藥物聯用可對抗耐藥性細菌危機

[本刊訊] 香港大學化學系孫紅哲教授團隊與來自荷蘭格羅寧根大學和西班牙格拉那達圣塞西利奧大學醫院的研究團隊聯袂合作，發現鉍基藥物可以干擾銅綠假單胞菌的鐵穩態，從而增強多種抗生素對于銅綠假單胞菌的殺傷能力。相關成果于2024年9月18日發表在《自然微生物學》（Nature Microbiology）上。

抗生素耐藥性細菌，如銅綠假單胞菌，已成為全球公共衛生領域的重大挑戰。 銅綠假單胞菌會迅速對多種抗生素產生耐藥性，在臨床上難以治療。目前，抗生素的開發成本高，研發周期長，抗生素的過度使用又加速了細菌的耐藥性進化，新型抗生素的有效期也越來越短。未來倘若出現由超級細菌引發的疫情，我們可能會面臨無藥可用的困境。面對這一嚴峻問題，現有藥物的協同組合是一種有力的解決手段。

鉍基藥物與抗生素的聯用是治療幽門螺旋桿菌感染的極佳手段。受此啟發，研究者評估了水楊酸鉍與多種抗生素的聯用針對銅綠假單胞菌的抗菌效果，結果表明，協同效果良好。進一步研究表明，鉍可以與銅綠假單胞菌的鐵載體、鐵吸收調控因子Fur特異性結合，抑制細菌的鐵獲取，因此在鉍處理后，銅綠假單胞菌的鐵吸收相關基因顯著下調。同時，在細菌胞內，鉍可以靶向鐵硫簇相關蛋白，抑制電子傳遞鏈，消散細菌質子電勢，使抗生素得以在細菌內累積起來，從而提高抗生素的抗菌活性。該方案還能增強抗生素對于生物被膜的殺傷作用，并減緩抗生素耐藥性的進化。研究人員在超過100株的臨床多重耐藥銅綠假單胞菌中驗證了該療法的有效性。在肺部感染小鼠模型中，該療法也展示出強大的效果，顯著降低了細菌在小鼠肺部的定植，提高了小鼠的生存率。這一發現表明，鉍基藥物與抗生素的聯合療法具有極高的臨床應用潛力，是解決抗生素耐藥性危機的強大武器。

（松 云）