調神養心湯治療圍絕經期失眠的臨床效果觀察

[摘要]"目的"觀察調神養心湯治療心腎不交型圍絕經期失眠患者的臨床效果。方法"選取2022年7月至2023年7月于浙江省立同德醫院就診的符合診斷標準的60例心腎不交型圍絕經期失眠患者。采用隨機數字表法將患者分為對照組和試驗組，每組30例。對照組患者采用烏靈膠囊治療，試驗組患者采用調神養心湯治療。比較兩組患者治療前、治療后第8周的匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh"sleep"quality"index，PSQI）評分、Kupperman絕經指數（Kupperman"menopause"index，KMI）評分、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton"anxiety"scale，HAMA）評分及中醫證候積分。結果"治療8周后，試驗組患者的總有效率達96.7%，高于對照組的86.7%（χ2=17.153，P=0.000）；試驗組患者的潮熱及出汗、失眠、心悸等癥狀評分低于對照組（Plt;0.05）；試驗組患者治療后的HAMA評分與中醫證候積分低于對照組（Plt;0.05）。結論"調神養心湯對圍絕經期失眠患者的療效優于烏靈膠囊。此外，調神養心湯還可改善圍絕經期失眠患者的潮熱、出汗、心悸等癥狀，緩解焦慮情緒。

[關鍵詞]"失眠；圍絕經期；心腎不交型；調神養心湯

[中圖分類號]"R256.23""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.30.013

Observation"on"the"clinical"effect"of"Tiaoshen"Yangxin"decoction"in"treating"insomnia"during"perimenopause

JIN"Yumeng1，"LI"Yaping2

1."The"Second"Clinical"School"of"Zhejiang"Chinese"Medical"University，"Hangzhou"310053，"Zhejiang，"China;"2."Department"of"Traditionalnbsp;Chinese"Medicine，"Tongde"Hospital"of"Zhejiang"Province，"Hangzhou"310012，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"observe"the"clinical"effect"of"Tiaoshen"Yangxin"decoction"on"insomnia"in"perimenopausal"patients"with"heart-kidney"disharmony"type."Methods"From"July"2022"to"July"2023，"60"patients"with"perimenopausal"insomnia"of"heart-kidney"disharmony"type"who"met"the"diagnostic"criteria"were"selected"from"Tongde"Hospital"of"Zhejiang"Province."The"patients"were"divided"into"control"group"and"experimental"group"by"random"number"table"method，"30"cases"in"each"group."The"patients"in"control"group"were"treated"with"Wuling"capsule，"and"the"patients"in"experimental"group"were"treated"with"Tiaoshen"Yangxin"decoction."Before"treatment"and"8"weeks"after"treatment，"the"Pittsburgh"sleep"quality"index"（PSQI）"score，"Kupperman"menopause"index"（KMI）"score，"Hamilton"anxiety"scale"（HAMA）"and"TCM"syndrome"score"were"compared"between"two"groups."Results"After"8"weeks"of"treatment，"the"total"effective"rate"of"experimental"group"patients"was"96.7%，"which"was"higher"than"that"of"control"group’s"86.7%"（χ2=17.153，P=0.000）;"The"scores"of"the"symptom"of"hot"flashes，"sweating，"insomnia，"palpitations，"etc."in"experimental"group"patients"were"lower"than"those"in"control"group"（Plt;0.05）;"The"HAMA"score"and"TCM"syndrome"score"of"experimental"group"patients"after"treatment"were"lower"than"those"of"control"group"（Plt;0.05）."Conclusion"The"curative"effect"of"Tiaoshen"Yangxin"decoction"on"insomnia"in"perimenopausal"patients"is"better"than"that"of"Wuling"capsule.In"addition，"Tiaoshen"Yangxin"decoction"can"also"improve"the"symptoms"of"hot"flashes，"sweating，"palpitations"in"perimenopausal"insomnia"patients"and"relieve"anxiety.

[Key"words]"Insomnia;"Perimenopausal;"Heart-kidney"disharmony"type;"Tiaoshen"Yangxin"decoction

圍絕經期失眠是由內分泌紊亂引起的人體內環境生理和病理變化。圍絕經期女性是失眠和心血管疾病的高危人群，部分患者最終發展為藥物依賴性頑固性失眠[1-2]。目前，圍絕經期失眠臨床治療多以雌激素替代療法和催眠鎮靜藥物治療為主[3]。雌激素替代療法停藥后復發率較高，而長期使用激素可增加患癌風險，且激素補充治療也有絕對禁忌證[4-5]。長期使用催眠鎮靜藥物易產生依賴性和成癮性，還可能引起嗜睡、頭暈、記憶力減退等[6]。中醫藥治療圍絕經期失眠具有一定優勢。圍絕經期失眠與普通失眠的不同之處在于圍絕經期女性具有天癸已竭、沖任失調、心血不足、心神失濡的特點，治宜調養天癸，補養心神。故在此基礎上，擬定調神養心湯用于圍絕經期失眠患者的治療。本研究通過研究調神養心湯治療圍絕經期失眠的臨床療效，旨在為運用中醫藥療法治療圍絕經期失眠提供新方向。

1""資料與方法

1.1""臨床資料

選取2022年7月至2023年7月于浙江省立同德醫院就診的符合診斷標準的60例心腎不交型圍絕經期失眠患者。采用隨機數字表法將患者分為對照組和試驗組，每組30例。治療前兩組患者的年齡、卵泡刺激素（follicle"stimulating"hormone，FSH）水平、匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh"sleep"quality"index，PSQI）評分、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton"anxiety"scale，HAMA）評分、Kupperman絕經指數（Kupperman"menopause"index，KMI）評分、中醫證候積分等比較差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。患者均簽署知情同意書。本研究經浙江省立同德醫院醫學倫理委員會審批通過（倫理審批號：浙同德倫審2022研第057號）。

納入標準：①41～59歲女性；②小學以上學歷；③圍絕經期診斷標準參考《中華婦產科學》[7]和《國際中醫臨床實踐指南更年期綜合征（2020-10-11）》[8]；④失眠癥診斷標準參考《中國失眠癥診斷與治療指南》[9]和《失眠癥中醫臨床實踐指南（WHO/WPO）》[10]；⑤中醫證候診斷標準參考《國際中醫臨床實踐指南更年期綜合征（2020-10-11）》中的中醫證候心腎不交診斷標準制定[10]。

排除標準：①其他原因導致的失眠患者；②正在服用其他中藥湯劑或催眠類精神藥物、精神活性藥物，或有服用成癮性藥物史患者；③酗酒患者；④對本研究藥物過敏及不耐受者；⑤腫瘤、急性疾病、妊娠期及哺乳期患者[11]。

1.2""方法

對照組患者采用烏靈膠囊（批準文號：國藥準字Z19990048，生產單位：浙江佐力藥業股份有限公司，規格：0.33g/粒）治療，每次3粒，3次/d。試驗組患者采用調神養心湯（旱蓮草30g、女貞子12g、夜交藤15g、合歡皮20g、遠志9g、酸棗仁9g、生地黃15g、淫羊藿15g、知母9g、浙麥冬15g、五味子6g、白蒺藜9g、珍珠母30g）治療，1劑/d，分2次飯后溫服。記錄兩組患者治療后第8周的各量表評分。

1.3""觀察指標與療效判定

①PSQI評分：包括睡眠質量、入睡時間、睡眠時間等7項評分，分數越高提示睡眠障礙程度越嚴重；②KMI評分：包括潮熱及出汗、感覺障礙、失眠等13項評分，分數越高提示圍絕經期癥狀越嚴重；③HAMA評分：包括焦慮、緊張、害怕等14項評分，分數越高提示焦慮情況越嚴重；④中醫證候量表：包括失眠、焦慮或抑郁兩項主癥，潮熱盜汗、腰膝酸軟等5項次癥及舌苔脈象，其總評分越高提示中醫證候表現越明顯。其中PSQI評分及其各項得分作為療效評價主要依據，剩余量表為次要評價依據。將所有患者治療前后的血尿常規、肝腎功能作為安全性評價指標。

療效指數=（治療后評分–治療前評分）/治療前評分×100%。療效指數gt;70%為治療措施顯效；療效指數30%～70%為治療措施有效；療效指數lt;30%為治療措施無效。

1.4""統計學方法

采用SPSS"26.0統計學軟件對數據進行處理分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗，不符合正態分布的計量資料以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用非參數檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""兩組患者的臨床療效比較

治療8周后，根據PSQI評分，試驗組患者失眠方面的治療總有效率達96.7%，高于對照組的86.7%（χ2=17.153，P=0.000），見表2。

2.2""兩組患者治療前后KMI各分項評分的比較

治療前，兩組患者的KMI各分項評分比較差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者的KMI各分項評分均較治療前降低，且試驗組患者的潮熱及出汗、失眠、心悸等評分低于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.3""兩組患者治療后HAMA評分與中醫證候積分的比較

治療后，兩組患者的HAMA評分與中醫證候積分均較治療前降低，且試驗組低于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.4""不良反應

治療前后兩組患者的血常規、尿常規及肝、腎功能等檢查指標均無明顯異常，治療后兩組患者均未出現明顯腹痛、黑便、頭暈、惡心等不良反應。

3""討論

圍絕經期失眠的發生主要受雌激素水平與褪黑素氧化后的睡眠調節作用影響，其機制主要包括雌激素水平下降、褪黑素調節異常、下丘腦-垂體-卵巢軸（hypothalamic-pituitary-ovarian"axis，HPOA軸）和下丘腦-垂體-腎上腺軸（hypothalamic-"pituitary-"adrenal"axis，HPA軸）調節異常及神經體液因子調節等。雌激素可通過影響腦部的激素受體，進而導致睡眠障礙；也可直接影響體溫調節中樞，出現潮熱及出汗等癥狀[12]。褪黑素作為睡眠-覺醒節律的標志物，在大腦中被氧化、去甲基化后發揮調節睡眠的作用。隨著年齡的增長，其生成減少，氧自由基堆積，使睡眠質量降低。而HPOA軸與HPA軸調節異常可直接影響調節褪黑素水平，也可通過影響性激素水平間接影響睡眠[13]。此外，神經體液因子可通過多種方式影響睡眠，如5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）具有促進覺醒和慢波深睡眠雙向調節作用[14]。谷氨酸與γ-氨基丁酸具有拮抗作用，谷氨酸可引起神經系統興奮，而γ-氨基丁酸可抑制其作用，其比值對調節睡眠-覺醒周期及維持睡眠具有重要作用[15]。多巴胺具有促進覺醒作用，其水平升高可引起神經系統興奮性升高[16]。

圍絕經期失眠臨床治療多以雌激素替代療法和催眠療法等治療為主。單純雌激素補充治療難以改變圍絕經期患者復雜的內分泌環境，且易導致心血管事件、血栓栓塞事件、增加某些惡性腫瘤事件的發生風險。研究發現，雌激素補充療法可增加子宮體癌的患病風險[17]。周夢煌等[18]提出雌激素代謝后物質或許會通過影響基因的改變增加乳腺惡性腫瘤的風險。路珩等[19]亦通過臨床治療對比研究發現，雌激素或許通過某些特殊機制保護腫瘤細胞。催眠療法多選取苯二氮類藥物及具有催眠作用的抗抑郁藥物，由于其對神經的抑制性，長期服用不僅可產生依賴性，還會對肝腎產生沉積毒性，更易加重失眠癥狀。

中醫認為圍絕經期失眠不同于普通睡眠障礙，其發病的特殊之處在于腎-天癸-沖任軸功能失衡引起心血不足、心神失養，導致失眠。有學者亦提出HPA軸失衡可直接引起腦部雌激素受體調控異常，導致睡眠異常[20]。此外，沖任為女子臟腑氣血之樞紐，其源失調，氣血難養，心神失濡，則發為失眠。治之需標本兼治，在滋補天癸、調理沖任的基礎上，需調補心血、養心安神，從而達到事半功倍的效果。

以調養天癸、養心安神為治則，擬制調神養心湯，組方為旱蓮草30g、女貞子12g、夜交藤15g、合歡皮20g、遠志9g、酸棗仁9g、生地黃15g、淫羊藿15g、知母9g、浙麥冬15g、五味子6g、白蒺藜9g、珍珠母30g（先煎）。

本研究中試驗組患者的治療總有效率高于對照組，說明調神養心湯可有效改善圍絕經期女性睡眠狀況。此外，兩組患者治療后的HAMA評分與中醫證候積分均較治療前降低，提示圍絕經期女性失眠的緩解與焦慮減輕情況呈正相關。研究顯示，圍絕經期女性焦慮情緒與睡眠障礙具有雙向作用，緩解焦慮障礙對改善睡眠障礙有重要作用[21]。調神養心湯中包含多味可改善睡眠、緩解焦慮的藥物。如夜交藤養心安神，合歡皮安神解郁，酸棗仁益心陰清心火，對改善睡眠具有重要作用。其中夜交藤中大黃素-8-O-β-D-葡萄糖可有效改善睡眠[22]。合歡皮提取物可通過提高小鼠腦內谷氨酸水平，降低小鼠腦內5-HT水平，發揮抗焦慮作用，從而改善睡眠狀況[23]。酸棗仁中的皂苷類成分有鎮靜催眠作用，有助于改善失眠[24]。這與本試驗中調神養心湯對睡眠的改善相符。

此外，睡眠障礙作為圍絕經期癥狀的重要影響因素，也可逆向影響其他圍絕經期癥狀，睡眠質量下降易引起潮熱汗出、腰膝酸軟等圍絕經期癥狀，而此類癥狀的出現可加重睡眠障礙，故治療需兩者兼顧。本研究結果表明調神養心湯對圍絕經期女性潮熱及出汗、心悸癥狀具有調節作用。調神養心湯中多味藥物通過調節圍絕經期女性內分泌環境改善圍絕經期癥狀。如女貞子多糖通過提高雌激素水平調節圍絕經期女性睡眠情況[25]。生地黃中梓醇具有較強的抗氧化能力和類雌激素樣作用，可調節圍絕經期女性性激素水平，改善圍絕經期癥狀，且可降低圍絕經期女性子宮內膜事件風險[26]。淫羊藿中的淫羊藿苷通過調節性激素水平，改善卵巢功能和生殖內分泌紊亂，從而改善圍絕經期癥狀[27]。白蒺藜通過調控鞘脂代謝信號通路抑制乳腺癌細胞生長，可降低圍絕經期女性乳腺癌發生風險[28]。知母中的菝葜皂苷元通過抑制破骨細胞生成改善圍絕經期女性的骨質疏松[29]。

本研究發現，調神養心湯對圍絕經期失眠患者的療效優于烏靈膠囊。此外，調神養心湯在此基礎上還可改善潮熱、出汗、心悸等圍絕經期癥狀，緩解焦慮情緒，對圍絕經期女性生活質量的提高有重要作用，為圍絕經期失眠的治療提供新思路。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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