溫經通絡方循經涂搽聯合五腧穴按摩緩解奧沙利鉑化療后神經毒性的臨床觀察

摘要：目的 觀察溫經通絡方循經涂搽聯合五腧穴按摩緩解奧沙利鉑化療后神經毒性的效果。方法 選擇2021年12月-2023年11月云南省中醫醫院腫瘤科行含奧沙利鉑化療方案的結直腸癌、胃癌住院患者共60例，隨機分為觀察組30例，對照組30例。觀察組給予溫經通絡方循經涂搽聯合五腧穴按摩治療，對照組給予口服維生素B12片，2組均治療6個化療周期。觀察2組神經毒性療效、中醫證候療效、治療前后的生活質量以及毒副反應。結果 觀察組總有效率93.33%，對照組有效率63.33%，觀察組明顯高于對照組（P<0.05）；觀察組的中醫證候的總有效率為70.00%高于對照組的30.00%（P<0.05）；通過治療，2組患者的生活質量評分均比治療前高（P<0.05）；且觀察組評分明顯高于對照組（P<0.05）。結論 在患者接受奧沙利鉑化療期間配合溫經通絡方循經涂搽聯合五腧穴按摩能明顯降低毒性反應，提高治療效果，提升生活質量，安全性較高。

關鍵詞：溫經通絡方；五腧穴；奧沙利鉑化療后神經毒性；效果

中圖分類號：R730.5 文獻標志碼：B 文章編號：1007-2349（2024）11-0041-04

惡性腫瘤是一種慢性疾病，化療是其治療的重要手段之一。以奧沙利鉑為中心的mFOLFOX6化療是胃癌、結直腸癌的主要方案，臨床應用效果滿意，但卻常發生外周神經毒性的不良反應。研究顯示，奧沙利鉑慢性神經毒性發生率約48%，并隨著化療的次數增加，癥狀逐漸加重，并且多數的患者在化療結束后仍持續存在^［1］。外周神經毒性主要表現為手足麻木疼痛，會導致化療過程中奧沙利鉑劑量減低、化療時間推遲，甚至終止化療，而這將直接影響化療效力，降低腫瘤患者的生活質量，增加病死率，因此預防神經毒性的發生顯得尤為重要。為了降低此類化療藥物所致的外周神經毒性，本科對需連續多次化療的腫瘤患者在化療期間給予溫經通絡方循經涂搽聯合五腧穴按摩，取得了良好的效果，現將報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年12月-2023年11月云南省中醫醫院腫瘤科行含奧沙利鉑化療方案的結直腸癌、胃癌住院患者共60例，隨機分為觀察組30例，對照組30例，年齡18～75歲，其中，男41例，女19例。將2組患者的一般臨床資料進行比較，差異無統計學意義（P>0.05），存在可比性。詳見表1。

1.2 診斷標準

1.2.1 神經毒性診斷標準 采用奧沙利鉑專用評價標準－Levi標準分級^［2］，記錄2組患者每次化療結束后神經毒性的發展程度。

1.2.2 中醫寒凝血瘀證候診斷標準 參照《中醫診斷學》制定^［3］。記錄患者的主要癥狀及舌脈象。

1.3 納入標準 （1）年齡18～75歲，預計生存期≥6個月。（2）病理確診為直腸癌或胃癌，并行含奧沙利鉑化療方案。（3）符合以上西醫神經毒性和中醫辨證寒凝血瘀證。（4）近3個月未進行其他方案化療、放療或靶向治療等。

1.4 排除標準 （1）有糖尿病、感染等引起的周圍神經病變患者。（2）對酒精過敏及易過敏體質患者。（3）同時參與其他治療奧沙利鉑神經毒性的臨床試驗。（4）無法正確進行自我評估者。

1.5 治療方法 觀察組：從化療第1 d開始進行治療。根據腫瘤科已使用20余年的姜毅主任的通絡方（主要由烏梢蛇、紅花、伸筋草、透骨草、威靈仙、獨活等藥物組成）在白酒里面浸泡1個月后備用。將浸濕通絡方的棉球放于廣口瓶內，先交待患者溫水泡腳，促進血液循環，將雙下肢毛孔打開，將恒定好38℃～40℃的中藥制劑30mL置于治療盤中，用棉球蘸取藥液干濕適宜，然后沿足陽明胃經、足太陰脾經、足厥陰肝經的經絡走向涂搽膝關節以下的部位，每條經絡反復涂搽5次。待干后，用右手拇指指腹按摩3條經絡的五腧穴，胃經的五腧穴為：厲兌穴、內庭穴、陷谷穴、解溪穴、足三里穴；脾經的五腧穴為：隱白穴、大都穴、太白穴、商丘穴、陰陵泉穴；肝經的五腧穴為：大敦穴、行間穴、太沖穴、中封穴、曲泉穴。分別沿井穴、滎穴、輸穴、經穴、合穴順時針按摩，每個穴位按摩30次。早晚各1次，10 d為1個療程，連續6個化療周期。 對照組：從化療第1 d開始口服維生素B12片，1次1片，早晚各1次，10 d為1個療程，連續6個化療周期。

在治療期間，告知所有患者不可接觸冰冷物體，避免冷刺激。

1.6 療效評價

1.6.1 神經毒性療效觀察 根據Levi化療所致的外周神經毒性分級標準（以手足麻木為準）^［4］，記錄患者每個化療周期后出現手足麻木程度（0～4級）以及發生外周神經毒性的病例數，比較2組患者對化療所致的外周神經毒性（手足麻木）的臨床治療效果。

1.6.2 中醫證候療效判斷評分標準 參照朱文峰《中醫診斷學》中國中醫藥出版社，并結合臨床實際擬定^［5］。治療6個化療周期后，比較2組患者中醫證候改善情況。觀察手足麻木、疼痛和舌質情況，根據患者癥狀的無、輕、中、重分別擬為0～3分。根據效果分為顯效：臨床癥狀、體征明顯改善≥2/3；有效：臨床癥狀、體征均有好轉在1/3至2/3之間；無效：臨床癥狀、體征改善情況<1/3，甚或加重。

1.6.3 生活質量評價 采用歐洲癌癥研究和治療組織癌癥患者生存質量測定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnare-Core 30，EORTC QOL-C30）^［6-7］對2組患者的生活質量進行評價。

1.6.4 毒副反應及安全性 根據不良事件術語標準4.0（common terminology criteria adverse events，NCI-CTCAE）V4.0分級量表^［8］對患者出現的消化道反應、骨髓抑制和肝功能損傷等化療常見不良反應進行評估。評估時間為每次化療結束后。

1.7 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據處理，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 觀察組的總有效率為93.33%，對照組的總有效率63.33%，觀察組明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 中醫證候療效比較 觀察組的中醫證候的總有效率為70.00%，對照組的總有效率為30.00%，觀察組高于對照組，2組比較差異具有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 2組患者的生活質量評分比較 2組患者的生活質量評分在治療前差異不明顯（P>0.05）；通過治療后，二者的生活質量評分均比治療前升高（P<0.05）；且觀察組高于對照組（P<0.05），見表4。

2.5 毒副反應及安全性比較 2組患者在治療期間均未發生嚴重的毒副反應而至藥物減量或停藥情況，安全性較好。

3 討論

化療后的周圍神經毒性是惡性腫瘤患者化療后的常見毒副反應，且多見于長春花堿類、紫杉醇類、鉑類和蛋白酶體抑制劑等化療藥物^［9］。在中醫內屬于“痹癥”的范疇，是指人體機表、經絡因感受各種邪氣引起的以肢體關節及肌肉酸痛、麻木、重著、屈伸不利，甚或關節腫大灼熱等為主癥的一類病證，臨床上有漸進性或反復發作性的特點^［10］。究其發病原因主要是風寒濕邪使經絡受阻或機體本就氣血不足，風寒濕熱之邪侵入經脈關節等處，風、濕、瘀在經絡中相互影響，形成本虛標實之癥。中醫在治療化療后的周圍神經毒性時可采用內治和外治兩種，內治即是通過口服湯藥及靜脈給藥進行治療，該方法具有良好的治療效果，用藥也安全^［11-12］。外治即是通過穴位、肌膚、孔竅等途徑將藥物的藥效輸送至病灶，以達到調和臟腑功能和調節氣血陰陽，繼而使機體在有效調節下達到陰陽調和狀態，以此達到治療效果^［13-14］。

經絡是人體結構的重要組成部分，通過經絡可使人體作為一個整體進行相關功能的協調。研究發現神經、血管病變屬于絡脈損傷、絡脈失養或絡中痰阻、血瘀，不通則痛^［15］。在十二經脈氣血流注運行當中，手足陰陽表里經都匯合交接于手足末端。其中，足陽明胃經循行路線長，且經過其經別、經筋、絡脈、皮部等，聯系眾多臟腑經絡，與周身經脈氣血之關系密切。足太陰脾經，在外循行身前，在內屬脾絡胃，多血而少氣，居于三陰經之最表，為三陰之關。脾在體合肌肉、主四肢，脾氣主升，具有運化水谷、水濕之功能。足厥陰肝經，是人體氣機調節的重要通道，肝經通暢，則全身氣機通暢，血液和津液代謝如常，具有疏肝理氣，調經通絡的作用。

五腧穴即井、滎、腧、經、合五類腧穴的統稱，是十二經脈中的特效穴，分布在肘膝關節以下。《靈樞·九針十二原》提出“所出為井，所溜為滎，所注為腧，所行為經，所入為合。”其中，井穴可以強心，促進血液循環，陽經井穴可祛邪泄實，陰經井穴可行氣活血、補虛。滎穴具有雙向調節的作用，即可清熱又可溫陽。合穴具有健脾益胃，扶正培元之功。故五腧穴可促進四肢血液循環，也可用于疾病的預防。

本文對奧沙利鉑化療后周圍神經毒性的患者采用外治法，即通過循經涂搽溫經通絡方以及按摩五腧穴來緩解。本文研究結果顯示，觀察組患者神經毒性治療效果的總有效率為93.33%，對照組僅63.33%，觀察組明顯高于對照組（P<0.05）。說明循經涂搽溫經通絡方和按摩五腧穴能使藥效更好的發揮，繼而提升更好的療效。本次研究中的通絡方是由姜毅主任醫師在“大活洛丹”的基礎上結合多年臨床經驗加減化裁而來。通絡方主要由烏梢蛇、紅花、伸筋草、透骨草、威靈仙、獨活等藥物組成。方中重用烏梢蛇，其功效為祛風通絡，常用于風濕頑疾。而腫瘤患者常為頑癥痼疾，其疾病非草木之品可以攻逐，故選用烏梢蛇為本方君藥。紅花，性溫，味辛，能活血通經，散瘀止痛，為活血行血之要藥也；伸筋草、透骨草具有祛風散寒，活血止痛之功效，三藥合用，既可助君藥祛風通絡，又可活血散瘀止痛，共為臣藥。獨活等藥物有祛風濕，通痹止痛之功；威靈仙辛散溫通，性猛善行，五藥合用，可增強君藥祛風通絡之力，共為本方佐藥。將上藥納入白酒中浸泡1月，其因有三，首先白酒本身就具有通風散寒，舒筋活絡等功效；其次酒精能夠溶解部分中藥的有效成分，且具有矯味之功；最后，酒味苦，甘，辛，氣大熱，無經不達，故白酒為本方的引經藥，以上諸藥合用可起到溫經散寒、除痹止痛之效。利用制劑藥效沿胃經、脾經、肝經的經絡走向涂搽膝關節以下的部位，同時對三條經絡的五腧穴進行按摩，可促使藥效通過經絡、穴位進入機體，充分濡養肢體末端，改善微循環，促進神經損傷修復，達到內外兼治的作用。藥效進一步得到更好的發揮，可有效降低患者在接受奧沙利鉑化療期間的毒性反應，提升化療后的生活質量。外治方案可有效降低患者因口服藥物出現的不良反應，提高患者的依從性，繼而提升治療效果^［16］。本文研究結果中顯示觀察組的中醫證候的總有效率為70.00%高于對照組的30.00%（P<0.05）。治療后，2組患者的生活質量評分均高于治療前（P<0.05）；且觀察組高于對照組（P<0.05）。2組患者在治療期間均未發生嚴重的毒副反應而至藥物減量或停藥情況，安全性較好。再次說明了中醫藥外治的重要性。

綜上所述，在患者接受奧沙利鉑化療期間配合溫經通絡方循經涂搽聯合五腧穴按摩能明顯降低毒性反應，提高治療效果，提升生活質量，安全性較高。

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（收稿日期：2024-04-10）