信迪利單抗聯合鹽酸安羅替尼治療晚期非小細胞肺癌患者的臨床價值

【摘要】目的 探討信迪利單抗與鹽酸安羅替尼聯合治療對晚期非小細胞肺癌患者免疫功能的影響及藥物安全性。方法 選取2020年10月至2023年9月南京市高淳人民醫院收治的78例晚期非小細胞肺癌患者，以隨機數字表法進行分組，對照組39例予以紫杉醇常規化療聯合鹽酸安羅替尼治療，觀察組39例在對照組的基礎上聯合信迪利單抗治療。21d為1個治療周期，均治療4個周期。比較兩組臨床療效，治療前后免疫功能與卡氏功能狀態量表（KPS）評分，以及治療期間不良反應發生情況。結果 與對照組比，治療后觀察組患者總緩解率更高；與治療前比，兩組患者治療4個周期后外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及KPS評分均升高，與對照組比，觀察組上述指標升高幅度均更大；外周血CD8+百分比降低，與對照組比，觀察組外周血CD8+百分比降低幅度更大（均Plt;0.05）；兩組患者各項不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。結論 信迪利單抗、鹽酸安羅替尼聯合治療，可有效提高晚期非小細胞肺癌患者免疫功能，改善功能活動狀態，而且聯合用藥并不會增加藥物不良反應，具有顯著臨床療效。

【關鍵詞】晚期非小細胞肺癌 ; 信迪利單抗 ; 鹽酸安羅替尼 ; 免疫功能 ; 功能狀態

【中圖分類號】R734.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.15.0080.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.15.026

非小細胞肺癌是肺癌的常見類型，且本病早期無典型癥狀，確診時多已發展至晚期。臨床針對晚期非小細胞肺癌患者多采取以鉑類為基礎的化療方案，但效果欠佳，且藥物的不良反應限制其臨床應用。近年來，隨著臨床藥物的不斷發展，免疫治療與分子靶向治療的優勢（如靶向性強、藥物的不良反應少等）也逐漸顯現。而安羅替尼作為臨床中常用的一種多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑，其可抑制腫瘤血管生成，具有一定的抗腫瘤作用，但其單獨應用治療晚期非小細胞肺癌的效果仍不甚理想。信迪利單抗是一種新型程序性死亡受體-1抑制劑，其具有高親和性、高選擇性，能夠誘導更強的抗腫瘤免疫應答，且既往研究報道，信迪利單抗聯合一線化療藥物治療晚期非小細胞肺癌具有顯著療效 [1]。基于此，本研究旨在探討藥物聯合對晚期非小細胞肺癌患者臨床療效、免疫功能的影響及藥物安全性，為今后臨床治療晚期非小細胞癌提供依據，現報道如下

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年10月至2023年9月南京市高淳人民醫院收治的78例晚期非小細胞癌患者，以隨機數字表法分組。對照組（39例）患者中男性23例，女性16例；年齡58～78歲，平均（65.96±4.12）歲；病程

1～7年，平均（4.62±1.12）年；病理分型：鱗癌24例，

腺癌12例，其他3例；臨床分期[2]：Ⅲ b期22例，

Ⅳ期17例；其中16例具有吸煙史。觀察組（39例）患者中男性24例，女性15例；年齡60～79歲，平均（66.38±4.09）歲；病程1～8年，平均（4.57±1.09）年；病理分型：鱗癌23例，腺癌13例，其他3例；臨床分期：Ⅲ b期24例，Ⅳ期15例；其中14例有吸煙史。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可進行比較分析。納入標準：⑴符合《美國國家綜合癌癥網絡非小細胞肺癌指南2019 V1版更新要點解讀》 [3]中的相關診斷標準；⑵預估生存期至少3個月；⑶卡氏功能狀態量表（KPS）評分[4]在60分及以上。排除標準：⑴既往未接受過系統性治療；⑵近1個月接受抗腫瘤藥物治療；⑶存在本研究所涉及相關藥物禁忌證；⑷伴腸穿孔、血栓栓塞及梗阻；⑸合并難以控制的高血壓。本研究經南京市高淳人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 78例晚期非小細胞肺癌患者均予以抗感染、止咳、止痛等對癥處理，并予以營養支持。第1、8天予以注射用白蛋白結合型紫杉醇[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20193309，規格：100 mg/瓶]130 mg/m2，將藥物融入100 mL 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注30 min。

對照組患者另予以鹽酸安羅替尼膠囊（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20180003，規格：

10 mg/粒）10 mg/次，1次/d，第1～14天口服，停藥7 d，21 d為1個治療周期。觀察組在對照組基礎上聯合信迪利單抗，將200 mg信迪利單抗[信達生物制藥（蘇州）有限公司，國藥準字S20180016，規格：10 mL∶100 mg]加入100 mL 0.9%生理鹽水中，靜脈滴注，輸注持續時間30～60 min/次，每個治療周期第1天給藥，1次/d，21 d為1個周期。兩組均治療4個周期后進行效果評估。

1.3 觀察指標 ⑴近期療效。采用實體瘤評估標準，完全緩解：病灶完全消失，且維持至少4周：部分緩解：病灶最長徑之和縮小≥30%，無新病灶，維持至少4周；疾病穩定：30%lt;病灶最長徑之和≤20%；疾病進展：病灶最長徑之和增大gt;20%，或發現新病灶[5]。總緩解率=完全緩解率+部分緩解率。⑵免疫指標。分別于治療前、治療4個周期后采集患者空腹靜脈血3mL，采用流式細胞儀（美國BD公司，型號：BD-FACScan）測定外周血CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。⑶功能活動狀態評估。采用KPS評分[4]評估患者治療前后功能活動狀態：患者可以完成日常活動，并且期間未出現明顯的癥狀和體征，則計100分；患者能夠完成日常活動，但期間出現輕微的癥狀和體征，則計90分；患者勉強能夠活動，但會出現一些癥狀，則計80分；患者基本可以生活自理，但無法正常工作與生活，則計70分；大多數情況下可生活自理，但無法工作，且需要人扶才能行走，則計60分；日常生活需要幫助并且需要接受藥物治療則計50分；患者生活無法自理，且需藥物治療則計40分；患者生活無法自理，且需要入院接受系統治療，但非病重狀態則計30分；患者已病重，且喪失生活自理能力，計

20分；患者已發展為病危，計10分；死亡，計0分，評分越高表示生活自理能力越強。⑷安全性。觀察并記錄患者用藥期間胃腸道反應、肝功能損傷、高血壓、血小板減少癥等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，計數資料（臨床總緩解率、各項不良反應發生率）以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料（免疫功能、KPS評分）經S-W法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總緩解率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者免疫功能與KPS評分比較 與治療前比，兩組患者治療后外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及KPS評分均升高，觀察組均高于對照組；外周血CD8+百分比降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者各項不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表3。

3 討論

非小細胞肺癌是常見的一種肺癌病理類型，大多數患者確診時已處于晚期，藥物保守治療是晚期非小細胞肺癌的主要手段。安羅替尼屬于多靶點酪氨酸激酶抑制劑，其可通過抑制血管內皮生長因子受體、纖維母細胞生長因子受體及血小板源生長因子受體等多個激酶，從而抑制新生血管的形成；同時還可抑制腫瘤細胞增殖，以達抗腫瘤效果[6]。安羅替尼靶向治療雖可在一定程度上控制病情進展，但現代醫學研究表明，機體免疫狀態與腫瘤的發生、發展存在密切關聯，機體免疫力下降可能會導致腫瘤的惡性發展，所以，針對非小細胞肺癌患者應加強免疫治療，但單純采取安羅替尼治療對于改善患者免疫功能方面效果欠佳[7-8]。

信迪利單抗可調節免疫功能，其可通過占位性結合程序性死亡受體-1（PD-1），重建腫瘤免疫監測機制，進一步解除機體的免疫逃逸狀態，并活化CD4+ T淋巴細胞，促進靶向殺傷腫瘤細胞，同時還能增強T淋巴細胞浸潤，以調節腫瘤微環境，更好地控制疾病進展，從而提高患者日常活動功能[9]。另外，安羅替尼可增加血管通透性，因此，在此基礎上予以信迪利單抗，可促進藥物作用于病灶，從而更好地發揮藥理作用，兩者聯合應用，發揮多靶點作用機制，促使產生腫瘤免疫應答，進而提高整體治療效果[10-11]。本研究結果顯示，治療后與對照組比，觀察組患者總緩解率、外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及KPS評分均升高，外周血CD8+百分比降低，這說明信迪利單抗聯合安羅替尼治療更能有效改善患者T淋巴細胞功能，激活免疫系統，從而有效提高患者免疫功能，控制疾病進展，提高日常活動功能。

免疫治療可激活機體抗腫瘤免疫反應，提高免疫功能，但也會相應地出現各種不良反應。本研究組間各項不良反應發生率比較，差異均無統計學意義，這說明信迪利單抗聯合安羅替尼治療晚期非小細胞肺癌患者，并不會增加藥物不良反應，可見該方案的安全性良好。安羅替尼為小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，其主要不良反應為胃腸道反應、高血壓、肝功能異常等，而信迪利單抗不良反應與激活T淋巴細胞有關，包括免疫相關肺炎、胃腸道反應、血小板減少等，故而在聯合治療后不良反應會有所增加，但信迪利單抗治療后患者耐受程度高，因此不會明顯增加不良反應，聯合治療安全性良好[12-13]。

綜上，臨床在對晚期非小細胞肺癌患者治療中，可予以信迪利單抗、鹽酸安羅替尼聯合治療，可控制疾病進展，改善免疫功能與功能活動狀態，且聯合用藥并不會增加藥物不良反應，安全性良好。但本研究也存在不足之處，選取病例數較少，故下一步有待選取更大樣本量，以提供更全面的參考依據。

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1 作者簡介：邢雅軍，碩士研究生，主治醫師，研究方向：腫瘤綜合治療。

通信作者：汪明云，碩士研究生，副主任醫師，研究方向：腫瘤綜合診療。E-mail：447170433@qq.com