白細(xì)胞介素-11聯(lián)合生血寶治療惡性腫瘤化療后血小板減少的療效觀察

摘要：目的" 探討白細(xì)胞介素-11聯(lián)合生血寶治療惡性腫瘤化療后血小板減少的療效。方法" 選取2019年1月-2023年10月宜豐縣人民醫(yī)院收治的60例惡性腫瘤患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組患者采用白細(xì)胞介素-11治療，研究組患者采用白細(xì)胞介素-11聯(lián)合生血寶治療。比較兩組臨床療效、血小板減少癥發(fā)生率、血小板計(jì)數(shù)（PC）及血小板計(jì)數(shù)變化情況。結(jié)果" 研究組治療總有效率高于對(duì)照組（Plt;0.05）;研究組血小板減少癥發(fā)生率低于對(duì)照組（Plt;0.05）;兩組治療后PC水平高于治療前，且研究組PC水平高于對(duì)照組（Plt;0.05）。研究組血小板計(jì)數(shù)lt;50×109/L持續(xù)時(shí)間、恢復(fù)至70×109/L所需時(shí)間、恢復(fù)至100×109/L所需時(shí)間均短于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論" 白細(xì)胞介素-11聯(lián)合生血寶治療惡性腫瘤化療后血小板減少的效果確切，能夠更有效預(yù)防惡性腫瘤化療后血小板減少癥，縮短患者血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間。

關(guān)鍵詞：白細(xì)胞介素-11;生血寶;惡性腫瘤;化療;血小板減少

中圖分類號(hào)：R558+.2" " " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.24.030

文章編號(hào)：1006-1959（2024）24-0111-04

Observation on the Curative Effect of Interleukin-11 Combined with Shengxuebao in the Treatment

of Thrombocytopenia After Chemotherapy for Malignant Tumors

KUANG Fulian，LIU Mingsheng

（The Sixth Department of Internal Medicine，Yifeng County People's Hospital，Yifeng 336300，Jiangxi，China）

Abstract：Objective" To investigate the efficacy of interleukin-11 combined with Shengxuebao in the treatment of thrombocytopenia after chemotherapy for malignant tumors.Methods" A total of 60 patients with malignant tumors admitted to Yifeng County People's Hospital from January 2019 to October 2023 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into study group and control group， with 30 patients in each group. The control group was treated with interleukin-11， and the study group was treated with interleukin-11 combined with Shengxuebao. The clinical efficacy， incidence of thrombocytopenia， platelet count （PC） and platelet count changes were compared between the two groups.Results" The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group （Plt;0.05）. The incidence of thrombocytopenia in the study group was lower than that in the control group （Plt;0.05）. The PC level of the two groups after treatment was higher than that before treatment， and the PC level of the study group was higher than that of the control group （Plt;0.05）. The duration of platelet count lt;50×109/L， the time required to recover to 70×109/L， and the time required to recover to 100×109/L in the study group were shorter than those in the control group （Plt;0.05）.Conclusion" Interleukin-11 combined with Shengxuebao is effective in the treatment of thrombocytopenia after chemotherapy for malignant tumors. It can more effectively prevent thrombocytopenia after chemotherapy for malignant tumors， and shorten the time for platelet count to return to normal.

Key words：Interleukin-11;Shengxuebao;Malignant tumor;Chemotherapy;Thrombocytopenia

不同種類的抗腫瘤藥物聯(lián)合使用是治療惡性腫瘤的主要方法之一，通過(guò)藥物抑制細(xì)胞增殖和腫瘤生長(zhǎng)是目前絕大多數(shù)化療藥物治療惡性腫瘤的方式[1]。但是，抗腫瘤藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)使機(jī)體內(nèi)正常生長(zhǎng)細(xì)胞受到損傷，特別是新陳代謝旺盛的細(xì)胞更易受到損傷，如骨髓細(xì)胞[2]。在化療所致的骨髓抑制中，血小板減少是常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。嚴(yán)重的血小板減少會(huì)增加患者出血風(fēng)險(xiǎn)，影響患者用藥劑量、延長(zhǎng)治療周期，甚至導(dǎo)致患者終止治療[3]。目前，輸注血小板和給予促血小板生長(zhǎng)因子是惡性腫瘤化療后血小板減少的主要治療措施，但輸注的血小板消耗迅速，維持期短，還可能發(fā)生一些并發(fā)癥，不但會(huì)對(duì)患者依從性造成影響，還會(huì)阻礙化療進(jìn)程順利進(jìn)行[4]。在促血小板生長(zhǎng)因子的應(yīng)用上，目前中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的促血小板因子藥物為重組人血小板生成素、重組人白細(xì)胞介素-11以及rhIL-11衍生物[5]。本研究選取2019年1月-2023年10月宜豐縣人民醫(yī)院收治的60例惡性腫瘤患者為研究對(duì)象，探討白細(xì)胞介素-11聯(lián)合生血寶治療惡性腫瘤化療后血小板減少的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2019年1月-2023年10月宜豐縣人民醫(yī)院收治的60例惡性腫瘤化療后血小板減少患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組中男20例，女10例;年齡20～75歲，平均年齡（48.62±3.75）歲;病程1～10年，平均病程（6.08±1.36）年;肺癌9例，乳腺癌7例，腸癌5例，胃癌4例，淋巴瘤4例，其他腫瘤1例。研究組中男19例，女11例;年齡20～75歲，平均年齡（48.59±3.96）歲;病程2～9年，平均病程（6.12±1.28）年;肺癌10例，乳腺癌6例，腸癌5例，胃癌4例，淋巴瘤3例，其他腫瘤2例。兩組患者性別、年齡及腫瘤類型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。所有患者均同意參與本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)" 納入標(biāo)準(zhǔn)：①接受正規(guī)化療的周期至少為1個(gè);②與《中國(guó)腫瘤化療相關(guān)性血小板減少癥專家診療共識(shí)（2019版）》中診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合者;③化療前外周血血小板計(jì)數(shù)在100×109/L以上但在化療后明顯降低者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非化療所致的血小板減少癥;②存在活動(dòng)性出血者;③存在凝血機(jī)制障礙、血栓史者;④存在嚴(yán)重急性感染性疾病者;⑤對(duì)相關(guān)藥物過(guò)敏或不耐受者。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組" 采用白細(xì)胞介素-11（齊 魯 制 藥 有 限 公 司，國(guó) 藥 準(zhǔn) 字 S20030016，規(guī)格：3 mg/支）治療，在滅菌注射用水2 ml中加入1.5 mg注射用白細(xì)胞介素-11，皮下注射，1～2次/d。在化療后定期進(jìn)行血常規(guī)檢查，根據(jù)血小板計(jì)數(shù)變化情況進(jìn)行治療。

1.3.2研究組" 在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用生血寶（清華德人西安幸福制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050770，規(guī)格：100 ml/瓶）治療。15 ml/次，3次/d。

兩組治療療程3～20 d，在血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至正常值范圍內(nèi)后停藥。治療期間若是發(fā)現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)lt;10×109/L，則予以血小板輸注。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效" 判定標(biāo)準(zhǔn)：PLT升高至正常值范圍，未見(jiàn)出血癥狀，則判定為顯效;PLT升高30×109/L以上但尚未升至正常者，即為有效;PLT無(wú)明顯變化或下降，出血癥狀加劇，即為無(wú)效。顯效率+有效率即為總有效率[6]。

1.4.2血小板減少癥發(fā)生率" 參考《腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國(guó)專家共識(shí)（2019版）》，將血小板減少癥分為Ⅰ～Ⅳ度，Ⅰ度：（75～100）×109/L;Ⅱ度：（50～75）×109/L;Ⅲ度：（25～50）×109/L;Ⅳ度：lt;25×109/L[7]。

1.4.3血常規(guī)" 比較兩組患者治療前和治療后的血小板水平。于清晨采集患者空腹靜脈血2 ml，將血液樣本充分混合均勻后采用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20162401617，型號(hào)：BC2900）對(duì)血小板計(jì)數(shù)（PC）進(jìn)行檢測(cè)[8]。

1.4.4血小板計(jì)數(shù)變化情況" 比較兩組患者血小板計(jì)數(shù)lt;50×109/L持續(xù)時(shí)間、恢復(fù)至70×109/L所需時(shí)間、恢復(fù)至100×109/L所需時(shí)間[9]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法" 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料使用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料使用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較" 研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.586，P=0.015），見(jiàn)表1。

2.2兩組血小板減少癥發(fā)生率比較" 研究組血小板減少癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.272，P=0.018），見(jiàn)表2。

2.3兩組血常規(guī)水平比較" 兩組治療后PC水平高于治療前，且研究組PC水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4兩組血小板計(jì)數(shù)變化情況比較" 研究組患者血小板計(jì)數(shù)lt;50×109/L持續(xù)時(shí)間、恢復(fù)至70×109/L所需時(shí)間、恢復(fù)至100×109/L所需時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3討論

惡性腫瘤患者出現(xiàn)化療后血小板減少癥的原因主要包括以下幾個(gè)方面：①血小板生成減少：化療藥物抑制骨髓中巨核細(xì)胞增殖，阻止其向成熟的巨核細(xì)胞轉(zhuǎn)化，同時(shí)對(duì)巨核細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)進(jìn)行抑制，促進(jìn)了同細(xì)胞周期相關(guān)蛋白有關(guān)的基因表達(dá)活性增強(qiáng)，因此會(huì)減少巨核細(xì)胞數(shù)量，縮小體積，進(jìn)而減少血小板的生成與釋放[10，11]。②血小板破壞增加：化療藥物會(huì)導(dǎo)致血小板被破壞的情況增加，出現(xiàn)免疫性的化療后血小板減少癥[12]。③血小板分布異常：化療藥物可能會(huì)損傷肝竇，并會(huì)損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能，壞死的物質(zhì)在肝竇聚集會(huì)導(dǎo)致阻塞情況出現(xiàn)，引起門脈高壓，從而降低外周血小板[13]。目前，對(duì)于化療后血小板減少癥的治療方式，有血小板懸液輸注、白細(xì)胞介素-11和重組血小板生成素的皮下注射等[14，15]。白細(xì)胞介素-11是非特異性的促血小板生長(zhǎng)因子，可以促進(jìn)巨核細(xì)胞和血小板生成，增加外周血小板數(shù)量，咖啡酸能夠刺激巨核細(xì)胞成熟，對(duì)血小板和白細(xì)胞的提升有一定的作用[16，17]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組（Plt;0.05），血小板減少癥發(fā)生率低于對(duì)照組（Plt;0.05）;同時(shí)，研究組患者血小板計(jì)數(shù)lt;50×109/L持續(xù)時(shí)間、恢復(fù)至70×109/L所需時(shí)間、恢復(fù)至100×109/L所需時(shí)間均短于對(duì)照組（Plt;0.05），提示白細(xì)胞介素-11聯(lián)合生血寶治療能夠縮短血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)時(shí)間，提高血小板計(jì)數(shù)水平。分析認(rèn)為，白細(xì)胞介素-11由人類骨髓基質(zhì)細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞分泌產(chǎn)生，可以增加外周血小板數(shù)目[18]。白細(xì)胞介素-11可以提高惡性腫瘤化療患者發(fā)生血小板減少時(shí)血小板的最低水平，縮短患者的恢復(fù)時(shí)間，并減少血小板的輸注次數(shù)[19]。聯(lián)合應(yīng)用生血寶能夠改善患者的貧血狀態(tài)，降低用藥量以及常規(guī)用藥所引起的不良反應(yīng)，同時(shí)對(duì)于提高血紅蛋白以及促進(jìn)患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的改善有著極為關(guān)鍵的作用。在對(duì)惡性腫瘤化療患者治療中，生血寶有著較高的安全性，對(duì)比常規(guī)西藥，其可以促進(jìn)患者貧血指標(biāo)的盡快改善，治療效果明顯，同時(shí)對(duì)于緩解患者的貧血癥狀以及縮短其病情恢復(fù)時(shí)間極為有利。此外，兩組治療后PC高于治療前，且研究組PC高于對(duì)照組（Plt;0.05），提示白細(xì)胞介素-11聯(lián)合生血寶治療可以改善惡性腫瘤化療患者血常規(guī)水平。分析認(rèn)為，白細(xì)胞介素-11可對(duì)引起化療后血小板減少癥的因素進(jìn)行控制，通過(guò)減少血小板破壞、促進(jìn)血小板形成、抑制血小板聚集等作用機(jī)制，有助于患者血小板數(shù)量增加，并可發(fā)揮抗氧化等效果，具有化療增敏作用，能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞增殖進(jìn)行抑制以及促凋亡作用[20]。生血寶為中成藥制劑，其主要由白芍、何首烏、狗脊、黃芪、桑葚等藥材所組成，滋肝補(bǔ)腎、補(bǔ)益精血效果明顯，并且對(duì)于促進(jìn)血紅蛋白含量的進(jìn)一步提高極為有利。兩者合用能夠刺激骨髓造血干細(xì)胞的增殖、分化，能夠增加骨髓核細(xì)胞數(shù)量，進(jìn)而對(duì)外周血紅細(xì)胞生成起到促進(jìn)作用。

綜上所述，應(yīng)用白細(xì)胞介素-11聯(lián)合生血寶治療惡性腫瘤化療后血小板減少能夠促進(jìn)患者血小板計(jì)數(shù)水平盡快恢復(fù)正常，縮短血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)時(shí)間，調(diào)節(jié)血常規(guī)水平，值得臨床應(yīng)用。

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收稿日期：2023-12-19;修回日期：2023-12-31

編輯/成森

作者簡(jiǎn)介：況福連（1982.9-），女，江西宜豐縣人，本科，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科及大內(nèi)科臨床工作