基于藥性理論探討中醫(yī)藥辨治無(wú)瘤康復(fù)階段肺癌的組方用藥規(guī)律

[摘要] 目的 運(yùn)用中藥藥性理論分析中醫(yī)藥辨治無(wú)瘤康復(fù)階段肺癌的組方用藥規(guī)律。方法基于門診病歷系統(tǒng)，篩選、整理出2018年1月1日至2020年12月31日期間在浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院就診的無(wú)瘤康復(fù)階段肺癌患者的基本信息及相關(guān)處方，對(duì)藥物按藥名、藥性、藥味、歸經(jīng)、功效分類分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果數(shù)據(jù)挖掘納入中藥處方460首，涉及中藥208味，藥物累計(jì)使用頻次為9158次。藥性以寒、溫、平為多，藥味以甘、辛、苦為主，藥物歸經(jīng)主要為肺、脾，藥物功效主要是清熱、補(bǔ)虛、化痰止咳平喘為多。處方藥物中使用頻次>200次的有金蕎麥、薏苡仁、麥芽、浙貝母、桑白皮、石見穿、貓爪草、苦杏仁、半夏、茯苓、黨參、黃芪、白術(shù)、地骨皮、澤漆，為中醫(yī)藥辨治無(wú)瘤康復(fù)階段肺癌的核心處方。結(jié)論無(wú)瘤康復(fù)階段肺癌的核心病機(jī)為氣虛痰阻，重視臟腑氣機(jī)升降變化，組方用藥“清補(bǔ)結(jié)合、肺脾同調(diào)、調(diào)氣為先”，達(dá)到氣順痰消、養(yǎng)正消積的療效。

[關(guān)鍵詞] 肺癌；中醫(yī)藥；藥性理論；中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)

[中圖分類號(hào)] R273 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.26.016

Discussion on the prescription and medication rule of Chinese medicine in treating lung cancer at the stage of non-tumor rehabilitation based on the theory of drug properties

Department of Oncology， the Second Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese MedicalUniversity， Hangzhou310005， Zhejiang， China

[Abstract] ObjectiveTo analyze the rule of Chinese medicine in the treatment of lung cancer at the stage of non-tumor rehabilitation by using the theory of Chinese medicine properties. MethodsBased on the outpatient medical record system， the basic information and relevant prescriptions of lung cancer patients in the tumor-free rehabilitation stage treated in the Second Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese MedicalUniversityfrom January 1，2018 to December 31，2020 were screened and sorted out. Software was used to classify the drugs according to drug name， property， taste， channel grouping and efficacy.ResultsData mining included 460 prescriptions of traditional Chinese medicine， involving 208 kinds of traditional Chinese medicine， and the cumulative frequency of drug use was 9158 times. The drug properties were mostly cold， warm and mild， the drug flavors were mainly sweet， pungent and bitter， the main channel of drugs was lung and spleen， and the main drug effects were clearing heat， tonifying deficiency， resolving phlegm， relieving cough and relieving asthma. Among the prescription drugs， Fagopyrum tataricum， Coix seed， Malt， Fritillaria thunbergii， Cortex Mori， Herba Lithospermi， Radix Ranunculi， Semen Armeniacae Amarum， Pinellia ternata， Poria， Radix Codonopsis， Radix Astragali， Rhizoma Atractylodis Macrocephalae， Cortex Lycii and Euphorbia helioscopia are used more than 200 times， which is the core prescription of traditional Chinese medicine for treating lung cancer in the stage of non-tumor rehabilitation.ConclusionThe core pathogenesis of lung cancer in tumor-free rehabilitation stage is Qi deficiency and phlegm obstruction. Attention should be paid to the changes of Qi movement of zang-fu organs. The prescription of “combination of clearing and tonifying， lung and spleen coordination， regulating Qi first” can achieve the curative effect of eliminating phlegm， nourishing Qi and eliminating accumulation， which is worthy of further research and application.

[Key words]Lung cancer;Traditional Chinese medicine;Theory of drug properties;Experience oftraditionalChinese medicine

肺癌是中國(guó)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤^[1]。根治性手術(shù)切除是其唯一可以治愈的方法，術(shù)后輔助治療能減少?gòu)?fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率，但仍存在術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)^[2]。因此，對(duì)術(shù)后患者進(jìn)行密切的隨訪、監(jiān)測(cè)和早期干預(yù)尤為重要。本研究通過(guò)藥性理論分析龐德湘處方規(guī)律，探討無(wú)瘤康復(fù)階段肺癌治療用藥經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源及篩選

以浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院建立的門診病歷資料庫(kù)為基礎(chǔ)，篩選、整理出2018年1月1日至2020年12月31日期間就診的肺癌患者的基本信息及相關(guān)處方，提取方藥信息建立數(shù)據(jù)庫(kù)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)肺癌診療規(guī)范（2015年版）^[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病理診斷明確，腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分類（tumor node metastasis classification，TNM）參考2010年《AJCC癌癥分期手冊(cè)》^[4]第7版。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》^[5]中肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的肺癌患者；②年齡≥1歲且≤85歲，預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月，依從性良好、溝通交流正常；③血常規(guī)、肝腎功能在正常范圍；④姓名、性別、年齡等基本信息完整；⑤初診病歷包含主訴、現(xiàn)病史、刻下癥、診斷、治法及完整的中藥處方。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病理診斷不明確或原發(fā)灶不明的轉(zhuǎn)移性肺癌；②處方中藥物、藥量記載不完整；③伴有精神病、阿爾茨海默病、孕產(chǎn)婦及合并嚴(yán)重的心血管、肝、腎、腦和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾??；④有進(jìn)食障礙而不能服用中藥的患者。將納入藥物的藥名、性味、歸經(jīng)、功效分類以《中藥學(xué)》^[6]標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一，不在《中藥學(xué)》^[6]藥物目錄內(nèi)的藥物則參考《中華本草》^[7]進(jìn)行規(guī)范。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Excel 2017按照編號(hào)、方名、藥名、藥性、藥味、歸經(jīng)、功效分類建立數(shù)據(jù)庫(kù)，然后采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)藥物按藥名、藥性、藥味、歸經(jīng)、功效分類分別進(jìn)行頻次分析。

2 結(jié)果

2.1 肺癌處方藥物的性、味特征

共獲得有效中藥處方460首，處方藥物208味，單處方的藥味數(shù)為16～25味，平均頻次19.84次，藥物使用累計(jì)頻次為9158次。四氣的頻次以寒、溫、平為主，使用頻次高的寒性中藥：薏苡仁、浙貝母、桑白皮、石見穿、地骨皮、澤漆、山慈菇、黃P2ZeQVDrfgEtIaOKBBHdTgOWMlVHwWuYOVUtW1ZwDSg=芩。使用頻次高的溫性中藥：貓爪草、苦杏仁、半夏、黃芪、白術(shù)、厚樸。使用頻次高的平性中藥：麥芽、茯苓、黨參、桔梗、甘草、山藥。五味的頻次以甘、辛、苦為主，酸澀咸味使用較少。見表1。

2.2 肺癌處方藥物歸經(jīng)特征

以五臟為主，頻次最高的是肺經(jīng)，其次為脾經(jīng)、肝經(jīng)。使用頻次高的肺經(jīng)中藥：金蕎麥、桑白皮、地骨皮、苦杏仁、澤漆、桔梗、山藥。使用頻次多的脾經(jīng)中藥：薏苡仁、麥芽、半夏、黨參、黃芪、白術(shù)、厚樸。使用頻次高的肝經(jīng)中藥：石見穿、貓爪草、山慈菇、牡蠣、枸杞。使用頻次高的胃經(jīng)中藥：麥芽、半夏、白術(shù)、厚樸、山慈菇、神曲、玄參、山楂、沙參、瓜蔞皮、生姜。見表2。

2.3 肺癌處方藥物功效分類特征

208味中藥功效分類統(tǒng)計(jì)中，頻次最高的是清熱藥，其次為補(bǔ)虛藥、化痰止咳平喘藥、解表藥、活血祛瘀藥，見表3。清熱藥中清熱解毒藥頻次最高，其次為清虛熱藥、清熱燥濕藥、清熱涼血藥、清熱瀉火藥。補(bǔ)虛藥中補(bǔ)氣藥頻次最高，其次為滋陰藥、養(yǎng)血藥、助陽(yáng)藥。化痰止咳平喘中清化熱痰藥頻次最高，其次為止咳平喘藥、溫化寒痰藥。無(wú)明確功效分類：石見穿、貓爪草、三葉青、皂角刺、貓人參、碧桃干、鹿銜草、蒼耳子、薤白、白毛藤、穿心蓮、土貝母、卷柏、蛇六谷、矮地茶、黃藥子、蜂房。有毒的中藥：苦杏仁、半夏、澤漆、蜂房、天南星、蜈蚣、全蝎、吳茱萸、白毛藤、龍葵、黃藥子、七葉一枝花、蛇六谷。

2.4 肺癌處方高頻藥物使用情況

208味藥物中使用頻次排序顯示>200次的依次為金蕎麥、薏苡仁、麥芽、浙貝母、桑白皮、石見穿、貓爪草、苦杏仁、半夏、茯苓、黨參、黃芪、白術(shù)、地骨皮、澤漆。使用頻率>30%的中藥共22味，見表4。其中補(bǔ)虛藥6味，其次為化痰止咳平喘藥5味、清熱藥4味。性味分析中，四氣以寒性藥為主8味，其次為平、溫性均7味。五味以甘味為主13味，其次為辛、苦味。歸經(jīng)以肺經(jīng)15味、脾經(jīng)10味為主，其次為胃經(jīng)、肝經(jīng)、大腸經(jīng)。澤漆、半夏、杏仁是有毒中藥，石見穿、貓爪草無(wú)功效分類。

3 討論

肺癌屬于中醫(yī)“肺積”、“咳嗽”和“咯血”等范疇，現(xiàn)代中醫(yī)各家基于多學(xué)科腫瘤綜合治療發(fā)展的需要，均認(rèn)同在病程的不同治療階段會(huì)出現(xiàn)正虛與邪實(shí)的演變，從而出現(xiàn)不同的中醫(yī)證候特點(diǎn)，因而需要分階段治療，如將非小細(xì)胞肺癌術(shù)后分為快速康復(fù)、鞏固康復(fù)和善后防復(fù)3個(gè)階段。龐德湘等^[8]結(jié)合自身臨證心得提出肺癌治療的中醫(yī)“群段”分治思想，取得較高的學(xué)術(shù)和臨床效益。本研究以門診病歷資料庫(kù)為基礎(chǔ)，將篩選、整理出的460首無(wú)瘤康復(fù)階段肺癌治療處方信息進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，探討名中醫(yī)臨證用藥經(jīng)驗(yàn)。

藥性分析顯示，頻次最高的是寒性，微寒為主，其次為溫、平，累積頻率87.69%。藥味分析顯示，頻次最高的是甘味，其次為辛、苦，累積頻率為86.10%，其中甘寒藥最多，其次為苦寒、辛溫、甘平藥。龐德湘認(rèn)為肺為嬌臟，受煙草等燥熱邪侵，加之無(wú)瘤康復(fù)階段肺癌患者經(jīng)手術(shù)耗傷氣血、放化療靶向治療耗傷陰液化燥生熱，壯火食氣致氣陰兩虧。故本研究中甘寒、苦寒藥運(yùn)用最多，避免使用熱性藥傷津耗氣而加重身體虛損、助癌復(fù)生。甘味能補(bǔ)陰，寒性能清熱，甘寒藥如薏苡仁、桑白皮、地骨皮、生地黃、瓜蔞皮、沙參、麥冬、百合、石斛、秫米、天花粉等用于燥熱傷陰、傷津之證，表現(xiàn)為煩渴、口干、大便干結(jié)、舌紅、苔少或苔黃燥、脈細(xì)數(shù)或沉數(shù)等。苦味能瀉火，寒性能清熱，苦寒藥如浙貝母、澤漆、石見穿、黃芩、玄參、重樓、夏枯草、白芍、射干、虎杖、茵陳、麥冬、郁金、黃連、葶藶子、木蝴蝶、代赭石、菊花、蒲公英、山豆根、黃柏、百部、馬鞭草、青蒿等用于邪熱內(nèi)蘊(yùn)之證，表現(xiàn)為心煩口苦、大便黏膩、舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈弦滑或數(shù)等。運(yùn)用苦寒藥時(shí)當(dāng)先辨寒熱虛實(shí)，如純屬火熱熾盛者，宜大劑苦寒直折其火。如熱盛傷陰，宜輔以甘寒之品以監(jiān)之，令清熱化陰，不令化燥傷陰，得熱退存陰之效?？嗪鍩崴幣湮樵餄袼幨顾疂癫荒芡Ｓ诜沃嗅勆碉?，配伍滋陰藥使妄動(dòng)之虛火不能煎灼陰液，苦寒之品切忌過(guò)量、長(zhǎng)期使用，可防“苦寒傷陽(yáng)”、“脾胃損傷”。

辛能散、能行，辛溫藥可疏通津液輸布運(yùn)行之道，起到濡潤(rùn)全身的作用。辛溫之品能健運(yùn)中州、化濕醒脾、調(diào)暢氣機(jī)，代表藥物有半夏、陳皮、厚樸、木香、砂仁、佛手、大腹皮、草豆蔻等，用于濕阻中焦、脾失健運(yùn)、胃失和降致納呆、脘痞腹脹、惡心嘔吐、便溏、舌苔膩者。與甘寒相配伍即所謂“辛溫潤(rùn)燥”之效。與苦寒相配伍有“辛開苦泄”之意，調(diào)理臟腑氣機(jī)，治療濕滯熱壅。甘平藥能補(bǔ)益臟腑，多入心脾經(jīng)，有補(bǔ)氣養(yǎng)陰、養(yǎng)心安神功效，與其他性味中藥配伍和合調(diào)平。甘溫藥亦多有補(bǔ)益作用。龐德湘常用藥中功效分類有補(bǔ)虛藥（黨參、太子參、山藥、黃精、玉竹、羊乳、枸杞子、女貞子、甘草、黃芪、白術(shù)、扁豆、熟地、當(dāng)歸、杜仲等）、養(yǎng)心安神（酸棗仁、柏子仁、夜交藤、合歡皮、小麥、秫米等）、消食藥（萊菔子、谷芽、雞內(nèi)金等），體現(xiàn)本階段肺癌患者“清補(bǔ)結(jié)合、治養(yǎng)并行”的特點(diǎn)。

歸經(jīng)分析顯示，龐德湘治療無(wú)瘤康復(fù)階段肺癌的用藥主入肺、脾經(jīng)。肺屬金，脾屬土，土生金。脾病及子，肺病及母，脾虛不能將水谷精微充養(yǎng)肺氣，即脾不能助肺益氣，則氣生成不足。《醫(yī)宗必讀》強(qiáng)調(diào)：“脾有生肺之能……土旺而金生”，龐德湘在肺癌臨證中擅用培土生金法治療諸多變證，常用黨參-黃芪、人參-炙甘草等藥對(duì)補(bǔ)脾益肺、培土生金^[9]。肺脾氣虛者以四君子湯、加味四君子湯，脾陽(yáng)不足者以黃芪建中湯，胃陰虧虛、氣陰虧虛者以麥門冬湯、沙參麥冬湯，脾虛致痰飲犯肺者以六君子湯、自擬肺金生方^[9]。另配伍木香、香櫞、佛手、檀香、焦三仙等芳香中藥既能醒脾開胃，又能疏肝解郁，氣機(jī)調(diào)暢則氣血和調(diào)，肺脾功能活動(dòng)正常。藥物使用頻次排序顯示>200次的藥物中內(nèi)含加味四君子湯作為無(wú)瘤康復(fù)階段治療的主要方劑，黃芪、黨參補(bǔ)氣，白術(shù)、茯苓配伍健脾祛濕，白扁豆與薏苡仁皆能健脾化濕。配伍金蕎麥清熱解毒、防大隊(duì)甘味藥生熱，功用相同的用藥頻次多的有黃芩、魚腥草、半枝蓮、重樓、白花蛇舌草、金銀花、連翹等。焦三仙消積化滯，肝氣調(diào)達(dá)，氣機(jī)升降出入正常。益氣健脾化濕，濕難聚為水、為飲、為痰，邪盛不能化毒、釀生癌瘤。

升降浮沉是藥物作用于人體的傾向，本研究中解表、祛寒、助陽(yáng)等功效的藥物屬于升浮藥性，清熱、化痰平喘、利水、平肝熄風(fēng)、瀉下等功效的藥物屬于降沉藥性。龐德湘認(rèn)為肺癌無(wú)瘤康復(fù)階段患者經(jīng)手術(shù)、放化療后，肺氣損傷，氣機(jī)升降失常，出現(xiàn)咳嗽咳痰、胸悶氣急、疼痛、失眠、情緒不寧等多系統(tǒng)癥狀群，痰飲伏肺日久可致癌毒傳舍。藥物升降浮沉的藥性調(diào)節(jié)臟腑氣機(jī)升降，組方配伍應(yīng)以調(diào)氣為先，使肺主氣司呼吸功能恢復(fù)正常，全身之氣升降出入運(yùn)動(dòng)順暢，臟腑之氣旺盛，則氣順痰消，防癌復(fù)轉(zhuǎn)。此階段患者以氣虛痰阻證多見，痰是氣機(jī)不暢所致水液代謝障礙的產(chǎn)物，氣機(jī)升降失常是病機(jī)關(guān)鍵，調(diào)氣以扶正，益氣補(bǔ)肺、健脾和胃、疏肝益腎，肺通調(diào)水道功能正常，痰飲水濕等病理產(chǎn)物難以為患。補(bǔ)肺健脾益腎功效藥物常用黨參、太子參、沙參、山藥、黃精、玉竹、羊乳、枸杞子、女貞子、甘草、黃芪、白術(shù)、扁豆、熟地、當(dāng)歸、杜仲等，正氣足則邪氣難踞。配伍麻黃、桔梗、桑葉、防風(fēng)、荊芥宣發(fā)肺氣，苦杏仁、浙貝母、桑白皮、葶藶子、紫蘇子、白芥子肅降肺氣，柴胡、升麻升陽(yáng)助脾氣濟(jì)肺生金，厚樸、枳殼、萊菔子降胃氣，火麻仁、郁李仁、瓜蔞仁通腑氣，柴胡、玫瑰花、佛手花、合歡花疏肝理氣，山茱萸、熟地、牛膝、肉桂補(bǔ)腎納氣，酸棗仁、柏子仁、夜交藤、合歡皮、小麥、秫米等養(yǎng)心安神使心氣充沛足以協(xié)調(diào)生命活動(dòng)。本研究發(fā)現(xiàn)化痰止咳平喘藥用藥味數(shù)不多，但用藥頻率頗高。澤漆為龐德湘自擬肺金生方的君藥，加減桔梗、杏仁、麻黃、桑葉、瓜蔞仁、胖大海、炙枇杷葉、百部等宣肺潤(rùn)肺之品，杜儲(chǔ)痰于肺。加減枸杞子、熟地黃、何首烏、當(dāng)歸、鹿角片、杜仲、菟絲子等滋陰助陽(yáng)藥，補(bǔ)腎助水歸源則痰寧^[10]。屬痰熱郁肺者，用浙貝母、浮海石、瓜蔞、前胡、葶藶子、海蛤殼、膽南星、木蝴蝶、竹茹等。熱象不著者處以半夏、桔梗、白前、白芥子等溫化寒痰藥，以辛散溫通之性祛痰逐飲。龐德湘認(rèn)為邪盛化毒，在益肺化痰的基礎(chǔ)上配伍清熱解毒之金蕎麥、貓爪草、半枝蓮、山慈菇、重樓、白花蛇舌草、貓人參、夏枯草等，祛風(fēng)解毒之天麻、地龍、僵蠶、守宮、白蒺藜等，祛瘀解毒之郁金、雞血藤、莪術(shù)、延胡索、川芎、乳香等。

綜上所述，本研究通過(guò)對(duì)龐德湘辨治無(wú)瘤康復(fù)階段肺癌處方用藥的性味歸經(jīng)、升降浮沉藥性分布數(shù)據(jù)的分析，發(fā)現(xiàn)龐德湘處方用藥藥性以寒、溫、平為主，藥味以甘、辛、苦為主，歸經(jīng)入肺、脾為主，功效以清熱、補(bǔ)虛、化痰止咳平喘為多，體現(xiàn)辨治本階段“清補(bǔ)結(jié)合、治養(yǎng)并行、肺脾同調(diào)、培土生金、 調(diào)氣為先、氣順痰消”的組方用藥經(jīng)驗(yàn)。

利益沖突：作者聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–06–21）

（修回日期：2024–07–18）