血小板/淋巴細胞比值對晚期結腸癌化療患者1年內死亡的預測價值

[摘要]目的探討血小板/淋巴細胞比值（platelettolymphocyteratio，PLR）對晚期結腸癌化療患者1年內死亡的預測價值。方法選取2021年3月至2023年3月在吉林市中心醫院確診的晚期結腸癌且接受化療患者166例，隨訪1年，發生死亡72例為死亡組，存活94例為生存組。對比兩組患者的臨床病理學資料及PLR、癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）、糖類抗原（carbohydrateantigen，CA）199、CA724及CA153水平。晚期結腸癌患者1年內發生死亡的影響因素采用多因素Logistic回歸分析，受試者操作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲線評價PLR對晚期結腸癌患者1年內發生死亡的預測價值。結果入組患者1年內死亡率為43.37%。與生存組比較，死亡組患者的性別、年齡、腫瘤淋巴結轉移分類（tumornodemetastasisclassification，TNM）分期、所在結腸部位、化療療程數、癌癥史差異無統計學意義（P>0.05），糖尿病史、吸煙史、PLR、CEA、CA199、CA724、CA153水平差異有統計學意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示，PLR（OR=1.056，95%CI：1.000～1.116）、CEA（OR=20.122，95%CI：2.602～155.617）、CA199（OR=1.227，95%CI：1.069～1.408）、CA724（OR=1.864，95%CI：1.174～2.962）及CA153（OR=1.741，95%CI：1.108～2.737）水平是晚期結腸癌化療患者1年內死亡的危險因素（P<0.05）。ROC曲線結果表明，PLR水平預測晚期結腸癌化療患者1年內死亡的曲線下面積為0.79，敏感度及特異性分別為52.78%和95.74%。結論晚期結腸癌化療1年內死亡患者，PLR水平明顯高于生存患者，PLR水平在評估晚期結腸癌化療1年內死亡時有一定的參考價值。

[關鍵詞]血小板/淋巴細胞比值；晚期結腸癌；死亡率

[中圖分類號]R753.3[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.29.007

PredictivevalueofLPRforone-yeardeathinpatientswithadvancedcoloncancerundergoingchemotherapy

DAIYungang1，LUMing2

1.DepartmentofAnorectalSurgery，JilinCityCentralHospital，Jilin132011，Jilin，China;2.TheSecondDepartmentofGastrointestinalSurgery，JilinCityCentralHospital，Jilin132011，Jilin，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatethevalueofplatelet/lymphocyteratio（PLR）inpredictingdeathwithin1yearinpatientswithadvancedcoloncancerundergoingchemotherapy.MethodsAtotalof166patientsdiagnosedwithadvancedcoloncancerwereselectedfromMarch2021toMarch2023inJilinCityCentralHospital.During1-yearfollow-up，72patientsdied（deathgroup）and94survived（survivalgroup）.TheclinicopathologicaldataandthelevelsofPLR，carcinoembryonicantigen（CEA），carbohydrateantigen（CA）199，CA724andCA153werecomparedbetweentwogroups.&gTMPQ0cAqj5Z2wufKlhsSw==nbsp;Theinfluencingfactorsofdeathwithin1yearinpatientswithadvancedcoloncancerwereanalyzedbymultivariateLogisticregression.Receiveroperatingcharacteristic（ROC）curveevaluatedthepredictivevalueofPLRfordeathwithin1yearinpatientswithadvancedcoloncancer.ResultsThemortalityratewithin1yearwas43.37%.Comparedwithsurvivalgroup，therewasnostatisticallysignificantdifferenceingender，age，tumornodemetastasisclassificationstage，locationofcolon，numberofchemotherapycourses，andcancerhistoryindeathgroup（P>0.05），butthereweredifferencesindiabeteshistory，smokinghistory，PLR，CEA，CA199，CA724andCA153levelsindeathgroup（P<0.05）.MultivariateLogisticregressionanalysisshowedthatPLR（OR=1.056，95%CI：1.000-1.116），CEA（OR=20.122，95%CI：2.602-155.617），CA199（OR=1.227，95%CI：1.069-1.408），CA724（OR=1.864，95%CI：1.174-2.962）andCA153（OR=1.741，95%CI：1.108-2.737）levelswereriskfactorsfordeathwithin1yearinpatientswithadvancedcoloncancerundergoingchemotherapy（P<0.05）.TheROCcurveshowedthattheareaunderthecurveofPLRlevelpredictingdeathwithin1yearinpatientswithadvancedcoloncancerchemotherapywas0.79，andthesensitivityandspecificitywere52.78%and95.74%，respectively.ConclusionThelevelofPLRinpatientswhodiedwithin1yearofchemotherapyforadvancedcoloncancerwassignificantlyhigherthanthatinpatientswhosurvived.PLRlevelshavereferencevalueinassessingdeathwithin1yearofchemotherapyforadvancedcoloncancer.

[Keywords]Platelettolymphocyteratio;Advancedcoloncancer;Mortalityrate

結腸癌是近年來發病率上升最快的惡性腫瘤之一，死亡率已攀升至第3位[1]。結腸癌早期臨床癥狀不明顯，即便出現排便次數異常、便血，也常被患者誤認為是痔瘡等肛腸疾病，少數患者確診時已處于晚期，失去了手術治療機會，只能接受化療或靶向藥物治療[2-3]。在臨床應用中，晚期結腸癌患者即便接受同一種化療方案，生存期也不盡相同[4]。血小板/淋巴細胞比值（platelettolymphocyteratio，PLR）是目前最易獲得的炎癥相關指標，對慢性鼻竇炎、急性冠狀動脈綜合征有一定的診斷參考價值[5-6]。研究表明PLR對食管癌、肝細胞癌預后具有一定的指導價值[7-8]；楊麗麗等[9]研究表明PLR是晚期結腸癌患者預后的獨立危險因素。因此，本研究探討PLR對晚期結腸癌患者接受化療1年內死亡的預測價值，旨在為臨床評估提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年3月至2023年3月在吉林市中心醫院普外科診斷為晚期結腸癌且接受化療的患者166例作為研究對象。其中男102例，女64例，年齡47～85歲，平均（64.78±7.73）歲。晚期結腸癌診斷標準：①符合影像學診斷及組織病理學診斷標準[10]；②腫瘤淋巴結轉移分類（tumornodemetastasisclassification，TNM）分期符合ⅣA及ⅣB期標準；③診斷前未經放化療者。納入標準：①符合晚期結腸癌診斷標準；②無法進行結腸癌根治術者；③臨床資料完整；④接受規律化療者。排除標準：①合并血液系統疾病者；②中途放棄化療者；③因意外死亡者；④因其他器官疾病死亡者。本研究經吉林市中心醫院倫理委員會批準[倫理審批號：YKLS（2023）-011]。

1.2化療方法

入組患者均采用XELOX化療方案：給予患者奧沙利鉑（批準文號：國藥準字H20173095，生產廠家：山東新時代藥業有限公司，規格：0.1g）130mg/m2靜脈輸注2h；每個療程前2周給予卡培他濱（批準文號：國藥準字H20073023，生產廠家：上海羅氏制藥有限公司；規格：0.15g）1250mg/m2，2次/d口服，3周為1個療程。根據患者血常規及相關指標檢查結果，酌情開始下個療程治療。

1.3隨訪

所有入組患者每個月進行1次電話或門診隨訪，隨訪期1年。根據患者存活情況分為生存組與死亡組，166例患者經1年的跟蹤隨訪，生存組患者94例，死亡組72例患者1年內死亡，死亡率43.37%。對比兩組患者的性別、年齡、TNM分期、腫瘤發病部位、化療療程數、糖尿病史、吸煙史、癌癥史及轉移部位等臨床病理學資料。

1.4生化指標檢測

化療前抽取患者靜脈血4ml，分別置于抗凝管和促凝管中送往吉林市中心醫院檢驗科。促凝管分離血漿后行血常規檢測，計算PLR；抗凝管分離血清后檢測患者血清癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）、糖類抗原（carbohydrateantigen，CA）199、CA724及CA153表達情況。

1.5統計學方法

采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。采用多因素Logistic回歸分析晚期結腸癌化療患者PLR是否為1年內發生死亡的影響因素，受試者操作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲線比較PLR對晚期結腸癌化療患者1年內發生死亡的評估價值，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者的臨床病理學資料比較

166例患者腫瘤直徑（5.29±0.81）cm，ⅣA期89例，ⅣB期77例；腫瘤所在部位左半結腸80例，右半結腸86例，化療療程數1～4次，平均（2.31±0.87）次；有糖尿病史76例，有吸煙史74例，有癌癥史8例。與生存組比較，死亡組患者的性別、年齡、TNM分期、病灶所在結腸部位、化療療程數及癌癥史差異無統計學意義（P>0.05），糖尿病史及吸煙史差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者的腫瘤直徑及轉移情況比較

與生存組比較，死亡組患者的腫瘤直徑，腫瘤細胞骨、腦、肝、肺轉移情況比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3兩組患者的PLR與腫瘤標志物水平比較

與生存組比較，死亡組患者的PLR、CEA、CA199、CA724及CA153水平明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4晚期結腸癌1年內死亡的多元Logistic回歸分析

將糖尿病史、吸煙史、PLR、CEA、CA199、CA724、CA153作為自變量，1年內發生死亡為因變量進行賦值。多元Logistic回歸結果顯示PLR、CEA、CA199、CA724、CA153是晚期結腸癌化療患者1年內死亡的危險因素（P<0.05），見表4。

2.5PLR預測晚期結腸癌化療患者1年內發生死亡的ROC曲線分析

PLR預測晚期結腸癌化療患者1年內發生死亡的ROC曲線下面積（areaunderthecurve，AUC）為0.79，截斷值為159.66，敏感度和特異性分別為52.78%和95.74%，見圖1。

3討論

部分晚期結腸癌患者因失去最佳手術時機或自身原因無法進行根治術切除治療，多數以放化療作為主要治療手段。盡管進行積極治療，中國晚期結腸癌患者5年內總體生存率仍不足10%[11-12]。在臨床工作中，晚期結腸癌患者1年內生存率同樣不理想。本研究共納入晚期結腸癌并行XELOX化療方案患者166例，隨訪1年后生存率僅為56.63%。由此可見，結腸癌一旦進入晚期，患者生存期大大縮短。

張愛等[13]通過對結腸癌組織中CD66b+腫瘤相關中性粒細胞和促纖維間質反應程度與結腸癌淋巴結轉移情況、TNM分期、分化程度進行研究，證實CD66b+腫瘤相關中性粒細胞中促纖維間質反應類型對腫瘤惡性程度及預后的預測具有價值。齊燕君等[14]對不同年齡段結直腸癌患者臨床病理學特征差異分析結果顯示，中老年患者平均生存期為65個月青年結直腸癌患者平均生存期更短，僅為46個月，該研究Cox比例風險模型證實TNM分期、淋巴結轉移及神經侵潤是影響青年人生存期的獨立危險因素。PLR是臨床常用炎癥指標，可反映機體的炎癥反應程度及免疫功能是否正常。隨著對結腸癌血清標志物研究的深入，研究證實PLR與多種惡性腫瘤密切相關[7，15-16]；PLR與結腸癌患者TNM分期也存在明顯相關性[17-18]。翟曉雪等[19]對267例結直腸癌患者PLR與預后的相關性研究證實PLR升高患者生存周期明顯縮短，對結直腸癌患者預后具有一定的預測價值。另外，顧小燕等[20]通過ROC曲線分析PLR對晚期結腸癌患者化療效果的預測價值，當PLR≥153.74時，患者對化療的敏感度為86%，特異性為50%。

本研究對生存組和死亡組患者的臨床病理學資料、腫瘤轉移情況及PLR、腫瘤標志物水平進行對比，結果表明兩組患者的性別、年齡、TNM分期、結腸部位、化療療程數、癌癥史、腫瘤轉移情況等差異無統計學意義，而糖尿病史、吸煙史、PLR、CEA、CA199、CA724、CA153水平差異有統計學意義。本研究多元Logistic回歸分析顯示，PLR、CEA、CA199、CA724、CA153是晚期結腸癌化療患者1年內死亡的危險因素；且CEA、CA199、CA724、CA153與結腸癌的分期、死亡具有明顯相關性，其在外周血中表達水平越高，患者預后越不理想[21-23]。本研究ROC曲線結果顯示，PLR預測晚期結腸癌接受化療患者1年內發生死亡的AUC是0.79，截斷值為159.66，敏感度和特異性分別為52.78%和95.74%。

綜上所述，晚期結腸癌化療1年內死亡患者PLR水平明顯高于生存患者，PLR水平在評估晚期結腸癌化療1年內死亡時具有一定的參考價值。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突VJCtK8WIxAfCHOJRNA1db2cSR9VfpjXcQq2aZTt4f+g=。

[參考文獻]

[1] CHENWRnzL7uVbrBnHoe11nkA/fVzx5YtA95BCFBX/KXLLrwE=，ZHENGR，BAADEPD，etal.CancerstatisticsinChina，2015[J].CACancerJClin，2016，66（2）：115–132.

[2] 喬運余.替吉奧聯合奧沙利鉑在晚期結腸癌化療中的臨床效果及不良反應[J].中國藥物經濟學，2022，17（1）：101–103.

[3] 朱麒，劉遷，肖敏，等.信迪利單抗聯合呋喹替尼治療微衛星穩定型晚期結腸癌患者的臨床療效及對患者免疫功能的影響[J].中國免疫學雜志，2023，39（9）：1922–1927.

[4] FROSTBERGE，LINDEBERGJ，SORENSENFB，etal.Differencesintreatmentandsurvivalinyoungandelderlypatientswithcolorectalcancer[J].DanMedJ，2022，69（6）：89–113.

[5] 張亞明，李智勇，王書敬，等.術前中性粒細胞與淋巴細胞比值和血小板與淋巴細胞比值與CRS術后復發的相關性分析[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2024，38（2）：133–139.

[6] 張爽，梁健偉，劉曉彬.血小板與淋巴細胞比值用于診斷成人急性冠狀動脈綜合征的價值[J].中國研究型醫院，2024，11（1）：56–60.

[7] 黃靜，向宗駿，李磊，等.中性粒細胞/淋巴細胞比值、血小板/淋巴細胞比值與食管癌預后關系的研究進展[J].現代消化及介入診療，2023，28（12）：1592–1596.

[8] 江博文，舒暢，趙向陽，等.外周血中性粒細胞-淋巴細胞比值、血小板-淋巴細胞比值對不可切除肝細胞癌經導管動脈化療栓塞和靶向免疫治療療效及預后的預測價值[J].中華普通外科學文獻（電子版），2024，18（2）：99–105.

[9] 楊麗麗，牛巧，王萌，等.血小板淋巴細胞比值、中性粒細胞淋巴細胞比值與晚期結腸癌患者預后關系的研究[J].新疆醫科大學學報，2023，46（2）：196–200.

[10] 中華人民共和國國家衛生健康委員會醫政醫管局.中國結直腸癌診療規范（2020年版）[J].中國實用外科雜志，2020，40（6）：601–625.

[11] 夏文騫.結腸癌患者術前TNM分期、MSCT影像表現及病理表現特點分析[J].中國CT和MRI雜志，2017，15（10）：112–114.

[12] ZHAOP，DAIM，CHENW，etal.CancertrendsinChina[J].JPNJClinOncol，2010，40（4）：281–285.

[13] 張愛，朱寧，楊路路，等.結直腸癌中CD66b+腫瘤相關中性粒細胞和促纖維間質反應與臨床病理學特征及預后的關系[J].臨床與實驗病理學雜志，2024，40（4）：396–401.

[14] 齊燕君，徐勇飛，肖寧波.不同年齡段結直腸癌患者的臨床病理特征差異及預后分析[J].浙江創傷外科，2024，29（3）：575–578.

[15] WIJNANDSAM，DEJONGME，LUTGENSMWMD，etal.Prognosticfactorsforadvancedcolorectalneoplasiaininflammatoryboweldisease：SystematicreviewandMeta-analysis[J].Gastroenterology，2021，160（5）：1584–1598.

[16] 趙斌，吳文博，段國辰.NLR、PLR在非小細胞肺癌患者治療及預后中的作用研究進展[J].腫瘤學雜志，2023，29（12）：1028–1032.

[17] 王凌，馬曉維.結腸癌切除術前外周血NLR、PLR、MPV、PCT、ESR水平變化及臨床意義[J].浙江創傷外科，2023，28（5）：829–832.

[18] 陳萬臣，辛莘，郭雅麗，等.術前外周血NLR、PLR、RDW水平檢測對結直腸癌早期診斷的應用價值[J].解放軍醫藥雜志，2022，34（5）：15–17.

[19] 翟曉雪，鄭俠，邵杰，等.NLR、PLR和MLR水平對結直腸癌術后患者預后價值的回顧性研究[J].癌癥，2022，41（11）：550–557.

[20] 顧小燕，鄧玲慧，張琪.外周血內NLR和PLR對結腸癌化療效果及預后的影響[J].中國現代醫生，2022，60（4）：79–82.

[21] VUKOBRAT-BIJEDICZ，HUSIC-SELIMOVICA，SOFICA，etal.Cancerantigens（CEAandCA199）asmarkersofadvancedstageofcolorectalcarcinoma[J].MedArch，2013，67（6）：397–401.

[22] 李瑞宏，董玉芳，張劉璐.CA724、miR-183、lncRNAZFAS1在結腸癌患者血清中的表達及意義[J].實用癌癥雜志，2023，38（5）：745–747.

[23] 李娜，李宏斌，朱蕾，等.血清CEA、CA199和CA153檢測對判定結腸癌發生發展的價值分析[J].實用癌癥雜志，2016，31（3）：396–398.

（收稿日期：2024–07–08）

（修回日期：2024–09–02）