摘要：目的 "研究超聲心動圖聯合血清血管緊張素轉換酶（ACE）對妊娠期高血壓（HIP）的診斷價值及與心功能的相關性。方法 納入2021年3月～2024年3月在我院診治的50例HIP患者作為研究組，另選取同期在我院接受健康體檢的50例健康體檢者視為對照組。比較研究組與對照組HIP患者的超聲心動圖結果、血清ACE水平及心功能指標；采用Pearson分析超聲心動圖、血清ACE與心功能指標的相關性；采用ROC曲線分析超聲心動圖、血清ACE單獨及聯合診斷HIP的診斷價值。結果 "研究組ACE水平高于對照組（Plt;0.05）；研究組舒張早期充盈峰速度/舒張晚期充盈峰速度（E/A）和舒張早期快速充盈分數（RFF）低于對照組（Plt;0.05），左心室射血分數（LVEF）、肌鈣蛋白T（cTnT）及血漿腦鈉肽（BNP）水平高于對照組（Plt;0.05）；Pearson分析結果顯示，HIP患者E/A、RFF與cTnT、BNP呈負相關（Plt;0.05），LVEF、ACE與cTnT、BNP呈正相關（Plt;0.05）；ROC曲線分析顯示，ACE診斷妊娠期高血壓的AUC值為0.619，E/A、RFF、LVEF及四者聯合診斷妊娠期高血壓的AUC值分別為0.700、0.706、0.793、0.880。結論 "超聲心動圖聯合血清ACE水平可作為評估HIP患者心功能的潛在生物學指標。

關鍵詞：血清血管緊張素轉換酶；超聲心動圖；妊娠期高血壓；心功能

Echocardiography combined with serum angiotensin-converting enzyme levels can be used as a potential biological indicator to evaluate cardiac function in hypertensive patients during pregnancy

YANG Zhengwu1， 2， FU Shiwen3

1School of Medical Imaging， Shandong Second Medical University， Weifang 261053， China; 2 Department of Ultrasound， Zhucheng Maternal and Child Health Hospital， Zhucheng 262200， China; 3 Department of Ultrasound， The First Affiliated Hospital of Shandong Second Medical University， Weifang 261041， China

Abstract： Objective To investigate the value of echocardiography combined with serum angiotensin-converting enzyme （ACE） in the diagnosis of gestational hypertension （HIP） and its correlation with cardiac function. Methods Fifty patients with HIP who were treated in our hospital from March 2021 to March 2024 were included as the study group， and another 50 healthy subjects who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. The echocardiographic results， serum ACE levels and cardiac function indexes of HIP patients in the study group and the control group were determined. The correlation between echocardiography， serum ACE and cardiac function index was analyzed by Pearson. ROC curve analysis of echocardiography， serum ACE alone and combined diagnostic value of HIP. Results The level of early diastolic filling peak velocity/late diastolic filling peak velocity （E/A） and early diastolic rapid filling fraction （RFF） in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， ACE level， troponin T （cTnT） level and plasma brain natriuretic peptide （BNP） level were higher than those of control group （Plt;0.05）; Pearson analysis showed that E/A and RFF in HIP patients were negatively correlated with cTnT and BNP （Plt;0.05）， while LVEF and ACE were positively correlated with cTnT and BNP （Plt;0.05）. ROC curve analysis showed that the AUC value of ACE in diagnosis of gestational hypertension was 0.619， and the AUC value of E/A， RFF， LVEF and the combination of the four patients in diagnosis of gestational hypertension was 0.700， 0.706， 0.793， 0.880， respectively. Conclusion Echocardiography combined with serum ACE level can be used as a potential biological index to evaluate cardiac function in HIP patients.

Keywords： serum angiotensin converting enzyme; echocardiography; hypertension during pregnancy; cardiac function

妊娠期高血壓（HIP）是孕婦妊娠期特有的一種多系統(tǒng)性疾病，會造成左心室異常收縮，并導致左心室收縮末容量增多、收縮時間延長，若患者長期處于高血壓狀態(tài)，還易發(fā)生心肌缺氧、心臟收縮與舒張功能不良［1， 2］。全球HIP患者數量明顯增多，中國HIP發(fā)病率高于9.4%，并且呈逐年上升趨勢［3， 4］。及早發(fā)現、預防HIP具有重要意義。目前，臨床上常使用超聲心動圖檢查HIP患者的心功能［5］。超聲心動圖主要包括舒張早期充盈峰速度/舒張晚期充盈峰速度（E/A）、舒張早期快速充盈分數（RFF）及左心室射血分數（LVEF）等指標。其中，E/A值常用于描述左室舒張期充盈的特征，可用于評估左室舒張功能［6］。RFF和LVEF均是用于廣泛評價左室整體收縮功能的參數［7， 8］。但單獨使用超聲心動圖評估HIP患者的心功能敏感度和準確性不足，可能會受到患者年齡等因素的影響，導致疾病誤診率增加［9］。為彌補超聲心動圖的不足，探尋與HIP相關的特異度強的生物學指標對早期預測HIP發(fā)生具有重要意義。相關研究顯示，血清血管緊張素轉換酶（ACE）是廣泛存在于人體組織和血漿中的一種含鋅二肽竣基肽酶，有調節(jié)血壓的作用，與HIP發(fā)生、發(fā)展相關［1］。也有研究顯示，ACE在HIP患者血清及胎盤中顯示高表達，與HIP的嚴重程度有關［10］。近幾年，超聲心動圖聯合血清ACE水平在早期T2DM合并高血壓診斷中已得到廣泛應用，但在診斷HIP中應用較少，且目前關于HIP患者血清ACE水平變化與其心功能異常是否具有相關性的研究暫無［11］。本研究將檢測HIP患者的超聲心動圖和血清ACE水平，并分析超聲心動圖結果、血清NEFA水平與心功能的相關性，為臨床診斷及治療HIP提供依據。

1 "資料與方法

1.1 "一般資料

納入2021年3月～2024年3月在我院診治的50例HIP患者作為研究組，另選取同期在我院接受健康體檢的50例健康體檢者為對照組。納入標準：既往無原發(fā)性高血壓病史；符合疾病分級診斷標準［12］：輕度：140/90 mmHg≤血壓lt;150/100 mmHg；或較正常血壓升高30/15 mmHg，蛋白尿含量lt;0.5 g/d，輕微水腫；中度：150/100 mmHg≤血壓lt;160/110 mmHg，蛋白尿檢測為陽性（+），含量≥0.5 g/d，伴有水腫、輕微頭暈；重度：血壓≥160/110 mmHg，蛋白尿檢測為陽性（++～++++），含量 ≥5 g/d，伴有重度水腫，出現目眩、頭暈、胸悶等自覺癥狀。排除標準：雙胎或多胎妊娠；嚴重心、肝、腎功能疾病；重度酗酒或接觸毒物；認知障礙或伴有精神疾病者。兩組年齡、BMI及孕周的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.001），研究組的收縮壓和舒張壓高于對照組（Plt;0.05，表1）。本研究經我院倫理學會批準（審批號：2024020）。

1.2 "檢測方法

1.2.1 "超聲心動圖 " 采用飛利浦EPIQ7型彩色多普勒超聲診斷儀檢查，在超聲檢查時采用探頭頻率2～4 MHz。指導受試者取左側臥位，自心尖四腔切面獲取二尖瓣血流頻譜，測定舒張晚期最大血流速度（A）、舒張早期最大血流速度（E）、E/A比值及RFF。采用雙平面Simpson法測量左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV）及左心房容積（LAV），并計算LVEF。

1.2.2 "心功能指標 " 采集受試者空腹靜脈血5 mL，以4000 r/min離心10 min，取血清放于-80 ℃冰箱保存，使用免疫發(fā)光法檢測cTnT水平；另外將剩下血液放入含乙二胺四乙酸二鉀鹽抗凝試管中，30 min內以4000 r/min的轉速離心10 min分離血漿，取血漿放于-80 ℃冰箱保存，使用雙抗體夾心免疫熒光法檢測BNP水平。為保證檢測結果的準確性，每個樣本均檢測3次，取平均值。

1.3 "統(tǒng)計學分析

采用SPSS 20.0軟件分析處理，計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗進行組間比較；計量資料以均數±標準差表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，同組不同時間點比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD檢驗。采用Pearson法進行相關性分析，采用ROC曲線下面積（AUC）分析各參數的診斷價值。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 " 結果

2.1 "兩組超聲心動圖結果比較

研究組E/A水平和RFF水平低于對照組，LVEF水平高于對照組（Plt;0.001，表2）。

2.2 "兩組血清ACE水平比較

研究組ACE水平高于對照組（401.63±54.83 vs 380.47±50.31 U/mL，Plt;0.05）。

2.3 "超聲心動圖、血清ACE單獨及聯合診斷HIP的ROC曲線

ROC曲線分析顯示，E/A、RFF、LVEF、ACE診斷HIP的AUC值分別為0.700、0.706、0.793、0.619，且四者聯合診斷HIP的AUC值為0.880（表3、圖1）。

2.4 "兩組心功能指標比較

研究組cTnT和BNP水平高于對照組（Plt;0.001，表4）。

2.5 "超聲心動圖、血清ACE與心功能指標的相關性

Pearson分析結果顯示，HIP患者E/A、RFF與cTnT、BNP呈負相關（Plt;0.05），LVEF、ACE與cTnT、BNP呈正相關（Plt;0.05，表5、圖2）。

3 "討論

及時診斷HIP對控制疾病發(fā)展、改善患者預后極為重要，臨床亟需尋找一種診斷準確率高的診斷方式。超聲心動圖是評估HIP患者左心室結構和功能的主要手段。其中，E/A及RFF常作為評價左心室舒張功能指標，而LVEF可準確反映左心室的收縮功能［13-15］。本研究顯示，HIP患者血清E/A水平和RFF水平異常降低，LVEF水平異常升高，說明HIP患者存在左心室收縮及舒張功能異常現象，且超聲心動圖參數可用于HDP病情的診斷。分析原因是HIP患者小動脈長期處于痙攣狀態(tài)，會導致左心室后負荷增高，心肌間質水腫，使得左心室構型被迫適應負荷而發(fā)生變化［2］。同時，妊娠期間孕婦會受到子宮增大的壓迫，心臟會增強新陳代謝，血容量會顯著升高、代謝速率明星增強，促使機體心跳速率加快，心臟負荷加重，導致患者ST-T改變、心律失常發(fā)生率增加［16］。有研究顯示，對HIP患者進行超聲心動圖檢查，有助于了解患者心臟的功能狀態(tài)及結構，對早期診斷及治療均有重大意義［17］。也有研究發(fā)現，相比于正常妊娠期孕婦，HIP患者左心室收縮功能、左心室功能參數均出現異常，隨著病情加重異常表現越明顯，提示HIP患者伴有不同程度的心功能不全，且心功能異常程度與HIP病情程度成正比［18］，以上均與本研究結果相符。但超聲心動圖結果易受到二維圖像質量、測量角度等多種因素影響［19， 20］。因此，不能僅憑超聲心動圖的結果來診斷HIP預后，考慮到HIP診斷存在一定的誤診，可考慮與血清學指標聯合檢測以提高診斷價值。

ACE是一種由26個外顯子和25個內含子組成的膜結合糖蛋白，具有調節(jié)血壓的作用［21］。本研究顯示，HIP患者血清ACE水平異常升高，說明血清ACE可作為評估HIP病情的生物學指標。HIP患者血清ACE2活性高于健康人，這可能與ACE2/Ang（1-7）/Mas軸的調節(jié)作用有關，ACE2和AngⅡ通過相互調節(jié)保持平衡，AngⅡ上調AT1R并增加整合素-金屬蛋白17表達，導致ACE2脫落，并促使心房組織血清ACE水平明顯上升；同時，ACE能催化十肽的血管緊張素Ⅰ水解成八肽的血管緊張素Ⅱ，使血管進一步收縮，血壓升高［22］。另外，ACE還能導致機體血管管壁缺血、缺氧，通透性增加，并誘發(fā)滲出性水腫，且血管緊張素會刺激腎上腺皮質合成，并釋放醛固酮，使尿量減少，鈉水潴留增加，從而加重HIP病情［23， 24］。過高的ACE水平會減緩機體合成一氧化氮的速度，促使內皮素合成增加，進而破壞血管內皮細胞功能，并加快動脈粥樣硬化速度，進而增加心腦血管疾病的發(fā)生風險［25］。研究顯示HIP患者血清ACE水平會異常升高［3］，這與本研究結果一致。也有研究發(fā)現，血清ACE可能會參與自發(fā)性高血壓的發(fā)展進程，可作為預測HIP患者預后的可靠指標［10］。

本研究ROC曲線分析顯示，E/A、RFF、LVEF及ACE四者聯合檢測診斷HIP的準確性比單獨使用E/A、RFF、LVEF或ACE診斷HIP更高，說明理論上四者聯合診斷會提高HIP診斷率，有利于早期預測HIP的發(fā)生和發(fā)展，可指導臨床治療，值得臨床推廣與應用。

BNP是一種心臟分泌的多肽激素，能早期識別心功能的改變［26， 27］；cTnT峰值可用于反映心肌損傷的嚴重程度和范圍，峰值越高提示不可逆心肌壞死的面積越大，心功能損害越明顯［28-30］。本研究結果顯示，HIP患者E/A、RFF與cTnT、BNP呈負相關，LVEF、ACE與cTnT、BNP呈正相關，進一步證實了采用檢測E/A、RFF、LVEF及ACE水平來評價HIP患者心功能障礙是可靠的。

綜上所述，超聲心動圖聯合血清ACE水平可作為評估HIP患者心功能的潛在生物學指標。但超聲心動圖聯合血清ACE水平聯合檢測特異度一般，后續(xù)建議補充在此研究的基礎上聯合2D-STI技術評價HIP患者心功能的研究。

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（編輯：林 "萍）