含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交聯透明質酸鈉凝膠用于中面部年輕化的臨床效果觀察

[摘要]目的：探究含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交聯透明質酸鈉凝膠用于中面部年輕化的有效性與安全性。方法：回顧性分析13例已接受含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交聯透明質酸鈉凝膠進行中面部注射填充的就醫者病例資料，術后第1、3、6、12個月進行隨訪觀察，評估患者鼻唇溝皺紋、中面部容量缺失、中面部整體美學改善效果、就醫者滿意度及不良反應。結果：本組13例就醫者，10例進行了面頰部和鼻唇溝雙部位注射填充，3例只進行了鼻唇溝注射填充，所有就醫者均接受單次治療，左側鼻唇溝平均注射劑量為（0.69±0.45）ml，右側鼻唇溝平均注射劑量為（0.69±0.40）ml；左側面頰部平均注射劑量為（0.46±0.23）ml，右側面頰部平均注射劑量為（0.56±0.22）ml。術后第1個月和第3個月，就醫者鼻唇溝皺紋、中面部容量缺失、中面部整體美學改善率及就醫者滿意度均為100%；術后第6個月和第12個月，就醫者以上各指標改善率均有所下降。所有就醫者術后均未發生嚴重不良反應。結論：本研究應用含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交聯透明質酸鈉凝膠用于中面部年輕化的臨床效果與安全性良好，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]聚左旋乳酸；交聯透明質酸鈉凝膠；中面部年輕化；回顧性分析

[中圖分類號]R622" " [文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2024）11-0110-04

Clinical Efficacy of Injectable Poly-L-lactic Acid Co-polymer Microsphere Filler for Mid-face Rejuvenation

LOU Xia1， WANG Shiwei2， ZOU Muyan2， DIAO Yujia2， SUN Yanyan1， LIU Yanhua3， HUANG Jianmei3

（ 1.Department of Non-invasive， Nanjing Jianye Time Medical Cosmetics Clinic， Nanjing 210019， Jiangsu， China; 2.Department of Medical， Imeik Technology Development Co.，Ltd.， Beijing 100022， China; 3.Department of Cosmetic and minimally Invasive Surgery， Sichuan Huamei Zixin Medical Cosmetic Hospital， Chengdu 610000， Sichuan， China ）

Abstract： Objective" To investigate the efficacy and safety of injectable poly-L-lactic acid co-polymer microsphere filler in mid-face rejuvenation. Methods" The clinical data of 13 patients who had received midface injection with cross-linked sodium hyaluronate gel containing L-lactic acid-glycol copolymer microspheres were retrospectively analyzed. The patients were followed up at 1， 3， 6， and 12 months after operation to evaluate the nasolabial fold wrinkles， midface volume loss， overall aesthetic improvement of midface， patient satisfaction， and adverse reactions. Results" Among the 13 patients in this group， 10 patients were injected in both cheek and nasolabial fold， and 3 patients were injected only in the nasolabial fold. All patients received a single treatment， with an average injection dose of （0.69±0.45） ml on the left side and （0.69±0.40） ml on the right side. The average injection dose was （0.46±0.23） ml in the left cheek and （0.56±0.22） ml in the right cheek. The improvement rates of nasolabial fold wrinkles， midface volume loss， overall midface aesthetics and patient satisfaction were all 100% at 1 and 3 months after surgery. At 6 and 12 months after surgery， the improvement rates of above indexes decreased. No serious adverse reactions occurred in all patients. Conclusion" Injectable poly-L-lactic acid co-polymer microsphere filler used in this study for mid-face rejuvenation showed good clinical efficacy and safety， which is worthy of clinical application.

Key words： poly-L-lactic acid; cross-linked sodium hyaluronate gel; mid-face rejuvenation; retrospective analysis

中面部區域上界為顴弓向外延續至耳輪上緣、向內延續至內眥的連線，下界為口角至耳垂的連線[1]。中面部作為表情中心和視線聚焦的區域，是面部老化最明顯的部位之一，包括皮膚下垂、上頜骨老化后縮以及軟組織容量缺失。因此，針對中面部年輕化的治療主要集中在改善鼻唇溝皺紋與面頰部凹陷。目前，注射填充是改善軟組織容量缺失與皮膚皺紋，幫助達到中面部年輕化的首選治療方式[2]。透明質酸（Hyaluronic acid，HA）作為可降解的皮膚填充材料，通過立體填充至結締組織中的細胞間隙，使軟組織輪廓改善，被廣泛應用于以組織容量缺失為主的面部年輕化治療中[3-4]。聚左旋乳酸（Poly-L-lactic acid，PLLA）是來源于α-羥基酸家族中的一種可生物降解的合成聚合物，對人體無毒害且生物相容性良好，廣泛應用于軟組織填充劑、醫用成骨材料、敷料、醫用縫合線、藥物運載和釋放系統的藥物基質以及組織工程等方面[5]。本研究主要探析含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交聯透明質酸鈉凝膠用于中面部年輕化的有效性與安全性，現將具體研究內容報道如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年12月-2022年1月在南京建鄴時光際醫療美容門診部和四川華美紫馨醫學美容醫院進行中面部年輕化治療的13例就醫者為研究對象。納入標準：年齡18周歲以上；有意愿通過透明質酸注射達到中面部年輕化。排除標準：面頰部和鼻唇溝有皮損或腫物；對試驗器械過敏；存在明顯的瘢痕、肥厚性瘢痕或瘢痕體質；基于治療醫生判斷，就醫者具有不適宜參與本研究的其他情況。本組就醫者一般資料見表1。所有入選者均自愿簽署知情同意書。本研究已通過倫理審核。

1.2 方法

1.2.1 材料：含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交聯透明質酸鈉凝膠（濡白天使?，愛美客技術發展股份有限公司，國械注準20213130460，0.75毫升/支），主要由交聯透明質酸鈉、左旋乳酸-乙二醇共聚物微球、鹽酸利多卡因、磷酸鹽緩沖體系組成；復方利多卡因乳膏（北京紫光制藥有限公司，10 g/100 cm2）。

1.2.2 治療方法：術前，就醫者卸妝、潔面，治療部位進行影像采集，后注射部位外涂表面麻醉膏（復方利多卡因乳膏10 g/100 cm2），治療醫生根據就醫者皮膚質地、中面部情況，標記出凹陷部分，在中面部擬行注射區域處畫線。術中，就醫者取半臥位，注射前碘伏消毒，在預定填充部位進針，面頰部進針至皮下至骨膜上層，鼻唇溝進針至真皮深層、皮下淺層至深層，回抽確認無回血后，緩慢、少量注入產品。進行多點注射矯正，以達到良好的臨床效果。注射停止后抽針并按壓塑形。觀察填充效果，根據外觀形態進行皮下脂肪層平鋪注射，直至中面部區域呈現較平整外觀。術后，冰敷5～15 min，以減輕紅腫。

1.3 觀察指標：術后第1、3、6、12個月就醫者到院隨訪，采集面部影像，評估以下指標。

1.3.1 鼻唇溝皺紋改善效果：由1名有經驗且未參與注射的醫生（盲態評價醫生）使用皺紋嚴重程度評定量表（Wrinkle severity rating scale，WSRS）[6]評估鼻唇溝皺紋。該量表分5個等級：1級（無，沒有可見的折紋）、2級（輕度，可見輕微皺褶、凹痕）、3級（中度，比較深的皺褶，折紋清晰可見，伸展時消失）、4級（重度，非常長而深的皺褶，折紋顯著，伸展時有小于2 mm的折紋）、5級（極重度，極其深而長的皺褶，伸展時有2～4 mm的清晰可見的V形折紋）。隨訪時較術前雙側均降低≥1級記為改善，改善率＝改善例數/總例數×100%。

1.3.2 中面部容量缺失改善效果：由1名有經驗且未參與注射的醫生（盲態評價醫生）使用中面部容量缺失分級量表（Mid-face volume deficit scale，MFVDS）[7]評估中面部容量。該量表是在亞洲人群中經過驗證的客觀評估工具，量表基于顴骨前區、臉頰前內側和/或顴骨下、鼻顴溝和/或下頜前溝區域的凹陷程度、淚溝和/或鼻唇溝皺紋凹陷程度、骨性突出程度、肌肉組織可見程度，將中面部容量缺失的嚴重程度分為0～5級，代表從無容量缺失至極重度容量缺失，隨訪時較術前雙側均降低≥1級記為改善，改善率＝改善例數/總例數×100%。

1.3.3 中面部整體美學改善效果：由1名有經驗且未參與注射的醫生（盲態評價醫生）和就醫者分別使用整體美學改善量表（Global aesthetic improvement scale，GAIS）[8]評估中面部整體美學改善效果。該量表將改善狀況分為1～5級，1級為改善非常明顯，2級為改善非常明顯改善明顯，3級為有一定程度改善，4級為沒有變化，5級為比以前更差。其中1～3級定義為改善，改善率＝改善例數/總例數×100%。

1.3.4 就醫者滿意度：隨訪時，由就醫者進行滿意度評價，分為非常不滿意、不滿意、輕度不滿意、勉強滿意、比較滿意、滿意、非常滿意7個等級，將比較滿意至非常滿意定義為滿意，滿意率=滿意例數/總例數×100%。

1.3.5 不良反應：記錄就醫者術后不良反應發生情況。

1.4 統計學分析：運用SPSS 22.0統計軟件對數據進行分析，計數資料以“例（%）”表示，計量資料以“xˉ±s”表示。

2" 結果

2.1 手術基本情況：本組13例就醫者，10例進行了面頰部和鼻唇溝雙部位注射填充，3例只進行了鼻唇溝注射填充，所有就醫者均接受單次治療，左側鼻唇溝平均注射劑量為（0.69±0.45）ml，右側鼻唇溝平均注射劑量為（0.69±0.40）ml；左側面頰部平均注射劑量為（0.46±0.23）ml，右側面頰部平均注射劑量為（0.56±0.22）ml。所有就醫者均完成了術后12個月隨訪及臨床療效評價。

2.2 不良反應：本組13例就醫者，在治療過程中均未感覺明顯不適，僅有3例術后第3天注射部位發生輕度腫脹，持續2 d在未采取其他干預措施的情況下自行消退，未發生其他不良反應。

2.3 就醫者術后中面部各指標改善情況：術后第1個月和第3個月，就醫者鼻唇溝皺紋、中面部容量缺失、中面部整體美學改善率及就醫者滿意度均為100%；術后第6個月和第12個月，就醫者以上各指標改善率均有所下降，見表2。典型病例見圖1。

3" 討論

隨著年齡增長，皮膚在光老化、吸煙及重力等因素的影響下，表現為皮膚組織整體變薄、膠原蛋白含量減少、皺紋加深、皮膚干燥、粗糙、毛孔粗大、色素沉著等[9-10]。軟組織的變化以脂肪容量缺失為主，中面部深層脂肪逐漸萎縮，淺層脂肪逐漸移位，面頰部體積的變化影響面部整體輪廓[11]。同時，骨性結構逐漸吸收后移，面部肌肉活動和老化導致顴骨韌帶松弛，軟組織支撐力減弱，顴脂肪墊移位下垂等導致顴骨區扁平化，呈現凹陷狀態，進一步加深鼻唇溝皺紋[12]。目前，針對中面部年輕化的治療方法以注射填充、手術、埋線提升及光電治療為主，而最常用的方式是注射填充[13-14]。

注射填充最常用的材料為透明質酸（HA），是一種線性粘多糖，其生物相容性高、免疫源性低并且具有生物可降解性，是理想的軟組織填充劑[15]。透明質酸通過立體填充至結締組織中的細胞間隙，改善皮膚皺紋和軟組織輪廓，被廣泛應用于以組織容量缺失為主的面部年輕化治療[16]。臨床上有一種新型理想的填充材料是聚左旋乳酸（PLLA），PLLA是生物可降解高分子材料[17]。PLLA作為軟組織填充劑具有生物刺激作用。研究發現，PLLA可提高I型膠原α1和Ⅱ型膠原α2、彈性蛋白、基質金屬蛋白酶抑制劑1、基質金屬蛋白酶抑制劑2的基因表達水平，顯著降低基質金屬蛋白酶1（可降解ECM中的膠原和彈性蛋白）的基因表達。此外，PLLA通過激活TGF-β/Smad信號通路促進真皮成纖維細胞的膠原蛋白產生[18-19]。含PLLA的軟組織填充劑在注射后可刺激人體產生新的膠原蛋白和彈性蛋白。PLLA被逐漸降解為乳酸，最終被人體代謝為二氧化碳和水[20]。Palm M等[21]使用PLLA對80例鼻唇溝凹陷的就醫者進行注射填充，結果顯示，在治療后48個月的隨訪期間，鼻唇溝皺紋明顯改善。本研究使用的含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交聯透明質酸鈉凝膠包含透明質酸與PLLA，其中透明質酸具有良好的填充塑形效果，而PLLA微球具有刺激膠原再生的效果，且不易引起劇烈的炎癥反應，產品有著良好的遠期填充塑形作用，整體療效維持時間較長。

本研究中盲態評價醫生通過WSRS、MFVDS、GAIS客觀評價就醫者鼻唇溝皺紋和中面部凹陷情況，術后第1個月、第3個月、第6個月和第12個月就醫者鼻唇溝皺紋和中面部凹陷程度均得到了改善，在第12個月，11（84.62%）的就醫者認為仍有改善，盲態評價醫生和就醫者的評分具有一致性，就醫者的滿意度高，說明含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交聯透明質酸鈉凝膠在術后12個月，仍維持良好的填充塑形效果。本研究有3例就醫者術后第3天發生輕度腫脹，持續2 d在未采取其他干預措施的情況下自行消退，未發生其他不良反應，研究器械安全性良好。考慮到本研究為樣本量較小的回顧性研究，存在回顧性偏倚等局限性因素。今后需要開展大樣本、前瞻性、隨機對照研究，以提供產品用于中面部年輕化的更高級別的循證醫學證據。

綜上所述，本研究回顧性分析了含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交聯透明質酸鈉凝膠用于中面部年輕化的臨床療效和安全性，研究結果顯示產品有效性和安全性良好，就醫者滿意度高，填充效果可維持至少12個月，其用于中面部年輕化的治療方法值得臨床推廣。

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[收稿日期]2023-08-21

本文引用格式：婁霞，王世煒，鄒牧言，等.含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交聯透明質酸鈉凝膠用于中面部年輕化的臨床效果觀察[J].中國美容醫學，2024，33（11）：110-113.