血清淀粉樣蛋白A和超敏C反應蛋白對缺血性腦卒中患者顱內動脈粥樣硬化狹窄的預測作用

【摘要】目的 探討血清淀粉樣蛋白A（SAA）和超敏C反應蛋白（hs-CRP）對缺血性腦卒中（CIS）患者顱內動脈粥樣硬化狹窄（ICAS）的預測價值，為臨床治療提供參考。方法 選取2023年4月至2024年5月濟寧市第一人民醫院收治的90例CIS患者為CIS組，選取同期收治的50例周圍性眩暈、神經性頭痛、軀體化障礙等非CIS患者為非CIS組，進行回顧性分析。通過MRI判斷顱內新發的責任病灶，利用磁共振血管成像（MRA）評估顱內動脈狹窄程度，根據Samuels標準將CIS患者分為無顱內動脈粥樣硬化狹窄（ICAS）組

（30例）、輕度ICAS組（19例）、中度ICAS組（16例）、重度ICAS組（25例）。比較CIS組與非CIS組患者SAA、hs-CRP水平及CIS組不同ICAS狹窄程度患者的SAA、hs-CRP水平，分析SAA、hs-CRP水平對CIS患者ICAS的診斷效能。結果 CIS組患者SAA、hs-CRP水平均高于非CIS組（均P<0.05）。CIS組ICAS患者SAA、hs-CRP水平均高于無ICAS組（均P<0.05）；不同ICAS程度患者SAA、hs-CRP水平比較，差異均有統計學意義，且隨狹窄程度加重SAA、hs-CRP水平逐漸升高（均P<0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析結果顯示：SAA、hs-CRP水平預測CIS患者ICAS程度的敏感度分別為66.70%、53.30%，特異度分別為93.30%、96.70%，截斷值分別為5.905、3.730，曲線下面積（AUC）值分別為0.803、0.783（均P<0.05）。結論 SAA和hs-CRP水平的上升與CIS患者ICAS程度密切相關，均可作為預測ICAS的生物標志物，對臨床早期診斷和干預具有較大的參考價值。

【關鍵詞】血清淀粉樣蛋白 A；超敏C反應蛋白；缺血性腦卒中；顱內動脈粥樣硬化狹窄

【中圖分類號】R743.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.21.0089.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.21.027

腦卒中是神經內科常見的腦血管疾病，主要分為缺血性和出血性兩種類型。缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke， CIS）通常由血液流動不足、血栓形成或栓塞引起；出血性腦卒中則由腦內出血引發，是卒中最常見的形式[1-2]。顱內動脈粥樣硬化狹窄（intracranial atherosclerotic stenosis， ICAS）是CIS最常見的病因，其形成涉及多種細胞和分子間的復雜過程，包括脂質沉積、炎癥反應、免疫細胞活化等[3-4]。在這一過程中，炎癥標志物，如血清淀粉樣蛋白A（SAA）和超敏C反應蛋白（hs-CRP），可在疾病的進展和復發中持續發揮作用。有研究表明， SAA和hs-CRP作為系統性炎癥的敏感指標，在預測CIS患者接受阿替普酶溶栓治療后發生顱內出血及溶栓后的預后方面，顯示出較高價值[5]。基于此，本研究探討SAA和

hs-CRP對CIS患者ICAS的預測價值，以期為早期診斷和干預提供更為有效的生物標志物，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年4月至2024年5月濟寧市第一人民醫院收治的90例CIS患者為CIS組，選取同期收治的50例周圍性眩暈、神經性頭痛、軀體化障礙等非CIS患者為非CIS組，進行回顧性分析。非CIS組患者中男性20例，女性30例；年齡33～84歲，平均年齡（62.66±12.07）歲。 CIS組患者中男性64例，女性26例；

年齡35～85歲，平均年齡（62.34±11.09）歲。 CIS組中合并ICAS的60例患者中男性44例，女性16例；年齡35～85歲，平均年齡（63.87±10.60）歲。通過MRI判斷顱內新發的責任病灶，利用磁共振血管成像（MRA）評估顱內動脈狹窄程度，根據Samuels標準[6]將CIS患者分為無ICAS組（30例）、輕度ICAS組（19例）、中度ICAS組（16例）、重度ICAS組（25例）。 CIS組和非CIS組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經濟寧市第一人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴CIS組患者符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]中缺血性腦卒中的診斷標準（①急性起病；②局灶神經功能缺損，一側面部或肢體無力或麻木，語言障礙等；③少數為全面神經功能缺損；④影像學發現責任病灶或癥狀/體征持續>24 h），發病時間≤14 d；⑵病歷資料和血液生化檢驗結果完整。排除標準：⑴存在急性感染或慢性炎癥性疾病者（如自身免疫病、結締組織病等）；⑵存在嚴重肝、腎功能障礙者；

⑶近3個月內有重大外科手術或創傷史者；⑷存在心臟病發作或其他主要心血管手術史者；⑸妊娠期或哺乳期婦女；⑹近期服用過影響炎癥指標測量的藥物者（如糖皮質激素、免疫抑制劑等）；⑺存在彌漫性血管內凝血、靜脈系統血栓栓塞或心源性栓塞者；⑻非CIS組患者經顱腦核磁顯示為新發梗死灶或存在顱內動脈狹窄。

1.2 檢查方法 頭顱MRI影像學檢查：兩組患者均在入院后3 d內接受頭顱MRI檢查，儀器為中國聯影UIH uMR770及uMR780 3.0 T磁共振掃描儀。⑴MRI掃描序列和參數如下。①T1加權成像（TIWI）：重復時間（TR）2 000 ms、回波時間（TE）8.9 ms、層厚5 mm、層間距1.5 mm、矩陣304×190、視野（FOV）230 mm×200 mm、掃描時間1 min 32 s。②T2加權成像（T2WI）： TR 3 610 ms、TE 84 ms、層厚5 mm、層間距1.5 mm、矩陣448×312、視野230 mm×200 mm、掃描時間54 s。③液體衰減反轉恢復（FLAIR）序列掃描： TR7 500 ms、TE 90 ms、層厚5 mm、層間距1.5 mm、矩陣272×177、視野230 mm×200 mm、掃描時間2 min。④彌散加權成像（DWI）： TR 2 500 ms、TE 78 ms、層厚5 mm、層間距1.5 mm、矩陣160×160、視野230 mm×200 mm， b值0、 1 000 s/mm2，掃描時間53 s。在T1WI上，梗死灶表現為低信號，而在T2WI上表現為高信號。 DWI是評估急性腦梗死的關鍵技術，通常在缺血發生數分鐘后至2 h內顯示出明顯的異常信號。所有MRI影像均由經驗豐富的影像科技術人員進行采集和初步報告。診斷結果由臨床神經內科醫師進行確認，若有異議，由高級醫師小組討論決定最終診斷結果。

頭頸部MRA檢查：⑴前期準備。提前告知患者不可攜帶金屬物品或其他可能干擾MRI的物品，并向患者解釋檢查流程和目的，獲取其同意和配合。⑵檢查操作。①體位與線圈放置：患者取仰臥位，頭部置于頭線圈內，保持舒適穩定。調整頭顱位置，使其正中矢狀面與線圈縱軸一致，垂直于檢查床。②定位與掃描：利用快速成像序列進行3個方向（冠、矢、橫）的定位掃描。根據定位圖像，精確設定掃描范圍，通常以腦Willis環為中心。后選擇時間飛躍血管成像（TOF-MRA）序列進行掃描，設置FOV為220 mm×180 mm，層厚1.1 mm，選擇矩陣大小為320×209，采用并行采集技術（PI），PI=2。⑶圖像后處理。采用最大密度投影（MIP）圖像重建技術，多視角展示腦血管結構。通過觀察重建后的圖像及TOF原始圖像，評估顱內動脈的狹窄程度。⑷狹窄程度的判定標準。采用顱內動脈粥樣硬化性狹窄的評估及分型（WASID）方法判定狹窄百分比，狹窄百分比=[1-（動脈直徑狹窄最嚴重的部位/正常近端動脈的直徑）]×100%。動脈存在≥30%的狹窄或動脈完全閉塞為ICAS。根據Samuels標準[6]，顱內動脈狹窄分為無狹窄（≤30%）、輕度狹窄（30%～50%）、中度狹窄（>50%～70%）、重度狹窄（>70%～99%）。⑸責任動脈的評估。評估的顱內動脈包括頸內動脈顱內段、大腦中動脈M1和M2段、大腦前動脈A1和A2段、大腦后動脈P1和P2段、基底動脈。對照患者的神經功能缺損癥狀、體征及DWI影像學檢查證實的責任病灶，行頸部血管多普勒超聲檢查以排除頸內動脈顱外段狹窄。

1.3 觀察指標 SAA及hs-CRP檢測：于入院次日，采集患者空腹靜脈血10 mL，使用含枸櫞酸鈉的抗凝試管進行收集。以3 000 r/min的轉速（離心半徑10 cm）離心10 min，取上層血清，使用特定蛋白分析儀（深圳普門科技股份有限公司，型號： PA-990pro）進行檢測，通過免疫比濁法測定SAA和hs-CRP水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 27.0統計學軟件分析數據。計數資料符合正態分布的采用（x）描述，進行t檢驗；不符合正態分布的采用中位數（P25-P75）表示，進行非參數檢驗，預測價值采用受試者工作特征（ROC）曲線分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者SAA、 hs-CRP水平比較 CIS組患者SAA、 hs-CRP水平均高于非CIS組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 CIS組不同ICAS程度患者的SAA、 hs-CRP水平比較 CIS組ICAS患者SAA、 hs-CRP水平均高于無ICAS組，差異均有統計學意義（均P<0.05）；不同ICAS程度患者SAA、 hs-CRP水平比較，差異均有統計學意義，且隨狹窄程度加重SAA、 hs-CRP水平逐漸升高（均P<0.05），見表2、表3。

2.3 SAA、hs-CRP水平對CIS患者ICAS程度的診斷效能 ROC曲線分析結果顯示： SAA、 hs-CRP水平對預測CIS患者ICAS程度的敏感度分別為66.70%、 53.30%，特異度分別為93.30%、 96.70%，截斷值分別為5.905、 3.730，曲線下面積（AUC）分別為0.803、 0.783，差異均有統計學意義（均P<0.05），見圖1、表4。

3 討論

中國CIS和短暫性腦缺血發作（TIA）患者中，ICAS發生率達46.6%[7]。CIS作為一種神經系統急癥，是由血栓形成或栓塞導致局部腦組織缺血缺氧而引起的腦功能障礙。其病因多樣，包括顱內動脈粥樣硬化、心源性栓塞、小動脈病變等，而顱內動脈粥樣硬化是其最常見的病因。有研究表明，動脈粥樣硬化是以脂質積累為核心，伴隨炎癥細胞及其相關因子相互作用引起的慢性血管炎癥性疾病，可導致持續的血管損傷[8]。

SAA是一種急性期反應蛋白，主要由肝臟在急性炎癥反應產生，其表達水平會在炎癥、感染或創傷后迅速上升[9]。王學之等[10]研究表明，SAA水平升高在AIS患者中被視為具有重度神經功能障礙的風險因素，會促進膽固醇水平上升，加快斑塊的形成，從而加重患者的病情。hs-CRP是由肝臟合成的急性期蛋白，其水平在組織損傷、感染或其他炎癥條件下迅速升高。林國輝等[11]研究發現，SAA和hs-CRP作為炎癥標志物，在未受感染或無組織損傷的健康個體中通常呈現較低的表達水平，而在感染或發生損傷后，其水平會迅速上升。根據目前臨床研究，炎癥反應被認為是動脈粥樣硬化的主要成因，同時血清中SAA及hs-CRP的濃度與頸動脈硬化的程度及心血管疾病的發生有顯著相關性[12]。

本研究結果顯示，CIS組患者SAA、hs-CRP水平均顯著高于非CIS組，CIS組ICAS患者的SAA、hs-CRP水平明顯高于無ICAS組；不同狹窄組患者的SAA、hs-CRP水平表現出明顯差異，且隨狹窄程度加重SAA、hs-CRP水平逐漸升高。這提示SAA和hs-CRP水平的上升與CIS患者ICAS程度密切相關。分析原因為，CIS患者機體常發生炎癥反應，這種反應涉及炎癥細胞的激活與炎癥介質的釋放，從而引發血管內皮功能障礙和血管狹窄。SAA通過其載脂蛋白特性，能替代載脂蛋白A-1（ApoA-1）與高密度脂蛋白（HDL）結合，將原本具有保護作用的HDL轉變為功能失調的HDL，從而失去其抗炎特性[13]。同時，SAA能激活NLRP3炎癥小體，增加血栓形成的風險，并通過轉化生長因子-β（TGF-β）作用增加血管中的二聚糖含量和血管壁的脂質沉積。hs-CRP通過促進內皮細胞中的黏附分子的表達，增強巨噬細胞對低密度脂蛋白（LDL）的攝取，促進細胞內膽固醇酯的積累，并抑制內皮細胞中的NO活性，從而推動CIS的發展。ROC曲線分析結果顯示：SAA、hs-CRP水平預測CIS患者ICAS程度的敏感度分別為66.70%、53.30%，特異度分別為93.30%、96.70%，截斷值分別為5.905、3.730，AUC值分別為0.803、0.783。這提示SAA和hs-CRP均可作為預測ICAS的生物標志物。

綜上所述，SAA和hs-CRP水平的上升不僅反映CIS患者的炎癥狀態，且與ICAS程度密切相關。這一發現對于早期診斷和干預動脈粥樣硬化具有重要意義，有助于減少腦卒中的復發風險，改善患者的臨床管理和預后。

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1基金項目：濟寧市重點研發計劃（編號：2022YXNS136）

作者簡介：陳玉民，碩士研究生，主治醫師，研究方向：腦血管疾病及運動障礙疾病的診治。

通信作者：趙秀珍，碩士研究生，主治醫師，研究方向：腦血管病及神經疾病的診療。E-mail：chenyumin202409@163.com