IL-6、Kim-1與冠心病患者PCI術后CIN的相關性研究

[摘要]目的探討白細胞介素（interleukin，IL）-6及腎損傷分子（kidneyinjurymolecule，Kim）-1對冠心病患者經皮冠狀動脈介入（percutaneouscoronaryintervention，PCI）術后對比劑腎病（contrast-inducedpnephropathy，CIN）的早期預測價值。方法回顧性分析730例行PCI術的冠心病患者資料，分為CIN組（n=46）和非CIN組（n=684），比較兩組患者的病歷資料，二元回歸分析術后Kim-1、IL-6與CIN的關系，通過受試者操作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲線，探討兩種標志物對冠心病PCI術后CIN的預測價值。結果兩組患者術前IL-6（P=0.467）與Kim-1（P=0.643）差異均無統計學意義，PCI術后48h及72h時，CIN組患者的IL-6與Kim-1均高于非CIN組（P<0.001），CIN組患者的IL-6與Kim-1均較術前升高（P<0.001）。術后48hIL-6（OR=1.884，P=0.002）和Kim-1（OR=1.409，P<0.001）、術后72hIL-6（OR=1.377，P<0.001）和Kim-1（OR=1.092，P=0.004）均為CIN的獨立危險因素。ROC曲線結果顯示，在作為CIN的診斷標志物時，術后48h、術后72hIL-6曲線下面積（areaunderthecurve，AUC）分別為0.837、0.782，術后48h、術后72hKim-1AUC為0.820、0.827。結論IL-6、Kim-1是冠心病患者PCI術后發生CIN的獨立危險因素。IL-6和Kim-1與冠心病患者PCI術后CIN的發生呈正相關。IL-6和Kim-1對冠心病PCI術后CIN的診斷敏感度和特異性均較好，且具有一定的預測價值。

[關鍵詞]對比劑腎病：白細胞介素-6；腎損傷分子-1；經皮冠狀動脈介入治療

[中圖分類號]R541.4；R446.11[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.29.001

CorrelationbetweenIL-6andKim-1andCINafterPCIforpatientswithcoronaryheartdisease

SUNYuedong1，ZHOUXinling2，WANGZilong1，YINLuhua1，ZHANGHuanyi1，GAOYun3，ZHOUFazhan1

1.DepartmentofCardiology，Tai’anCentralHospital，QingdaoUniversity，Tai’an271000，Shandong，China;2.DepartmentofGastroenterology，Tai’anCentralHospital，QingdaoUniversity，Tai’an271000，Shandong，China;3.EducationalDepartment，Tai’anCentralHospital，QingdaoUniversity，Tai’an271000，Shandong，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatethevalueofinterleukin（IL）-6andkidneyinjurymolecule（Kim）-1intheearlypredictionofcontrast-inducedpnephropathy（CIN）afterpercutaneouscoronaryintervention（PCI）inpatientswithcoronaryheartdisease.MethodsAtotalof730patientswithcoronaryheartdiseasewhounderwentPCIwereretrospectivelycollected，dividedintoCINgroup（n=46）andnon-CINgroup（n=684），andthemedicalrecordsofthetwogroupswerecompared，andtherelationshipbetweenKim-1andIL-6ofrenalinjuryandCINwasanalyzedbybinaryregression，andthereceiveroperatingcharacteristic（ROC）curvewasusedtoexplorethepredictivevalueofthesetwomarkersonCINafterPCIforcoronaryheartdisease.ResultsTherewasnosignificantdifferencebetweentwogroupsintermsofpreoperativeIL-6（P=0.467）andKim-1（P=0.643），and48hand72hafterPCI，IL-6andKim-1inCINgroupwashigherthanthatinnon-CINgroup（P<0.001），andIL-6andKim-1inCINgroupwashigherthanthatinbeforesurgery（P<0.001）.48hpostoperativeIL-6（OR=1.884，P=0.002），48hpostoperativeKim-1（OR=1.409，P<0.001）and72hpostoperativeIL-6（OR=1.377，P<0.001）and72hourspostoperativeKim-1（OR=1.092，P=0.004）wereindependentriskfactorsforCIN.TheROCcurveshowedthatwhenusedasadiagnosticmarkerforCIN，theareaunderthecurve（AUC）ofIL-6（48h），IL-6（72h）were0.837，0.782，AUCof48hKim-1and72hKim-1were0.820and0.827，respectively.ConclusionIL-6andKim-1areindependentriskfactorsforCINafterPCIforcoronaryheartdisease.IL-6andKim-1werepositivelycorrelatedwiththeoccurrenceofCINafterPCIforcoronaryheartdisease.IL-6andKim-1havegooddiagnosticsensitivityandspecificityforCINafterPCIforcoronaryheartdisease.

[Keywords]Contrast-inducedpnephropathy;Interleukin-6;Kidneyinjurymolecule-1;Percutaneouscoronaryintervention

2020年中國經皮冠狀動脈介入（percutaneouscoronaryintervention，PCI）治療的患者為1014266例，冠心病患者PCI術后對比劑腎病（contrast-inducedpnephropathy，CIN）的發生亟需關注[1]。CIN是指除外其他腎損害因素前提下，注射造影劑72h內，血肌酐（serumcreatinine，Scr）濃度比術前提高25%或絕對值提高44.2μmol/L[2]。肌酐水平變化具有滯后性，而腎損傷分子（kidneyinjurymolecule，Kim）-1在缺血性急性腎損害動物樣本的腎近曲小管內表達升高，可在早期被檢測到[3-4]。腎臟細胞能產生白細胞介素（interleukin，IL）-6，阻斷IL-6信號通路可減少腎小管上皮細胞凋亡[5]。本研究旨在探究Kim-1和IL-6與冠心病患者PCI術后CIN的相關性。

1對象與方法

1.1研究對象

選取青島大學附屬泰安市中心醫院心內科2020年12月至2022年3月期間接受PCI的730例冠心病患者作為研究對象，其中男480例，女250例，年齡35～86歲，平均（61.84±5.66）歲。納入標準：①臨床資料完整；②簽署知情同意書并行介入治療的住院患者。排除標準：①造影劑過敏者；②接受血液透析或伴有原發性腎損害的患者；③在PCI術前或術后第1周曾接觸過二甲雙胍或其他具有明確腎毒性藥物的患者；④嚴重心律不齊、重度心衰或心臟瓣膜病患者；⑤重度貧血、甲狀腺疾病患者；⑥癌癥、血液病、重度肝病或自身免疫疾病患者；⑦在PCI術中或術后48h內去世的患者；⑧懷孕和哺乳期女性；⑨不能配合試驗的患者。獲得患者知情同意后，按照CIN診斷標準[6]將患者分為CIN組（n=46）和非CIN組（n=684）。本研究經青島大學附屬泰安市中心醫院倫理委員會批準[倫理審批號：2021倫審第6號]。

1.2數據收集

統計患者的年齡、性別、身高、體質量指數（bodymassindex，BMI）、吸煙史、高血壓及糖尿病史等信息。所有入選患者分別于術前、術后48h、術后72h抽血。本次臨床試驗采集的血液樣本常規送往泰安市中心醫院檢驗中心進行檢測，檢測指標包括白細胞計數（whitebloodcell，WBC）、紅細胞計數（redblood806d72da237d1b1d91e8a2f7b1c874d9cell，RBC）、血小板7736d814fb2509af3a417871ee8a3adc計數（platelet，PLT）、Scr、空腹血糖（fastingbloodglucose，FBG）、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（totalcholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（highdensitylipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C）、糖化血紅蛋白（hemoglobinA1c，HbA1c）。

1.3手術方法

所有患者的PCI手術均由青島大學附屬泰安市中心醫院心臟介入專業醫生按照介入操作標準完成。患者選擇藥物洗脫支架，術中造影劑采用碘克沙醇注射液（批準文號：國藥準字H20103675，生產單位：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，規格：50ml：16L）。患者均接受水化處理，以1ml/（kg·h）的速率接受0.9%等滲鹽水靜脈注射。對左心室射血分數（leftventricularejectionfraction，LVEF）低于40%的患者，其水化速度降至0.5ml（kg·h）。

1.4檢測方法

采用酶聯免疫吸附試驗試劑盒（上海源桔生物科技中心），應用雙抗體夾心法測定血IL-6和Kim-1的水平。

1.5統計學方法

采用SPSS26.0統計學軟件對數據進行處理分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，不符合正態分布的數據以中位數（四分位間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間差異采用獨立樣本Wilcoxon秩和檢驗，組內差異采用K個相關樣本FriedmanM秩和檢驗。計數資料用例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。將單因素分析中P<0.1的變量作為自變量，是否患病作為因變量，進行二元Logistic回歸，探討其影響因素；最后進行通過受試者操作特征（receiveroperatingcharacteristics，ROC）曲線分析，探索Kim-1與IL-6與CIN的相關性。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者的基本情況比較

CIN發生率為6.3%（46/730）。CIN組患者的LDL、BMI、WBC、TC、Ldl-C、FBG、HbA1c、對比劑劑量、術前Scr均高于非CIN組，CIN組患者的LVEF值低于非CIN組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3兩組患者PCI術前、后IL-6及Kim-1的變化

兩組患者術前血IL-6水平比較，差異無統計學意義。術后48h，患者血IL-6水平較術前升高，兩組間血IL-6水平比較，差異有統計學意義（P<0.05）。術后72h兩組間血IL-6水平比較，差異有統計學意義。非CIN組術后48h和72h血IL-6與術前比較，差異無統計學意義（P<0.05）。CIN組術后48h和72h血IL-6與術前比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

兩組患者術前血Kim-1水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。術后48h與72h，患者血Kim-1水平較術前升高。CIN組患者術后48h和72hKim-1水平與術前比較，差異有統計學意義（P>0.05）。CIN組患者術后48h、72h血Kim-1水平較術前升高，見表2。

2.3PCI術后48h及72hCIN危險因素的Logistic回歸分析

Logistic回歸分析結果顯示，BMI（OR=1.580，95%CI：1.088～2.295，P=0.016）。LVEF（OR=0.871，95%CI：0.789～0.961，P=0.006），術后48hKim-1（OR=1.409，95%CI：1.167～1.700，P<0.001），術后48hIL-6（OR=1.884，95%CI：1.265～2.806，P=0.002），對比劑劑量（OR=1.071，95%CI：1.025～1.118，P=0.002），術前Scr（OR=1.079，95%CI：1.025～1.136，P=0.004），均為CIN的獨立危險因素，LVEF是CIN的獨立保護因素。Logistic回歸分析結果表明，BMI、TC、對比劑劑量、術前Scr、術后72h的Kim-1及IL-6均為CIN的獨立危險因素，LVEF為CIN的獨立保護因素，見表3。

2.4PCI術后CIN相關指標的ROC曲線分析

以>50.36為截斷值時，48hKim-1診斷CIN的敏感度為86.96%，特異性為88.01%，ROC曲線下面積（areaunderthecurve，AUC）=0.820（95%CI：0.700～0.940，P<0.001）；以>34.63為截斷值時，72hKim-1診斷CIN的敏感度為91.30%，特異性為82.16%，AUC=0.827（95%CI：0.743～0.910，P<0.001）；以>13.7為截斷值時，48hIL-6診斷CIN的敏感度為78.26%，特異性為83.33%，AUC=0.837（95%CI：0.739～0.935，P<0.001）；以>14.56為截斷值時，72hIL-6診斷CIN的敏感度為65.22%，特異性為83.33%，AUC=0.782（95%CI：0.695～0.870，P<0.001），見表4。

3討論

本研究檢測血IL-6和Kim-1在PCI術前、術后48h和72h的濃度，評估其與CIN的相關性。研究表明多種危險因素均可加速CIN的進程[7]。腎功能不全者，PCI術后CIN發病率顯著上升[8]。研究表明，當LVEF低于40%時，CIN的發生率增加[9]。每增加100ml的造影劑劑量，CIN的發病率就會提高30%，年齡、腎功能不全、造影劑用量均為CIN的危險因素[10-11]。

IL-6作為一類由多種細胞分泌產生的細胞因子，在急性腎損傷時，由于炎癥和應激，腎臟細胞內皮通透性改變，系膜細胞增殖被誘導，使得IL-6大量表達，并可在血中被檢測到[12]。研究表明基線IL-6水平可預測腎損傷的發生、發展。而Kim-1在正常腎臟組織中低水平表達，當腎功能受損時，近端小管上皮細胞中Kim-1顯著增高[13-14]。Kim-1的基礎濃度越高，腎小球濾過率（estimatedglomerularfiltrationrate，eGFR）下降越快，出現腎衰竭的風險也大幅提升[15]。本研究在PCI術后48h時間點，Kim-1敏感度為86.96%，特異性為88.01%，IL-6敏感度為78.26%，特異性為83.33%。在PCI術后72h時間點，Kim-1敏感度為91.30%，特異性為82.16%，IL-6敏感度為65.22%，特異性為83.33%。相比之下，Kim-1的特異性和敏感度更好。

本研究存在一定的局限性，未將研究人群的用藥納入統計范圍，未排除藥物對CIN的可能影響。綜上所述，IL-6、Kim-1是冠心病PCI術后CIN的獨立危險因素，與CIN的發生呈正相關，兩者的敏感度和特異性均較好，具有一定的預測價值，有助于CIN的預防和早期發現。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] 馬文君，馬涵萍，王運紅，等.《2021年中國心血管病醫療質量報告》概要[J].中國循環雜志，2021，36（11）：1041–1064.

[2] 杜夢陽.冠心病經皮冠狀動脈介入術后對比劑腎病的相關研究[D].北京：北京協和醫學院，2020.

[3] ICHIMURAT.Kidneyinjurymolecule-1（KIM-1），aputativeepithelialcelladhesionmoleculecontaininganovelimmunoglobulindomain，isup-regulatedinrenalcellsafterinjury[J].JBioloChemi，1998，273（7）：4135–4142.

[4] HANWK，BAILLYV，ABICHANDANIR，THADHANIR，etal.Kidneyinjurymolecule-1（Kim-1）：Anovelbiomarkerforhumanrenalproximaltubuleinjury[J].KidneyInt，2002，62（1）：237–244.

[5] YANGL，GUOJ，YUN，etal.TocilizumabmimotopealleviateskidneyinjuryandfibrosisbyinhibitingIL-6signalingandferroptosisinUUOmodel[J].LifeSci，2020，261：118487.

[6] 盧倩.血總膽紅素聯合血尿酸與擇期PCI患者對比劑腎病的相關性研究[D].衡陽：南華大學，2022.

[7] 岳新杰.輕中度腎功能不全患者PCI術后急性腎功能損傷發病率的研究[D].鄭州：河南大學，2024.

[8] 郝婷婷.輔酶Q10聯合曲美他嗪對冠心病合并腎功能不全患者行介入治療術后行造影劑腎病的預防分析[J].臨床研究，2021，29（5）：57–58.

[9] CHONGE，POHKK，LIANGS，etal.Riskfactorsandclinicaloutcomesforcontrast-inducednephropathyafterpercutaneouscoronaryinterventioninpatientswithnormalserumcreatinine[J].AnnAcadMedSingap，2010，39（5）：374–380.

[10] 周芳，尹春娥，王福軍.造影劑腎病的研究進展[J].中國醫藥科學，2019，9（19）：51–54.

[11] 盛青江.不同劑量二甲雙胍對急性心肌梗死合并2型糖尿病患者PCI術后造影劑腎病發病率的影響[J].數理醫藥學雜志，2022，35（4）：548–550.

[12] 吳玉付.冠心病介入治療術后造影劑腎病的藥物防治進展[J].影像研究與醫學應用，2020，4（10）：3–7.

[13] HUDZIKB，SZKODZINSKIJ，DANIKIEWICZA，etal.Seruminterleukin-6concentrationpredictscontrast-inducednephropathyinpatientsundergoingpercutaneouscoronaryintervention[J].EurCytokineNetw，2010，21（2）：129–135.

[14] CHAWLALS，SENEFFMG，NELSONDR，etal.ElevatedplasmaconcentrationsofIL-6andelevatedAPACHEⅡscorepredictacutekidneyinjuryinpatientswithseveresepsis[J].ClinJAmSocNephrol，2007，2（1）：22–30.

[15] SCHULZCA，ENGSTR?MG，NILSSONJ，etal.Plasmakidneyinjurymolecule-1（p-KIM-1）levelsanddeteriorationofkidneyfunctionover16years[J].NephrolDialTransplant，2020，35（2）：265–273.

（收稿日期：2023–10–30）

（修回日期：2024–08–26）