加減千金葦莖湯對加重期支氣管擴張癥伴感染（痰熱郁肺證）患者免疫功能的影響

【摘要】目的 探討急性加重期支氣管擴張癥（BE）伴感染（痰熱郁肺證）患者使用加減千金葦莖湯治療，分析其對免疫功能的影響，并分析聯合用藥的安全性。方法 選取2022年1月至2023年12月廣州中醫藥大學順德醫院（佛山市順德區中醫院）收治的60例急性加重期BE伴感染（痰熱郁肺證）患者，以隨機數字表法分為對照組（30例，頭孢他啶靜脈滴注）、觀察組（30例，在對照組的基礎上聯合加減千金葦莖湯），均治療10 d。比較兩組患者治療前后免疫球蛋白、T淋巴細胞亞群及不良反應發生情況。結果 與治療前比，兩組患者治療后免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）均降低；與治療前比，治療后兩組患者的外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，觀察組均高于對照組，外周血CD8+百分比降低，觀察組低于對照組（均P<0.05）；兩組患者治療前后免疫球蛋白M（IgM）、補體C3、補體C4組間、組內比較及IgG、IgA治療后組間比較，不良反應總發生率比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。結論 急性加重BE伴感染（痰熱郁肺證）患者使用加減千金葦莖湯輔助治療，有助于改善T淋巴細胞亞群，且用藥安全性良好。

【關鍵詞】支氣管擴張癥 ; 感染 ; 痰熱郁肺證 ; 千金葦莖湯 ; 免疫功能 ; T淋巴細胞

【中圖分類號】R563.9 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.19.0088.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.029

支氣管擴張癥（bronchiectasis，BE）是慢性支氣管膿性疾病，急性加重期BE危險程度更高，患者可能發生咯血、黃膿痰量增加乃至呼吸衰竭；楊麗莉等[1]指出，免疫失衡影響了BE的發展，并發現高遷移率族蛋白B1/晚期糖基化終產物受體（HMGB1/RAGE）信號通路異常會導致調節性T淋巴細胞（Treg）增殖，以及部分炎癥因子釋放，認為T淋巴細胞在BE患者血循環中呈現異常表達，其可能是BE治療的多效性靶點。對于急性加重期BE合并感染，主要通過癥狀緩解，如氣道廓清、祛痰、病原體清除等方法治療，其中頭孢他啶屬于抗生素類藥物，可以控制肺組織及周圍組織的慢性化膿性炎癥，但單獨西藥治療相對不良反應較多，需聯合其他藥物進行治療。BE與患者免疫功能異常具有相關性，從免疫功能入手治療有一定潛力，但目前相關研究較少。BE在中醫屬于“咳嗽”“肺癰”“咯血”等范疇，BE急性加重期伴感染符合痰熱郁肺證外邪入體，郁而化熱，熱灼肺津以成痰，痰與熱結，壅阻肺絡的辨則，且中醫證型描述臨床癥狀有咳嗽、氣喘、色黃（帶血）黏痰，咳不爽、胸痛肋痛等[2]。千金葦莖湯具有清熱化痰、逐瘀排膿的功效，是肺、氣管相關疾病的常用湯劑，謝云[3]指出，千金葦莖湯能調節Treg細胞，抑制Wnt信號通路等，發揮抗炎作用，有助于氣道重塑，因此推測千金葦莖湯對于BE具有良好控制效果。但目前通過免疫蛋白和T淋巴細胞的表達來分析千金葦莖湯的療效機制研究較少，屬于新的研究方向，基于此，本研究旨在探討加減千金葦莖湯對急性加重期BE伴感染（痰熱郁肺證）患者免疫功能的影響，為患者的治療提供新的治療途徑，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年12月廣州中醫藥大學順德醫院（佛山市順德區中醫院）收治的60例急性加重期BE伴感染（痰熱郁肺證）患者，分組方法選用隨機數字表法，對照組（30例）患者中男性9例，女性21例；年齡42～74歲，平均（63.57±8.53）歲，心率77～108次/min，平均（92.57±8.23）次/min。觀察組患者中男性10例，女性20例；年齡41～75歲，平均（64.87±8.41）歲，心率74～110次/min，平均（92.07±9.65）次/min。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），可比。納入標準：⑴西醫符合《中國成人支氣管擴張癥診斷與治療專家共識》 [4]中有關BE急性加重期的診斷標準，實驗室檢測合并病原菌感染，中醫符合《中醫內科常見病診療指南·西醫疾病部分》中[5]的相關診斷標準，且辨證為痰熱壅肺證：口干、氣急、咽燥、咳嗽，內熱轉甚，胸滿肋痛，大量黃綠色濃痰，痰中帶血或痰血相兼，汗出，舌質紅，苔黃膩，脈數（滑）；⑵治療前1月內未參與病情相關研究或應用相應藥物。排除標準；⑴合并腫瘤、嚴重慢性病、自身免疫、內分泌及循環系統相關疾病；⑵合并其他器官器質性病變；⑶對本次研究用藥不耐受；⑷合并其他并發癥（如呼吸衰竭、胸膜炎等）需手術治療。本研究經廣州中醫藥大學順德醫院（佛山市順德區中醫院）醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組選擇注射用頭孢他啶（浙江尖峰藥業有限公司，國藥準字H20033318，規格：0.5 g/支）混合0.9%氯化鈉溶液100 mL靜脈滴注，2～3 g/次，2次/d，同時進行痰培養，并根據藥敏結果調整抗生素。觀察組患者在注射用頭孢他啶治療的基礎上加用千金葦莖湯，藥方組成：蘆根、薏苡仁、冬瓜仁、魚腥草各30 g，桃仁、苦杏仁、桑白皮、瓜蔞皮、桔梗各10 g，枇杷葉15 g，上述藥材浸泡30 min后，煎至200 mL，1劑/d，2次/d。兩組患者均治療10 d。

1.3 觀察指標 ⑴免疫球蛋白水平。治療前后取患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速，離心10 min分離上層血清，采用雙抗體夾心酶聯免疫法測血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、補體C3、補體C4水平。⑵T淋巴細胞。另采集患者空腹靜脈血3 mL，采用流式細胞儀[貝克曼庫爾特商貿（中國）有限公司，型號：DxFLEX]檢測外周血CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。⑶不良反應。統計患者咯血、肺動脈高壓、肺氣腫等的發生情況。不良反應總發生率等于各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者免疫球蛋白水平比較 與治療前比，兩組患者治療后IgG、IgA含量均降低，差異均有統計學意義（均P<0.05）；兩組IgM、補體C3、補體C4含量組間、組內比較及IgG、IgA治療后組間比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較 與治療前比，兩組患者治療后外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，觀察組均高于對照組，外周血CD8+百分比降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組不良反應總發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

BE是常見的呼吸道化膿性感染疾病，BE在急性加重期多合并病原體感染，此時患者臨床癥狀有顯著加重，如咳嗽次數、咳痰量等，對于急性加重期BE，常規療法為抗生素治療，其中頭孢他啶能控制呼吸道、肺組織的膿性發展，抑制炎癥因子釋放，但長期應用易產生耐藥性，效果不佳。

中醫認為，急性加重期BE伴感染患者以痰熱蘊肺為標，脾虛失運為本，當采用健脾清肺為主的治療方法。加減千金葦莖湯中蘆根、冬瓜仁、桃仁、薏苡仁可清肺化痰、逐瘀排膿，加減藥物魚腥草、桑白皮、枇杷葉等，在他方之中多有配伍使用，多有清熱解毒，消癰排膿的療效[6]，且符合《金匱要略》“熱痰壅塞氣道，津液難通，熱痰搏結”的辨則。此外，BE的發展與病原菌感染、炎癥反應及生物酶作用密切相關，淋巴細胞浸潤誘發并加重炎癥反應；另外，急性加重期期間，T淋巴細胞失衡進一步促使炎癥反應機制，導致BE患者氣道炎癥的調節紊亂[7]。現代藥理學研究顯示，加減千金葦莖湯中蘆根提取物蘆根多糖，新鮮蘆根水提取物能增強患者細胞免疫功能，改善T淋巴細胞的免疫應答功能[8]；桃仁中黃酮類、酚酸類化合物有良好的抗炎、抗氧化的作用，改善血管通透性，清除氧自由基，調節免疫力[9]；苦杏仁中苦杏仁苷的水提物可提高巨噬細胞的活性，增強免疫力[10]。統計本研究數據顯示，與對照組比，觀察組外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均更高，外周血CD8+百分比、不良反應總發生率均更低，但不良反應總發生率組間比較差異無統計學意義，這表明加減千金葦莖湯對急性加重期BE伴感染（痰熱郁肺證）患者的T淋巴細胞亞群具有改善作用，且安全性良好。

本次研究結果還顯示，與治療前比，兩組患者治療后IgG、IgA含量均顯著降低；兩組患者治療前后IgM、補體C3、補體C4含量組間、組內比較及IgG、IgA含量治療后組間比較，差異均無統計學意義，這提示加減千金葦莖湯輔助治療對患者免疫球蛋白相關指標影響較小。這可能是由于，IgM為初次免疫應答產物，產生時間較早，持續時間較短有關，在BE發生早期，IgM已經達到高峰或開始下降，從而在研究期間未見顯著改變；而IgG、IgA在疾病發病早期，其處于正常水平，但IgG、IgA均在治療后仍然下降，這是由于BE能削弱患者的呼吸道防御能力，可下調分泌物內的IgA水平，隨著免疫力降低，導致外部病原體侵入，造成IgG下降，且BE是不可逆性疾病，通過中西醫聯合治療能夠控制病情的發展速度，避免加重期BE伴感染患者病情迅速惡化，起到調節免疫功能，延長穩定期，減少急性發作和維持呼吸系統穩定的作用，但無法通過藥物治療使患者免疫功能恢復原狀，因此患者的病情存在持續加重的趨勢[11]。補體C3、C4通常與免疫功能異常和腎臟疾病相關，在本次中無顯著差異可能是患者機體免疫球蛋白系統通過代償作用尚未被激活。但根據李靜[12]研究顯示，千金葦莖湯能增強巨噬細胞活性與數量，促進淋巴細胞轉化，改善機體免疫球蛋白水平的作用，與本文研究結果不一致，這可能是由于，免疫球蛋白異常多見于自身免疫性疾病，腫瘤或其他先天/后天獲得性免疫缺陷，兩者降低均表明患者存在先天性或獲得性免疫缺陷病，因此千金葦莖湯可能通過血清免疫球蛋白調節患者的免疫功能缺陷，多指標均恢復至正常水平，或可導致在治療結束時兩組相關指標無顯著差異。

綜上，加減千金葦莖湯輔助治療有助于改善急性加重期BE伴感染（痰熱郁肺證）患者T淋巴細胞亞群，且用藥安全性良好。但本研究樣本量較少，可能存在數據統計發生偏倚的問題，具有一定局限性，后續應擴大樣本量深入分析。

參考文獻

楊麗莉， 廖雪， 謝襯梨， 等. HMGB1/RAGE信號通路調控銅綠假單胞菌感染的支氣管擴張癥調節性T細胞免疫功能的作用機制研究[J]. 臨床肺科雜志， 2023， 28（5）： 708-712.

盛倩文， 薛宇菲， 湯玲玲. 健脾清肺寧絡方治療支氣管擴張癥伴感染（痰熱郁肺證）的臨床研究[J]. 中國中醫急癥， 2023， 32（6）： 974-977.

謝云， 高嬌， 任茂， 等. 千金葦莖湯合麻杏石甘湯加減聯合胸腺法新治療老年重癥肺炎臨床觀察[J]. 河北中醫， 2023， 45（8）： 1292-1296， 1301.

支氣管擴張癥專家共識撰寫協作組， 中華醫學會呼吸病學分會感染學組， 瞿介明， 等. 中國成人支氣管擴張癥診斷與治療專家共識[J]. 中華結核和呼吸雜志， 2021， 44（4）： 311-321.

中華中醫藥學會. 中醫內科常見病診療指南·西醫疾病部分[M]. 北京： 中國中醫藥出版社， 2008： 78-79.

楊燕， 姚冬娟， 趙裕沛. 千金葦莖湯化裁聯合支氣管鏡下灌洗對老年重癥肺炎患者氣道通氣功能及血清指標的影響[J]. 中國中醫急癥， 2023， 32（6）： 1054-1058.

李艷， 龐博， 葛紫賀， 等. 支氣管擴張癥合并銅綠假單胞菌感染免疫機制研究進展[J]. 國際呼吸雜志， 2023， 43（10）： 1219-1223.

王中華， 郭慶梅， 周鳳琴. 蘆根化學成分、藥理作用及開發利用研究進展[J]. 遼寧中醫藥大學學報， 2014， 16（12）： 81-83.

趙永見， 牛凱， 唐德志， 等. 桃仁藥理作用研究近況[J]. 遼寧中醫雜志， 2015， 42（4）： 888-890.

岳星海， 趙克明. 苦杏仁的藥理作用和臨床應用研究概況[J]. 中國民族民間醫藥， 2023， 32（2）： 45-49.

于洋， 李玉紅. 免疫調節在支氣管擴張癥發病機制中的研究進展[J]. 臨床醫學進展， 2023， 13（2）： 2241-2253.

李靜. 千金葦莖湯加減辨治對重癥肺炎患者免疫平衡指標及呼吸功能指標的影響[J]. 實用中西醫結合臨床， 2022， 22（4）： 53-

55.