護及促進再生作用。但目前對運動強度與大、小纖維神經病變相關性的機制尚未明確，且缺乏大樣本隨機對照試驗，有待進一步闡述。

綜上所述，運動強度與小纖維神經病變密切相關。對于DPN病人，尤其是以小纖維神經受損為主的病人，除控制血糖外，應積極采取生活方式管理，制定科學合理的運動計劃，延緩疾病進程，提高病人生活質量。今后，藥物結合積極的運動干預可能成為DPN病人治療的突破點。

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（收稿日期：2024-03-25）

（本文編輯 鄒麗）