陰道大腸桿菌/乳酸桿菌菌落比值與妊娠期糖尿病產婦不良妊娠結局的相關性研究

【摘要】目的 探討陰道大腸桿菌/乳酸桿菌菌落比值（RELC）與妊娠期糖尿病產婦不良妊娠結局的相關性，為臨床治療提供參考。方法 選取2022年5月至2023年5月貴州醫科大學第二附屬醫院（黔東南州第二人民醫院）收治的120例妊娠期糖尿病產婦的臨床資料，進行回顧性分析。依據治療結果分為不良結局組（41例）和無不良結局組（79例）。比較不同特征妊娠期糖尿病產婦的陰道RELC，比較兩組孕婦的陰道RELC，分析陰道RELC與妊娠期糖尿病產婦不良妊娠結局的相關性。結果 不同年齡、孕次、產次、剖宮史、流產史產婦的陰道RELC比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。有陰道炎產婦的陰道RELC高于無陰道炎產婦（P<0.05）。不良結局組孕婦的陰道RELC高于無不良結局組（P<0.05）。陰道RELC與早產、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎、產褥感染、羊水污染、新生兒早發感染等不良妊娠結局均呈正相關（r值=0.789、0.852、0.931、0.896、0.823、0.874，均P<0.05）。結論 妊娠期糖尿病產婦陰道RELC與不良妊娠結局存在顯著的相關性，可作為妊娠結局預測的重要指標之一。在臨床實踐中，醫師可根據陰道分泌物細菌培養結果，對RELC較高的孕婦進行針對性監測和管理，以降低不良妊娠結局的發生風險。

【關鍵詞】大腸桿菌；乳酸桿菌；妊娠期糖尿??；妊娠結局

【中圖分類號】R714.256 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.21.0099.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.21.030

妊娠期糖尿病是由于糖代謝異常而首次發生的糖尿病，可能會引發產婦感染、羊水過多、妊娠高血壓等并發癥，還會對新生兒健康產生不良影響，導致出現新生兒高膽紅素血癥、胰島素分泌過多等情況，嚴重威脅母體及新生兒生命安全[1]。妊娠期糖尿病孕婦因糖代謝功能異常、合并癥較多等因素，易發生內分泌功能失調、免疫狀態變化，導致陰道微生態失衡而感染，增加不良妊娠結局的發生風險[2]。女性在妊娠期階段，體內雌激素激增、局部血液循環增加、飲食運動等行為習慣發生改變，與非妊娠期相比，陰道菌群存在一定差異，且隨著妊娠期間多種激素水平發生變化，陰道菌群在不同妊娠階段表現出不同的特點。正常生理狀態下，陰道內的微生物處于平衡穩態。其中，乳酸桿菌作為陰道菌群中的主要有益菌，能通過代謝產生乳酸等有益物質，使陰道環境維持在適宜的酸性狀態，可有效抑制有害菌的生長和繁殖，從而維持陰道的健康狀態[3]。然而，大腸桿菌等有害菌若過度生長，會破壞陰道微生態的平衡，引發細菌性陰道炎、宮頸炎等婦科疾病，長期微生態失衡還可能與宮頸癌等嚴重疾病的發生發展存在關聯[4]。

近年來，隨著醫學研究的不斷深入，越來越多的證據表明陰道微生態的失衡與不良妊娠結局密切相關，早產、胎膜早破、羊水污染等不良妊娠結局的發生風險在陰道微生態失衡的情況下明顯增加[5]。有研究表明，在影響不良妊娠結局的相關因素中，大腸桿菌起關鍵作用[6]。通過對 陰道大腸桿菌/乳酸桿菌菌落比值（RELC）的研究，可更準確地了解陰道微生態的變化與妊娠結局之間的內在聯系，進一步揭示其潛在的作用機制。同時，考察RELC與不良妊娠結局的相關性，為臨床早期預測和干預不良妊娠結局提供新的依據和思路。基于此，本研究選取120例妊娠期糖尿病產婦的臨床資料，探討陰道RELC與妊娠期尿病產婦不良妊娠結局的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年5月至2023年5月貴州醫科大學第二附屬醫院（黔東南州第二人民醫院）收治的120例妊娠期糖尿病產婦的臨床資料，進行回顧性分析。依據治療結果分為不良結局組（41例）和無不良結局組（79例）。不良結局組產婦年齡26～30歲，平均年齡（28.5±3.2）歲； BMI 25～27 kg/m2，平均BMI（26.8±2.1）kg/m2；孕周31～33周，平均孕周（32.1±2.8）周；孕次1～3次，平均孕次（1.8±0.9）次。無不良結局組產婦年齡27～29歲，平均年齡（27.8±3.5）歲； BMI 25～28 kg/m2，平均BMI（26.2±2.3）kg/m2；孕周32～34周，

平均孕周（33.5±2.6）周；孕次1～3次，平均孕次（1.6±0.8）次。兩組產婦一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經黔東南州第二人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合妊娠期糖尿病的診斷標準[6]，且經臨床檢查確診；⑵年齡22～45歲；

⑶規律產檢且于黔東南州第二人民醫院自然分娩；⑷無精神系統疾病，可正常溝通。排除標準：⑴存在其他嚴重妊合并癥者，如妊娠高血壓癥、膽汁淤積綜合征等；⑵存

在其他系統嚴重疾病者，包括呼吸系統、循環系統、消化系統、血液系統、內分泌系統、免疫系統、皮膚系統等疾??；⑶存在尿路感染、腸道感染等其他感染性疾病者；

⑷存在陰道外傷者；⑸采樣前7天內服用過抗生素或應用過陰道內抑菌藥物者；⑹采樣前2天內有性生活史者。

1.2 研究方法 收集不同特征妊娠期糖尿病產婦的臨床資料進行分析，包括年齡（≤35歲、 >35歲）、孕次（<2次、 ≥2次）、產次（<2次、 ≥2次）、剖宮產史（有、無）、流產史（有、無）、陰道炎（有、無）。

收集所有產婦34～40孕周的陰道拭子樣本：將未涂抹潤滑液的窺陰器置入陰道，采用無菌拭子在距離陰道口4～5 cm處的陰道后側壁蘸取陰道分泌物。將陰道拭子前段折斷，保存于滴有1 mL生理鹽水的無菌試管中，送往中心實驗室進行大腸桿菌、乳酸桿菌菌落檢測，計算得到RELC。在操作過程中避免采樣拭子前段樣本污染。

記錄產婦出現的不良妊娠結局，包括早產、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎、產褥感染、羊水污染、新生兒早發感染。

1.3 觀察指標 ⑴比較不同年齡、孕次、產次、剖宮產史、流產史的妊娠期糖尿病產婦的陰道RELC。⑵比較不良結局組和無不良結局組孕婦的陰道RELC。⑶分析陰道RELC與妊娠期糖尿病產婦不良妊娠結局（早產、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎、產褥感染、羊水污染、新生兒早發感染）的相關性。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料以（x）表示，組間比較采用t檢驗；陰道RELC與妊娠期糖尿病產婦不良妊娠結局的相關性使用Pearson相關分析進行檢驗，∣r∣值越大表示變量間關系越緊密。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同特征妊娠期糖尿病產婦的陰道RELC比較 不同年齡、孕次、產次、剖宮史、流產史產婦的陰道RELC值比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。有陰道炎產婦的陰道RELC值高于無陰道炎產婦，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 不良結局組和無不良結局組孕婦的陰道RELC比較 不良結局組孕婦的陰道RELC高于無不良結局組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 陰道RELC與妊娠期糖尿病產婦不良妊娠結局的相關性分析 陰道RELC與早產、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎、產褥感染、羊水污染、新生兒早發感染等不良妊娠結局均呈正相關（均P<0.05），見表3。

3 討論

妊娠期糖尿病患者陰道菌群平衡與不良妊娠結果之間的關系，長期以來一直是婦產科領域備受關注的重要課題。乳酸桿菌是陰道菌群中的優勢菌種，通過自身的代謝活動產生乳酸等物質，有效維持陰道的酸堿度在 3.8～4.5。這種酸性環境可抑制病原微生物的生長繁殖，保障陰道的健康和正常功能。有研究表明，當陰道內的生態平衡遭到破壞時，大腸桿菌等有害菌的數量會異常增加，而乳酸桿菌數量會相應減少，導致陰道內菌群失衡[7]。有研究發現，妊娠期糖尿病早產產婦中，陰道內乳酸桿菌的相對豐度顯著降低，而革蘭氏陰性菌（如大腸桿菌）的相對豐度顯著增加 [8]。因此，妊娠期糖尿病陰道內菌群失衡可能與不良妊娠結局具有相關性，涉及多方面的生理病理過程。深入研究陰道RELC與妊娠期糖尿病產婦不良妊娠結局的相關性，對早期預防和干預不良妊娠結局、保障母嬰健康具有重要臨床意義。同時，了解陰道微生態對妊娠期糖尿病妊娠結局的影響，可幫助醫生更精準地評估妊娠期糖尿病孕婦的妊娠風險，及時發現并處理潛在的問題。

本研究結果顯示，不同年齡、孕次、產次、剖宮史、流產史產婦的陰道RELC比較，差異均無統計學意義；有陰道炎產婦的陰道RELC高于無陰道炎產婦。這提示大腸桿菌可能與陰道炎呈正相關性，與魯錦等[9]研究結果一致。此外，本研究結果還顯示，不良結局組孕婦的陰道RELC大于無不良結局組；陰道RELC與早產、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎、產褥感染、羊水污染、新生兒早發感染等不良妊娠結局均呈正相關，說明陰道RELC與不良妊1ecb879fd7d1e327c596679579c4341a娠結局的發生存在顯著的正相關性。分析原因如下：⑴乳酸桿菌數量的減少可能導致其對陰道環境的調節能力下降，使陰道局部的免疫防御功能受損，從而增加早產的風險。⑵胎膜早破是妊娠期間的嚴重并發癥，可導致羊水流失等，嚴重威脅母嬰安全。最新研究發現，大腸桿菌可能通過黏附在胎膜上，破壞胎膜的結構完整性，或通過其代謝產物引發局部的炎癥反應，導致胎膜的韌性降低，最終造成胎膜早破[10]。妊娠期糖尿病產婦血糖代謝異常，為大腸桿菌的生長提供更適宜的環境，進一步促使大腸桿菌的繁殖和對胎膜的侵害。⑶絨毛膜羊膜炎是一種嚴重的宮內感染疾病，可引起孕婦發熱、腹痛等癥狀，同時也會對胎兒造成嚴重的影響，如胎兒窘迫、早產、神經系統損傷等。當陰道內菌群失衡時，有害菌可能上行感染至宮腔，引發絨毛膜羊膜炎[11]。而自然分娩的新生兒在通過產道時，也可能因接觸到感染的陰道分泌物而發生感染，增加患病的風險。⑷妊娠期糖尿病陰道內菌群失衡也與孕婦發生宮內發育遲緩和子宮內膜異位癥等因素相關。宮內發育遲緩會導致胎兒生長受限，影響胎兒的體格發育和神經系統發育。有研究表明，陰道內菌群失衡可能通過影響母體的營養代謝、內分泌調節及胎盤的功能等多個途徑，導致胎兒獲取的營養不足，從而引發宮內發育遲緩[12]。最新研究顯示陰道內菌群失衡可能通過影響局部的免疫微環境、激素代謝等因素，參與子宮內膜異位癥的發生發展過程。⑸入侵宮內的致病菌會污染羊水，引起胎兒肺部、臍血管感染等并發癥，進而導致圍生兒發生窒息、感染等危險。

綜上所述，妊娠期糖尿病產婦陰道RELC與不良妊娠結局存在顯著的相關性，可作為妊娠結局預測的重要指標之一。在臨床實踐中，醫師可根據陰道分泌物細菌培養結果，對RELC的孕婦進行針對性監測和管理，以降低不良妊娠結局的發生風險。

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1作者簡介：楊玉瓊，大學本科，主治醫師，研究方向：產科疾病的診療。