Journal of Hepatology｜IL-1拮抗劑聯(lián)合鋅劑與潑尼松治療重癥酒精性肝炎的隨機(jī)對照試驗(yàn)

酒精性肝炎（AH）是一種由大量、持續(xù)飲酒引起的急性臨床綜合征，表現(xiàn)范圍從輕度肝酶水平升高到突然出現(xiàn)的黃疸、不適、腹痛和肝衰竭。重度酒精性肝炎（SAH）90 d病死率高。糖皮質(zhì)激素治療28 d可改善30 d生存率，但不能改善90 d生存率。來自美國印第安大學(xué)的Gawrieh等評估了阿那白滯素（IL-1拮抗劑）+鋅（A+Z）聯(lián)合治療與潑尼松（PRED）聯(lián)合治療的療效和安全性，使用第7天Lille評分（主要用于應(yīng)用糖皮質(zhì)激素7 d后血清膽紅素的變化，來確定是否繼續(xù)使用或終止糖皮質(zhì)激素）作為SAH患者的停藥規(guī)則。

在這項(xiàng)納入終末期肝病模型（MELD）評分為20～35分的SAH成人患者的Ⅱb期雙盲隨機(jī)試驗(yàn)中，受試者被隨機(jī)分組，分別接受阿那白滯素100 mg/d皮下給藥14 d+硫酸鋅220 mg/d口服給藥90 d，或者潑尼松40 mg/d口服給藥30 d。如果第7天Lille評分為gt;0.45，則停用潑尼松或潑尼松安慰劑。因未控制的感染或MELD評分增加≥5分停用所有研究藥物。主要終點(diǎn)是利用雙側(cè)時(shí)序檢驗(yàn)比較的90 d總生存率。73例參與者被隨機(jī)分配到PRED組，74例被隨機(jī)分配到A+Z組。預(yù)設(shè)的期中分析表明，PRED組的90 d總生存率和無移植生存率高于A+Z組，因此本試驗(yàn)提前終止。A+Z組急性腎損傷發(fā)生率（45%）高于PRED組（22%）（P=0.001），但兩組感染發(fā)生率相似（31%vs 27%，P=0.389）。

本研究發(fā)現(xiàn)，與使用阿那白滯素+鋅治療的SAH患者相比，使用以第7日Lille評分作為停止規(guī)則的潑尼松治療的SAH患者有顯著較高的90 d總生存率和無移植生存率，以及較低的急性腎損傷發(fā)生率。

摘譯自GAWRIEH S，DASARATHY S，TU W，et al.Randomized trial of anakinra plus zinc vs.prednisone for severe alcohol-associated hepatitis［J］.J Hepatol，2024，80（5）：684-693.DOI：10.1016/j.jhep.2024.01.031.

（吉林大學(xué)第一醫(yī)院感染病中心肝病科馮悅高沿航報(bào)道）