抗生素違規(guī)使用的常見方式及養(yǎng)殖危害

摘要：抗生素是獸醫(yī)臨床最為常用的抗感染藥物，違規(guī)使用會(huì)對養(yǎng)殖產(chǎn)生較大危害，常見違規(guī)方式包括加大用藥劑量，延長用藥時(shí)間，變更用藥方法，更換用藥對象及不按規(guī)定配伍等，容易造成藥殘超標(biāo)而影響食品安全，長期濫用的情況下可加速病原耐藥性的產(chǎn)生，同時(shí)還可能導(dǎo)致病情加重；實(shí)際生產(chǎn)中應(yīng)嚴(yán)控獸藥采購關(guān)，嚴(yán)格按照藥物使用說明進(jìn)行用藥，多種藥物聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)注重科學(xué)配伍。

關(guān)鍵詞：抗生素；濫用；違規(guī)；養(yǎng)殖危害

抗生素是獸醫(yī)臨床使用最多的一類藥物，適用于病原微生物感染性疾病的預(yù)防與治療，包括細(xì)菌、真菌、支原體、螺旋體、寄生蟲等病原。長期以來，抗生素的使用為畜禽健康提供了最大保障，促進(jìn)了我國養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，但隨著養(yǎng)殖理念的轉(zhuǎn)變，其帶來的危害也需要進(jìn)行重視。本文就此為題和大家作一下交流。

1 抗生素常見違規(guī)使用方式

抗生素的本質(zhì)為化學(xué)藥物，按規(guī)定的正常劑量和方法使用一般不會(huì)產(chǎn)生很大危害，但若被違規(guī)濫用則會(huì)面臨較大風(fēng)險(xiǎn)，比如隨意加大用藥劑量，延長用藥時(shí)間，變更用藥方式，更換用藥對象，不按規(guī)定配伍等。

1.1 加大用藥劑量

加大用藥劑量是基層養(yǎng)殖場最為常見的違規(guī)用藥方式，嚴(yán)重過量添加時(shí)稱為濫用[1]。實(shí)際養(yǎng)殖生產(chǎn)中，有些獸醫(yī)人員總擔(dān)心給藥劑量不夠，或者在面臨急性傳染性疾病時(shí)為了盡快取得效果，不惜增加用藥成本而加大給藥量，多見于管理不規(guī)范的中小型養(yǎng)殖場。據(jù)調(diào)研，個(gè)別養(yǎng)殖場實(shí)質(zhì)上已經(jīng)將加大用藥量成為常規(guī)用藥習(xí)慣，有些甚至擴(kuò)大2～3倍。導(dǎo)致該現(xiàn)象的原因有兩方面：①病原菌耐藥率的持續(xù)提升逼迫養(yǎng)殖場不得不提升用藥量來確保療效；②個(gè)別獸藥企業(yè)為了降低成本，藥物有效成分實(shí)際含量低于標(biāo)示量，養(yǎng)殖場出于“不信任”心理而加大投藥量。

1.2 延長用藥時(shí)間

盡管每種抗生素都有明確的療程作為指導(dǎo)，但受多方面因素影響，部分養(yǎng)殖場習(xí)慣在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)療程基礎(chǔ)上再進(jìn)行適當(dāng)延長，確保疾病治療得更加徹底。拿雛雞開口來講，標(biāo)準(zhǔn)的開口期為3 d左右，常用氟苯尼考、恩諾沙星、復(fù)方阿莫西林、林可霉素等抗生素全天飲水，連用3 d即可確保雞群平穩(wěn)度過應(yīng)激期，防止雛雞白痢等疾病發(fā)生。實(shí)際調(diào)研時(shí)卻發(fā)現(xiàn)很多雞場將開口期設(shè)定在4～6 d，延長的原因一方面是管理者擔(dān)心場內(nèi)存在隱性管理漏洞，通過延長用藥時(shí)間來確保開口更平穩(wěn)，另一方面在心理上認(rèn)為是對開口療效的鞏固。

1.3 變更用藥方式

不同抗生素在上市后都必須以特定的劑型出現(xiàn)，臨床使用時(shí)也必須按照該劑型的規(guī)定進(jìn)行用藥，比如注射用粉針、注射液等劑型需進(jìn)行注射使用，可溶性粉、口服液和溶液劑可通過飲水方式口服，粉劑、預(yù)混劑等則需拌料使用等等。當(dāng)用藥方式改變時(shí)，藥物的吸收、分布和代謝途徑也會(huì)發(fā)生變化，從而導(dǎo)致藥效不確定，有些甚至?xí)l(fā)安全性問題。比如慶大霉素腸道幾乎不吸收，飲水使用后在腸腔中集中了較高的藥物濃度，對敏感菌引發(fā)的腸道感染效果顯著，但當(dāng)注射使用時(shí)藥物直接進(jìn)入血液，肝腎毒性和神經(jīng)肌肉接頭毒性則增強(qiáng)，同時(shí)藥物大部分在血液和組織液中分布，腸道中含量較低，療效會(huì)下降，故治療腸道感染應(yīng)首選口服型制劑。

1.4 更換用藥對象

更換用藥對象指的是所用藥的動(dòng)物并非該藥說明書上標(biāo)示的動(dòng)物，以獸醫(yī)臨床常用的硫酸頭孢喹肟注射液為例，該藥的靶動(dòng)物顯示為豬，也就意味著只能在豬上進(jìn)行使用，如果將其應(yīng)用于雞、牛、羊等，則無相關(guān)的用藥劑量指導(dǎo)，也無休藥期作為參考，這種用藥方式無疑是盲目的。頭孢喹肟對于豬的休藥期為3 d，但用于牛時(shí)休藥期可能會(huì)延長，若仍以豬的休藥期作為參考，則牛屠宰后就容易引發(fā)牛肉藥物殘留超標(biāo)而影響食品安全。這種情況多見于基層獸藥經(jīng)營門市，為了擴(kuò)大銷售業(yè)績，隨意將藥物變更靶動(dòng)物違規(guī)使用，導(dǎo)致部分動(dòng)物用藥后效果不明顯，有的甚至還會(huì)出現(xiàn)過敏、中毒等情況，臨床務(wù)必重視。

1.5 不按規(guī)定配伍

為了提升疾病治療效果，獸醫(yī)在用藥時(shí)往往會(huì)使用兩種或以上的抗生素進(jìn)行復(fù)配，當(dāng)復(fù)配的藥物能夠起到協(xié)同作用時(shí)，配伍后不僅藥效增強(qiáng)，毒副作用也不會(huì)增加。但若復(fù)配的藥物有禁忌反應(yīng)，藥效則可能出現(xiàn)相互抵消，有些甚至還會(huì)產(chǎn)生有毒物質(zhì)，比如莫能霉素和泰妙菌素聯(lián)合使用不但藥效下降，還會(huì)導(dǎo)致雞群大批中毒。還有些養(yǎng)殖場為了用藥方便，將多種藥物合針注射，若發(fā)生配伍禁忌，則合針后容易出現(xiàn)藥物析出、分層、變色等現(xiàn)象，這是發(fā)生了化學(xué)反應(yīng)或藥物破乳導(dǎo)致的，應(yīng)立即停止用藥。

2 抗生素違規(guī)使用的危害

首先，對于養(yǎng)殖動(dòng)物來講，抗生素的違規(guī)使用會(huì)帶來藥殘超標(biāo)的問題[2]，尤其是對于臨近出欄的肉用畜禽、泌乳期的奶牛、產(chǎn)蛋期的蛋禽等，一旦使用抗生素就會(huì)在肉、蛋、奶中出現(xiàn)藥物殘留，經(jīng)食物鏈進(jìn)入人體影響消費(fèi)者健康。盡管很多藥物品類已經(jīng)制定了休藥期，但隨著獸藥工藝技術(shù)的不斷升級(jí)和改進(jìn)，很多藥物的實(shí)際代謝規(guī)律已經(jīng)發(fā)生了改變，使得休藥期只能作為“參考”。比如氟苯尼考注射液對于豬的休藥期為14 d，但如果該注射液采用緩釋工藝制備，藥物能長時(shí)間緩慢釋放，其在體內(nèi)的滯留時(shí)間必然會(huì)延長，休藥期也就相應(yīng)會(huì)延長。加上某些養(yǎng)殖場在使用劑量、療程和給藥途徑上違規(guī)使用，必然會(huì)引發(fā)較為嚴(yán)重的藥殘問題。

其次，違規(guī)使用抗生素能加速病原菌耐藥性的產(chǎn)生[3]，藥物敏感度下降后，如果想取得同等效果就必須再加大用藥劑量，結(jié)果是耐藥性產(chǎn)生的速度會(huì)更快，如此反復(fù)便進(jìn)入惡性循環(huán)。對于養(yǎng)殖場來講，抗生素用量的增加一方面提升了用藥成本，另一方面藥物本身都具有一定化學(xué)毒性，濫用后其安全性就得不到保證，從而對機(jī)體產(chǎn)生危害。臨床研究表明，一旦某種菌對某種具體抗生素耐藥后，和該抗生素同類的其他品類也會(huì)出現(xiàn)交叉耐藥，比如某豬場巴氏桿菌對替米考星耐藥后，同屬大環(huán)內(nèi)酯類的泰樂菌素、紅霉素等也大概率會(huì)受到交叉耐藥的影響而變得不敏感，因此，耐藥并非針對的是具體某一種藥物，更是針對某一類藥物，臨床務(wù)必重視。

再次，違規(guī)使用抗生素可能會(huì)加重病情。例如在治療腸道感染時(shí)如果大劑量濫用藥物，盡管短時(shí)間內(nèi)能起到較為理想的抗感染效果，但在康復(fù)期間腸道內(nèi)存在的有益菌群也會(huì)受到影響，容易造成微生態(tài)失衡而引發(fā)二重感染。牛超過4月齡后如果經(jīng)常口服抗生素，瘤胃的菌群就會(huì)發(fā)生紊亂，導(dǎo)致飼料消化不良、腹瀉等病癥。還有些抗生素改變了使用方法后毒性顯著增強(qiáng)，比如替米考星只能口服或肌注使用，如果靜脈注射其心臟毒性顯著增強(qiáng)。再比如硫酸新霉素只能口服使用，如果對家禽進(jìn)行肌注則會(huì)引發(fā)腎毒性增強(qiáng)，尿酸鹽排出發(fā)生障礙，致死率在90%以上。因此，不按規(guī)定方法違規(guī)使用抗生素對動(dòng)物可能造成潛在危害，甚至加重病情。

3 正確使用抗生素

3.1 嚴(yán)格把控采購關(guān)

養(yǎng)殖場在采購抗生素類化藥時(shí)一定確保其外包裝上印制有農(nóng)業(yè)農(nóng)村部授權(quán)的獸藥監(jiān)管二維碼，該碼可追溯到藥物的具體生產(chǎn)廠家、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)日期、保質(zhì)期等信息，確保所采購的藥物來源正規(guī)。另外，盡管目前市場對獸藥的生產(chǎn)和流通監(jiān)管已經(jīng)十分嚴(yán)格，但仍有少數(shù)不法廠家違規(guī)生產(chǎn)和銷售，養(yǎng)殖場注意不要采購曾被政府通報(bào)的黑名單企業(yè)產(chǎn)品。同時(shí)也應(yīng)嚴(yán)禁使用抗生素原粉。

3.2遵照說明書使用產(chǎn)品

正規(guī)抗生素制劑都有規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)使用方法、劑量和注意事項(xiàng)，有些品類可以結(jié)合執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師臨床經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行適度調(diào)整，但不可超越應(yīng)用范圍。注射類制劑應(yīng)按照使用方法進(jìn)行皮內(nèi)、皮下、肌肉或靜脈注射，溶液劑、可溶性粉劑、顆粒劑、口服液等結(jié)合疾病狀況選擇全天飲水或集中飲水，預(yù)混劑、普通粉劑等則需拌料用藥。在使用劑量上盡量遵照說明書的指導(dǎo)用量，病重者可適當(dāng)增加劑量，但最好不要超出2倍量，預(yù)防用量可在標(biāo)準(zhǔn)用量基礎(chǔ)上減半使用，同時(shí)應(yīng)注意不要隨意用于說明書之外的動(dòng)物。

3.3 科學(xué)配伍

抗生素間的配伍務(wù)必考慮藥物的作用機(jī)制、酸堿性、氧化還原性以及輔料特點(diǎn)等。一般情況下，β-內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類藥物配伍能起到協(xié)同增效作用，林可胺類和氨基糖苷類配伍能起到增效作用，臨床推薦聯(lián)合使用。強(qiáng)酸弱堿鹽和強(qiáng)堿弱酸鹽配伍則會(huì)因酸堿度不同容易出現(xiàn)藥物析出，如硫酸慶大霉素和磺胺嘧啶鈉注射液聯(lián)合注射時(shí)，藥物瞬間出現(xiàn)渾濁和結(jié)晶析出就是有酸堿反應(yīng)導(dǎo)致。養(yǎng)殖生產(chǎn)中應(yīng)注意多學(xué)習(xí)配伍知識(shí)，多積累配伍經(jīng)驗(yàn)，從而使藥效最大化發(fā)揮。

4小結(jié)

抗生素的天然本質(zhì)是具有特定結(jié)構(gòu)和功能團(tuán)的化學(xué)物，也是獸醫(yī)臨床對疾病進(jìn)行診斷、預(yù)防和治療的工具，盡管使用不當(dāng)時(shí)存在著諸多危害，但絕大部分的養(yǎng)殖場還是在按照規(guī)定的用藥方法、劑量和療程進(jìn)行使用的。隨著國家對食品安全的日益重視，無抗養(yǎng)殖成為畜牧業(yè)未來發(fā)展的趨勢，抗生素的使用量也會(huì)相應(yīng)減少，但對于急性、烈性類傳染病還是難以擺脫對抗生素的依賴，相信隨著監(jiān)管的加強(qiáng)和養(yǎng)殖管理規(guī)范化，抗生素的使用必將越來越規(guī)范?！?/p>

參考文獻(xiàn)：

[1] 今天你吃“素”了嗎？——養(yǎng)殖濫用抗生素狀況堪憂[J].農(nóng)業(yè)科技與裝備，2011（11）：78.

[2] 李定彩，艾有林.淺談養(yǎng)殖業(yè)抗生素殘留危害及加強(qiáng)獸藥監(jiān)管的措施[J].農(nóng)家致富顧問，2017（4）：89.

[3] 袁宗輝，張苗苗，戴夢紅，等.獸藥耐藥性情況分析及防控建議[J].中國獸藥雜志，2012，46（z1）：7-11.

收稿日期：2023-08-18

作者簡介：劉定祥（1969.02— ），男，土家族，重慶秀山人，獸醫(yī)師，大學(xué)?？?，從事畜牧獸醫(yī)工作。