西格列汀與二甲雙胍治療初診2型糖尿病對患者胰高血糖素水平的影響

【摘要】目的 觀察對初診2型糖尿病患者分別施以西格列汀與二甲雙胍治療的療效，以及對其血糖指標、胰島素β細胞功能、胰高血糖素、炎癥因子水平的影響。方法 選擇于2019年10月至2023年10月就診于天津市第五中心醫院生態城醫院的300例初診2型糖尿病患者，以隨機數字表法分為對照組（150例，采用二甲雙胍治療）、治療組（150例，采用西格列汀治療），兩組患者均持續治療3個月。比較兩組患者臨床療效，治療前后血糖指標、胰島素β細胞功能、胰高血糖素、炎癥因子水平。結果 治療組臨床總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、空腹及餐后2 h的胰高血糖素，以及血清白細胞介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，且治療組均低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者胰島β細胞功能指數（HOMA-β）、空腹胰島素（FINS）水平均升高，且治療組均高于對照組（均P<0.05）。結論 相比于二甲雙胍，對初診2型糖尿病患者采用西格列汀治療效果更好，能夠有效改善其血糖指標、胰島素β細胞功能、胰高血糖素，抑制炎癥反應。

【關鍵詞】2型糖尿病 ; 二甲雙胍 ; 西格列汀 ; 血糖 ; 胰島素β細胞功能 ; 胰高血糖素 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.19.0078.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.026

在臨床上，2型糖尿病為一種常見的內分泌科疾病，該病治療重點為控制血糖水平，否則一旦血糖水平持續較高，會損傷患者機體多種器官和組織，甚至會導致酸堿失衡、電解質失衡，更甚者會發生高滲昏迷、酮癥酸中毒，使其生命受到威脅。在臨床上針對初診2型糖尿病以藥物治療為主，其中常用的降糖藥物為二甲雙胍，二甲雙胍可通過作用于骨骼肌和脂肪細胞，增強這些細胞對胰島素的敏感性，促進葡萄糖攝取和利用，從而降低血糖。二甲雙胍的使用雖然可獲得較為有效的短期療法，但如果劑量不足，可能無法達到有效的血糖控制效果，且若患者長期服用也會引發惡心、嘔吐、腹瀉等藥物不良反應[1]。西格列汀對內源性二肽基肽酶-4

（DPP-4）酶活性有抑制作用，可升高胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），對胰島素分泌有促進作用，進而可使血糖水平降低，是一種新型的降糖藥物[2]。基于此，本研究選擇300例初診2型糖尿病患者，旨在對比西格列汀與二甲雙胍的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將2019年10月至2023年10月就診于天津市第五中心醫院生態城醫院的300例初診2型糖尿病患者分為兩組。對照組（150例）患者中男性84例，女性66例；年齡31～72歲，平均（55.75±15.35）歲；病程1～3個月，平均（1.25±0.15）個月。治療組（150例）患者中男性82例，女性68例；年齡32～74歲，平均（56.10±6.24）歲；病程1～3個月，平均（1.20±0.13）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），可比。納入標準：⑴與《中國2型糖尿病防治指南》 [3]中的標準相符；⑵初診患者；⑶無相關降糖藥物用藥史。排除標準：⑴合并重要臟器功能不全；⑵哺乳期或妊娠期女性；⑶Ⅰ型糖尿病；⑷合并糖尿病嚴重并發癥。研究經天津市第五中心醫院生態城醫院醫學倫理委員批準，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者均接受常規干預（飲食調節、增強運動等）。對照組口服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規格：0.5 g/片），餐前用藥，劑量為0.5 g/ 次， 用藥頻次為3 次 /d 。治療組口服西格列汀片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字H20140153，規格：100 mg/片），餐前用藥，劑量為100 mg/ 次，給藥頻次為 1 次 /d。均治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。經治療患者多尿、多飲、多食等臨床癥狀改善明顯，血糖指標處于正常水平為顯效；經治療患者臨床癥狀有所改善，血糖指標有所下降為有效；經治療患者臨床癥狀未改善，血糖未下降甚至升高為無效[3]，總有效率=顯效率+有效率。⑵血糖指標。治療前后取患者空腹和餐后2 h靜脈血各5 mL，離心（3 000 r/min，10 min）取上層血清，以血糖儀（強生上海醫療器材有限公司，型號：ONETOUCH Ultra Easy）檢測空腹血糖、餐后2 h血糖；以糖化血紅蛋白分析儀（BIO-RAD公司，型號：D-10）檢測糖化血紅蛋白水平。⑶胰島素β細胞功能指標。采集患者空腹靜脈血液3 mL，以胰島素檢測儀（北京信愛康生物技術股份有限公司，型號：BIOZYMEⅢ）檢測胰島β細胞功能指數（HOMA-β）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、空腹胰島素（FINS）。⑷胰高血糖素水平。分別于治療前后采集患者空腹與餐后2 h靜脈血液各3 mL，采血和血清制備方法同⑵，以全自動酶標儀（Thermo Fisher Scientifaic，型號：FC）檢測空腹、餐后2 h的胰高血糖素水平。⑸炎癥因子。采血和血清制備方法同⑵，血清白細胞介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）采用酶聯免疫吸附法檢測。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，等級資料以[例（%）]表示，采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血糖指標比較 與治療前比，治療后兩組患者空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖均降低，治療組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者胰島素β細胞功能指標比較 與治療前比，治療后兩組患者HOMA-β、FINS均升高，HOMA-IR均降低，治療組指標變化幅度均較對照組大，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者胰高血糖素水平比較 與治療前比，治療后兩組患者空腹、餐后2 h的胰高血糖素均降低，治療組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-6、CRP、TNF-α均降低，治療組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表5。

3 討論

2型糖尿病為危害患者健康和生活質量的慢性疾病，針對初診患者，治療方式主要為口服用藥，以控制血糖水平，并結合運動、飲食控制等綜合治療，避免病情進展。在初診2型糖尿病治療中二甲雙胍為常用藥物，該藥物可使腸道葡萄糖吸收和肝臟葡萄糖合成減少，對內源性胰島素充分利用，進而可使血糖水平降低。在早期，二甲雙胍可使患者糖化血紅蛋白降低，利于血糖控制，然而在胰島素β細胞功能和胰高血糖素方面的改善效果卻不足[4]。

西格列汀為一種新型降糖藥物，通過對二肽基肽酶-4的抑制作用，利于生成活性腸促胰島素，提升葡萄糖依賴性胰島素和胰高血糖素多肽，進而使胰島素釋放增加，使內源性腸促胰島素活性延長，使胰島功能得以改善，可更好地控制血糖[5]。通過對比觀察兩組療效及血糖指標變化情況發現，治療組總有效率高于對照組，空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖均低于對照組，這提示相比于二甲雙胍，對初診2型糖尿病患者施以西格列汀治療效果更好，能夠有效改善其血糖指標。

胰島素β細胞功能損傷會嚴重影響糖尿病的發生和發展，在糖尿病并發癥發生中也發揮著重要作用；同時伴隨糖尿病病情進展，會持續降低胰島素β細胞功能，影響胰島素分泌，導致惡性循環發生。為有效控制血糖和病情，需注重調控胰島素β細胞功能[6]。胰高血糖素、胰島素分泌均與機體的血糖濃度密切相關，兩者共同維持機體血糖平衡，2型糖尿病患者存在胰島α細胞功能異常和胰島β細胞功能受損，餐后胰島血糖素與胰島素分泌異常，導致血糖波動紊亂，接受降糖藥物治療后，當糖尿病患者血糖降至正常水平，胰島血糖素也隨之降低[7]。通過對比分析兩組胰島素β細胞功能、胰高血糖素指標變化情況發現，與對照組比，治療后治療組患者HOMA-β、FINS水平均升高，HOMA-IR及空腹、餐后2 h的胰高血糖素水平均降低，這說明西格列汀在利于血糖指標控制的同時，可有效改善其胰島素β細胞功能、胰高血糖素。分析原因，二甲雙胍在胰高血糖素方面的改善效果相對較低，胰高血糖素為腸促胰島素的一種，由結腸、回腸、空腸末端的L細胞分泌，β細胞上胰高血糖素-1為特異性受體，通過結合受體，可激活G蛋白，可使腺苷酸環化酶被活化，進而對胰島素分泌有促進作用。與二甲雙胍相比，西格列汀能夠對胰島α、β細胞功能實施雙向調節，阻礙餐后血糖的升高，更利于加快恢復胰島β細胞功能，對胰島α細胞分泌胰高血糖素進行抑制，減少外源性胰島素用藥劑量，促進血糖的快速

恢復[8]。

IL-6、CRP、TNF-α均為炎癥因子，慢性炎癥狀態會使內環境受到干擾，對胰島細胞抗凋亡和促凋亡平衡造成影響，會減退胰島功能，使胰島β細胞凋亡加速，且會導致胰島素抵抗，也對胰島細胞有破壞作用[9]。通過對比觀察兩組炎癥因子的變化情況發現，與對照組比，治療后治療組炎癥因子均降低，這說明相比于二甲雙胍，對初診2型糖尿病患者施以西格列汀治療，可更有效地降低患者機體內炎癥反應。分析原因，相比于二甲雙胍，西格列汀對腸道病理毒素釋放有抑制作用，自由基有抑制作用，可使炎癥介質生成減少，進而更能夠有效減輕炎癥反應[10]。

綜上，相比于二甲雙胍，對初診2型糖尿病患者施以西格列汀治療效果更好，能夠有效改善其血糖指標、胰島素β細胞功能、胰高血糖素，抑制炎癥反應，可臨床推廣。

參考文獻

黃宇新， 譚雯， 蔣翠萍， 等. 老年2型糖尿病患者服用二甲雙胍致胃腸道不良反應的研究進展[J]. 中國臨床藥學雜志， 2019， 28（4）： 316-320.

辛巖， 崔曉雯， 禹琦. 二甲雙胍和西格列汀治療對絕經后糖尿病合并骨質疏松癥婦女骨密度和骨代謝的影響[J]. 中國骨質疏松雜志， 2020， 26（10）： 1486-1489， 1504.

中華醫學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J]. 中華內分泌代謝雜志， 2014， 30（10）： 893-942.

李居一， 張媛媛， 倪英群， 等. 西格列汀二甲雙胍治療2型糖尿病患者的效果及對氧化應激的影響[J]. 中國臨床保健雜志， 2020， 23（3）： 361-364.

陳紅霞， 史婷婷， 袁群， 等. 西格列汀與二甲雙胍聯用治療老年

2型糖尿病的療效觀察[J]. 微循環學雜志， 2019， 29（1）： 18-22.

索艷， 劉冬梅， 王肅. 西格列汀二甲雙胍聯合甘精胰島素治療初發肥胖2型糖尿病的療效與安全性[J]. 中國慢性病預防與控制， 2019， 27（11）： 852-855.

顧蕾， 王博， 張玄娥， 等. 西格列汀對初診2型糖尿病患者短期胰島素泵強化治療后胰島細胞功能的影響[J]. 貴州醫藥， 2019， 43（10）： 1583-1585.

王艷燕， 孔艷華， 張德桂， 等. 西格列汀與二甲雙胍對新診斷2型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響[J]. 貴州醫科大學學報， 2020， 45（3）： 340-344.

惠曉艷， 張英， 郭晶. 西格列汀對2型糖尿病患者體質量與胰島素抵抗的影響[J]. 貴州醫藥， 2021， 45（10）： 1549-1550.

邱錢灃， 游育東， 吳永和. 2型糖尿病治療中二甲雙胍與西格列汀的應用療效及對血糖波動的影響分析[J]. 糖尿病新世界， 2023， 26（17）： 95-97， 113.