對中晚期胃癌患者進行中西醫結合治療的效果及價值分析

【摘要】目的 探討參芪扶正注射液聯合FOLFOX4（奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5氟尿嘧啶）化療方案對中晚期胃癌患者血清腫瘤標志物和免疫功能的影響。方法 以隨機數字表法將2023年2月至2024年1月蒲城縣醫院收治的80例中晚期胃癌患者，分為對照組（40例，給予FOLFOX4化療方案）和觀察組（40例，給予參芪扶正注射液聯合FOLFOX4化療方案），21 d為1個療程，兩組患者均持續治療6個療程。比較兩組患者臨床療效，治療前后中醫證候積分、血清腫瘤標志物及免疫功能指標，以及治療期間不良反應發生情況。結果 觀察組患者臨床療效、客觀緩解率均高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原125（CA125）、糖鏈抗原199（CA199）水平及中醫證候積分均降低，觀察組均低于對照組；與治療前比，治療后觀察組患者CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均升高，而CD8+百分比下降；對照組患者CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均降低，而CD8+百分比升高，且觀察組CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均高于對照組，CD8+百分比低于對照組；觀察組胃腸道反應、肝腎功能異常、乏力、白細胞減少、血小板減少等總發生率低于對照組（均Plt;0.05）。結論 中晚期胃癌治療中選擇中西醫結合方案可在降低機體腫瘤標志物水平的同時，改善其中醫證候積分，減輕對免疫功能的損傷，確保治療有效性，且安全性較高。

【關鍵詞】中晚期胃癌 ; 中醫證候積分 ; 腫瘤標志物 ; 免疫功能

【中圖分類號】R273 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.16.0079.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.026

胃癌是起源于胃黏膜組織的一種常見、高發惡性腫瘤，其在病變早期無明顯癥狀，但隨著腫瘤體積的增大可出現腹痛、消化不良等情況，而進展至中晚期則可出現消瘦、貧血、體質量下降等情況，若未及時控制在病灶擴散或轉移后可縮短患者生存周期，并增加死亡風險。目前臨床多以手術治療胃癌，雖可阻斷腫瘤進展，繼而提高遠期生存率，但中晚期胃癌患者多無法耐受手術或已經出現病灶轉移的情況，因此手術治療適用性不高，為延緩病情進展常采用化療方案。FOLFOX4（奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶）化療方案通過殺死癌細胞，控制胃癌的發展，改善患者的病情，亦可延長胃癌患者的生存期，為患者爭取更多的治療時間和機會，但FOLFOX4化療方案可能產生一些不良反應，如惡心、嘔吐、腹瀉、貧血等，影響患者的身體狀況和生活質量，亦可導致癌細胞對藥物產生耐藥性，影響治療效果，因此臨床應用受限[1]。近年隨著中醫技術的發展，發現中醫藥在控制腫瘤化療后不良反應中優勢明顯。中醫認為，胃癌的發生與正氣不足、脾胃虛弱、痰瘀互結等因素有關，且該病患者常伴有正氣不足、脾胃虛弱等癥狀，導致機體免疫能力下降，痰瘀更易形成；此外，痰濕與瘀血互為因果，相互影響，加重病情，因此中醫治療胃癌的關鍵在于化痰祛瘀、調理脾胃、扶正祛邪[2]。參芪扶正注射液可益氣扶正，用于改善由肺脾氣虛引起的神疲乏力、少氣懶言、眩暈等癥狀，也可作為胃癌上述證候者的輔助治療，且中醫藥對機體損傷較小，不僅可提高患者耐受性，亦可發揮增效減毒作用[3]。基于此，為明確中西醫結合治療價值，本研究選擇80例中晚期胃癌患者進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將2023年2月至2024年1月蒲城縣醫院收治的80例中晚期胃癌患者分兩組，各40例。對照組中男、女性患者分別為24、16例；年齡42～70歲，平均（55.84±4.68）歲；TNM分期[4]：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別為22、10、8例；BMI 19～24 kg/m2，平均（21.24±0.42） kg/m2。觀察組中男、女性患者分別為25、15例；年齡41～70歲，平均（55.94±4.34）歲；TNM分期：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別為21、10、9例；BMI 18～25 kg/m2，平均（21.36±0.22） kg/m2。上述資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合西醫《我國晚期胃癌臨床特點及診治策略》 [5]中的相關診斷標準，以及中醫《胃癌中醫證治（腫瘤病中醫證治叢書）》 [6]中“胃脘痛”的診斷標準，辨證分型為氣血虧虛證，以脘腹隱痛或脹痛、面色蒼白無華、身困乏力、心悸氣短等為主癥，以頭暈目眩、虛煩不寐、飲食不下、嘔吐頻作、形體消瘦、上腹包塊明顯等為次癥，舌質淡胖，舌苔薄白，脈沉細或細數；⑵預計生存周期在6個月以上；⑶對本次研究所選藥物耐受性較高。排除標準：⑴存在血壓、血糖升高等問題；⑵既往有抗腫瘤藥物治療史；⑶消化道出血；⑷合并其他系統惡性腫瘤。研究經蒲城縣醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組采用FOLFOX4化療方案，第1天靜脈滴注85 mg/m2奧沙利鉑注射液（深圳海王藥業有限公司，國藥準字H20031048，規格：20 mL∶40 mg）、200 mg/m2亞葉酸鈣注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20000584，規格：10 mL∶0.1 g）、400 mg/m2氟尿嘧啶注射液（悅康藥業集團股份有限公司，國藥準字H11020237，規格：10 mL∶0.25 g），第1、2天以600 mg/m2劑量靜脈滴注氟尿嘧啶46 h。基于對照組的化療方案，觀察組聯合采用靜脈滴注參芪扶正注射液（麗珠集團利民制藥廠，國藥準字Z19990065，規格：250 mL）治療，250 mL/次，1次/d。3周為1個療程，均治療6個療程。治療期間均采取預防性止吐、保肝、增強免疫等干預。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。分別于治療6個療程后參照《實體瘤療效評價標準（RECIST1.1）》 [7]中的相關標準評估療效，腫瘤病灶完全消失即為完全緩解（維持時間≥4周）；病灶長徑總和縮小≥30%即為部分緩解（維持時間lt;4周）；病灶長徑總和lt;30%或增大lt;20%即為穩定；病灶長徑總和增大≥20%或出現新病灶即為進展。客觀緩解率=完全緩解率+部分緩解率。⑵腫瘤標志物。分別于治療前后采集患者5 mL空腹狀態下靜脈血，離心（10 min，3 500 r/min）分離上層血清，測定血清癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原125（CA125）、糖鏈抗原199（CA199），檢測方法為酶聯免疫吸附法。⑶免疫功能指標。采血方式同⑵，測定CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。檢測儀器為流式細胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，型號： CytoFLEX）。⑷中醫證候積分。參考4級評分法就治療前后患者主癥（脘腹隱痛或脹痛）、次癥（飲食不下）、舌脈（舌質淡胖）變化情況，每項分值0～3分，合計0～9分，反向計分[8]。⑸不良反應。統計患者胃腸道反應、肝腎功能異常、乏力、白細胞減少、血小板減少等發生情況。不良反應總發生率為各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床療效優于對照組，客觀緩解率高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標志物水平比較 與治療前比，治療后兩組腫瘤標志物水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫功能指標比較 與治療前比，治療后觀察組CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均升高，而CD8+百分比下降；對照組CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均降低，而CD8+百分比升高，且觀察組CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均高于對照組，CD8+百分比低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者中醫證候積分比較 對照組和觀察組患者治療前中醫證候積分分別為（6.41±0.21）分、（6.44±0.16）分，治療后分別為（3.64±0.61）分、（2.88±0.21）分，與治療前比，治療后兩組均降低（t=27.156、85.283），觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（t=7.451，均Plt;0.05）。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組胃腸道反應、肝腎功能異常、乏力、白細胞減少、血小板減少等總發生率低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

中晚期胃癌患者已經錯失手術治療時機，因此，多選擇化療方案對患者病情進行控制，FOLFOX4化療方案是一種以氟尿嘧啶類藥物為基礎的聯合化療方案，用于治療中晚期胃癌，該方案在生理pH值下將5-氟尿嘧啶通過持續靜脈輸注進入血液循環，隨后通過葉酸受體途徑進入腫瘤組織，在腫瘤細胞內，5-氟尿嘧啶被胸苷磷酸化酶（TP）轉化為5-氟脫氧嘧啶（5-FdUMP），干擾DNA合成，抑制細胞增殖；此外，FOLFOX4方案還加入了亞葉酸鈣（CF），作為一種抗代謝增強的藥物，增強5-FU對腫瘤細胞的殺傷力，但長期化療極易引起各種不良反應，促使機體耐藥性下降，且此階段患者體質虛弱，無法耐受常規劑量化療，導致病情控制不理想。近年中西醫結合治療方案被應用于臨床，發現在化療同時應用中藥既可增強療效，亦可提高免疫功能，降低不良反應發生率[9]。

中醫認為，胃癌與肺、肝、脾之關系最為密切，外感六淫，風毒燥熱之邪，濕毒久留，皆可變生惡瘡，發為胃癌。根據胃癌的病因病機，中醫以健脾和胃、清熱利濕、行氣活血、軟堅消癥及益氣養血等為治療原則，治療不同表現、不同病癥的胃癌患者[10]。參芪扶正注射液是一種常用的中藥注射液，其主要成分包括黃芪和黨參，具有益氣扶正的功效，其中黃芪是一種常用的補氣中藥，具有補氣固表、利尿托毒、排膿等功效；黨參主要用于治療脾胃虛弱、氣血不足等癥狀，黨參能夠補充人體的中氣，促進脾胃的運化功能，改善食欲不振、消化不良等癥狀，亦可調節脾胃的功能，促進食物的消化吸收，同時可改善機體內環境，促進組織進行自我修復，提高免疫功能，從而提高治療效果[11]。通過對比觀察兩組療效發現，觀察組患者臨床療效、客觀緩解率均高于對照組，治療后中醫證候積分低于對照組，這表明中晚期胃癌治療中選擇中西醫結合方案可其中醫證候積分，確保治療有效性。

CEA是一種消化系統特異性抗原，有助于評估惡性腫瘤生長；CA125、CA199是黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標志物，其水平在中晚期胃癌患者血清中異常升高[12]。通過對兩組腫瘤標志物水平的變化情況對比發現，治療后觀察組腫瘤標志物水平均低于對照組，這表明中西醫結合方案治療胃癌可降低機體腫瘤標志物水平，降低癌細胞活性。現代藥理學研究表明，FOLFOX4是一種常用的胃癌化療方案，主要由草酸鉑、亞葉酸鈣及5-氟尿嘧啶等藥物組成，通過抑制腫瘤細胞的生長和分裂，達到治療腫瘤的目的。參芪扶正注射液中的中藥成分可以增強患者的免疫功能，提高機體對腫瘤細胞的識別和殺傷能力，從而降低腫瘤標志物的水平[13]。

通過對比觀察兩組免疫功能指標結果發現，觀察組CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均高于對照組，CD8+百分比低于對照組，這提示中晚期胃癌治療中選擇中西醫結合方案可減輕對免疫功能的損傷。分析其原因，在胃癌的治療中，參芪扶正注射液的應用主要基于其具有增強免疫功能、抑制腫瘤細胞生長和轉移的作用；首先，參芪扶正注射液通過調節機體的免疫功能，增強免疫細胞活性，促進免疫因子的分泌，從而發揮抗腫瘤的作用；其次，黃芪具有提高機體免疫功能、抑制腫瘤細胞生長及促進腫瘤細胞凋亡的作用，而黨參則能夠增強免疫細胞的活性，促進免疫因子的分泌，進一步增強機體的免疫功能[14]。

另外，通過對兩組安全性結果分析發現，觀察組胃腸道反應、肝腎功能異常、乏力、白細胞減少、血小板減少等不良反應總發生率低于對照組，這表明中西醫結合治療胃癌整體安全性較高。分析其原因，在腫瘤治療中，在腫瘤治療中，參芪扶正注射液與FOLFOX4化療方案的聯合應用，可以發揮中西醫的協同作用，提高治療效果，參芪扶正注射液可以增強患者的體質，提高對化療的耐受能力，而FOLFOX4化療方案則通過直接殺滅腫瘤細胞來控制病情，兩者聯合應用，可以在保證治療效果的同時，保證其安全性[15]；此外，參芪扶正注射液中的有效成分可以減輕化療藥物對肝腎功能的影響，且該藥物能夠促進骨髓造血功能的恢復，從而減輕化療藥物導致的血小板減少和白細胞減少等血液系統的不良反應；另外參芪扶正注射液具有健脾和胃、調和氣血的功效，能夠減輕化療藥物引起的惡心、嘔吐、乏力等消化道癥狀，將其與FOLFOX4化療方案結合能夠提高機體的免疫力，增強患者對化療藥物的耐受性，從而降低不良反應的發生率[16]。

綜上，中晚期胃癌治療中選擇中西醫結合方案可在降低機體腫瘤標志物水平的同時，改善其中醫證候積分，減輕對免疫功能的損傷，確保治療有效性，且安全性較高。但本研究選取樣本量偏少，且較為單一，后期需擴大樣本量進行多中心研究，以證實本研究結論。

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