益母草配方顆粒制備工藝及質量標準研究

摘要：為構建益母草配方顆粒制備工藝，初步擬定了益母草配方顆粒的質量標準。方法：以益母草堿含量作為益母草配方顆粒評級指標，以料液比、提取次數、提取時間三個因素作為考察因素，設計L9（34）正交試驗來設計益母草配方顆粒的提取工藝。然后對益母草提取液的制備工藝進行優化，利用對益母草配方顆粒樣本進行粒度、水分含量、干燥失重、融化性、流動性、重復性、加樣回收實驗等指標來建立質量標準。結果：以料液比1∶12、提取2次、每次1.5 h作為提取工藝，以浸膏與糊精比例1∶3、80%乙醇溶液作為制粒條件時，制備所得的益母草配方顆粒穩定性最佳。結論：優化后的益母草配方顆粒制備工藝合理，具有良好的可操作性和重復性。

關鍵詞：益母草顆粒;制備工藝;質量標準

益母草是中醫治療婦科疾病常用藥材，具有活血、調經、利尿、解毒等諸多功效［1］，現代藥理學研究發現，益母草具有改善女性卵巢血液循環狀態，調節性激素分泌、刺激性激素產生的效果［2］。隨著目前對于益母草的需求不斷增加，改變傳統益母草劑型、構建現代化的劑型與質量標準意義重大［3］。益母草配方顆粒制劑不僅保留了益母草藥材的功效，同時還有效節約煎煮飲片時所消耗的時間，且藥物質量更加穩定，使用和保存也更加方便［4］。本文擬通過對益母草配方顆粒的制備工藝進行優化，初步擬定其質量標準，以期為提高益母草配方顆粒的科學應用提供參考。

1材料與方法

1.1材料

益母草飲片購于連云港康濟大藥房連鎖有限公司，經南京中醫藥大學中藥植物鑒定學教師鑒定為唇形科植物益母草。益母草堿對照品（批號111823—202206），購于中國食品藥品檢定研究院。乙腈（色譜純），其他試劑均為分析純，實驗用水為超純水。

1.2設備儀器

研究所用儀器及設備如下：數顯式恒溫水浴鍋HH5，常州翔天實驗儀器廠;電熱鼓風恒溫干燥箱YLD2000，北京興爭儀器設備廠;數控超聲波清洗器PL360A，上海之信儀器有限公司;電子分析天平AB104N，梅特勒托利多公司;超高效液相色譜儀Agilent1200，安捷倫公司;暗箱三用紫外分析儀ZF7，上海佳鵬科技有限公司;真空冷凍干燥機RE3000A，上海亞榮生化儀器廠;搖擺式中藥粉碎機AK1000A，溫嶺市奧利中藥機械有限公司;旋轉制粒機ZLB80，張家港市榮華機械設備有限公司;水分測定儀SF1，天津國銘醫藥設備有限公司。

2方法與結果

2.1益母草出膏率的測定

稱取益母草干藥材100 g，將其先用清水浸泡，再采用加熱回流法提取益母草藥液50 mL，將藥液置入干凈的蒸發皿中，放置到水浴鍋內，待液體呈現出半流體狀態后取出放入到干燥箱內，80 ℃恒溫干燥處理5 h后，待其冷卻后取出，計算干浸膏得率：

干浸膏得率=提取液干浸膏質量/每份益母草質量×100%

2.2益母草提取工藝研究相關參考文獻中關于中草藥配方顆粒制備工藝技術的記載，根據本次研究的目的，以料液比、提取次數、提取時間作為考察因素，以益母草堿和出膏率作為考察指標，設計L9（3）4正交試驗，見表1。

2.3實驗設定和結果

精準稱取3個不同批次的益母草飲片各3份，每份10 g，合計9份。按照設計好的正交表的方法，對樣本進行煎煮加工，然后將煎煮所得的液體進行濃縮處理，測定煎煮液中益母草堿產量、出膏率，實驗結果見表2。

對上述結果進行分析可見，各因素影響作用由大到小依次為A＞C＞B，且以A2B1C2作為煎煮條件下的出膏率最高。在充分考慮制備成本等條件后，擬定最佳的提取工藝為A2B1C2，即提取次數2次，提取時間1 h，料液比為1∶8。

2.4出膏率測定

取益母草對照品飲片煎煮，將煎煮液進行凍干處理，獲得益母草標準湯劑凍干粉，另制備不同批次益母草配方顆粒。按照凍干粉量對益母草標準湯劑的出膏率進行計算。

出膏率=凍干粉質量/所用飲片質量×100%。通過分析可見，3個不同批次的益母草湯劑的出膏率在27.83%～37.03%之間，均值為31.05%，SD為2.32%。

根據《中藥配方顆粒質量控制與標準制定技術要求（征求意見稿）》相關標準，即標準湯劑的出膏率范圍為均值±3倍SD或者是均值的70%～130%。3個批次干膏粉出膏率分別為27.03%、28.31%和28.01%，均在標準湯劑出膏率范圍內，提示該提取工藝合理。

2.5益母草顆粒制備工藝

2.5.1處方篩選

按照A2B1C2提取工藝，與輔料糊精按照1∶1、1∶2、1∶3、1∶4的比例進行混合制備軟材，制備結果顯示：1∶1比例制備的軟材色澤為黑棕色，質地過軟，無法成團，無法用于制粒;1∶2比例制備的軟材色澤為深棕色，略軟，可成團不易散，不易用于制粒;1∶3比例制備軟材色澤黃棕色，軟硬適宜，可成團易散，適宜制粒;1∶4制備軟材色澤黃色，過硬，不易成團易散，不適宜制粒。通過上述研究結果可以看出，浸膏與糊精比例為1∶3時最適宜制粒。

2.5.2乙醇溶液濃度篩選

本次研究以乙醇作為濕潤劑，分析不同濃度乙醇對制粒效果的影響，結果顯示，當乙醇溶液濃度為70%時，制備顆粒大小不均勻，容易凝集成團，且有硬芯，顆粒偏大;乙醇溶液濃度為80%時，制備所得顆粒大小均勻，且松散，容易過篩;乙醇溶液濃度為90%時，顆粒大小不均勻，過于松散，顆粒較小。由此可見，采用80%乙醇濃度的溶液制備顆粒效果最為理想。

2.6益母草顆粒質量檢測

2.6.1粒度檢測

取3個批次的益母草根據上述工藝條件制備成配方顆粒，每份取10 g，分別過5號篩和1號篩。結果顯示，3個批次可通過5號篩未能通過1號篩的顆粒比例分別是12.5%、11.9%、12.7%，均未超過15%，符合相關規定。

2.6.2水分檢測

以《中國藥典》（2020）中關于中藥顆粒制劑水分測定相關方法，測定3個不同批次制備所得的益母草配方顆粒，結果顯示，含水量分別為5.64%、4.97%和5.08%，均未超過相關規定的8%。

2.6.3干燥失重檢測

將制備好的益母草顆粒10 g放置到干燥箱內，溫度設定為80 ℃，持續烘干至恒重后稱重。結果顯示，3個批次顆粒干燥失重分別為0.013 1 g、0.011 8 g和0.012 4 g，符合相關規定。

2.6.4溶化性檢查

取制備益母草配方顆粒不同批次各10 g，加入80 ℃蒸餾水內，攪拌均勻后觀察顆粒溶化情況。結果顯示，溶液在攪拌過程中出現輕微渾濁，后全部溶化。

2.6.5流動相考察

采用固定漏斗法對樣本休止角水平進行測定，結果顯示，3個批次益母草顆粒的休止角分別為23.4°、24.1°和23.8°，均不超過40°。

2.6.6重復性考察

以益母草堿含量作為重復性考察指標，制備不同批次供試品樣本共計6份，采用紫外分光光度計對其成分指標水平進行測定，結果可見6份樣本的平均益母草堿含量為（2.98±0.14）mg/g，試驗重復性良好。

2.6.7加樣回收試驗

按照上述條件制備益母草配方顆粒，并將其研磨成粉末，取6等份，每份0.5 g。按照1∶1的比例將益母草配方顆粒制備成供試品溶液。同時按照相同比例配置好對照品溶液，對兩組相關指標水平進行測定，結果顯示，按照上述工藝制備達到益母草配方顆粒的益母草堿加樣回收率為99.42%，RSD為0.83%，提示回收率較高。

3討論

設定提取條件為提取次數2次，提取時間1 h，料液比為1∶8，浸膏與糊精比例為1∶3，以80%乙醇溶液作為制粒條件時，所得的益母草提取液的穩定性、出膏率等方面表現最佳。對益母草配方顆粒的制備工藝進行優化，結果顯示，浸膏與糊精比例為1∶3，80%乙醇溶液所制備的軟料最為適宜制粒。進一步對上述工藝制備所得的益母草配方顆粒進行質量分析可見，該工藝指標所得的益母草配方顆粒的溶化效果、穩定性良好，粒度均勻，水分含量適宜，具有較好的可重復性和回收率。

參考文獻：

［1］喬晶晶，吳啟南，薛敏，等.益母草化學成分與藥理作用研究進展［J］.中草藥，2018，49（23）：5691-5704.

［2］杜學海，趙剛，李寧，等.益母草化學成分與功能及其在畜牧養殖中的應用研究進展［J］.現代畜牧獸醫，2023（7）：64-67.

［3］陳淑萍.中藥顆粒劑的發展與制備工藝的改進研究［J］.化工管理，2014（21）：180.

［4］鄭艷春，李君，崔雅慧.益母草顆粒工藝改進及質量標準提高的研究［J］.中國醫藥導報，2012，9（4）：121-122.

作者簡介：方婷婷，女，遼寧鐵嶺人，工程師，本科，學士，主要從事中藥生產質量管理工作。