替羅非班聯合雙聯抗血小板治療對經皮冠狀動脈介入術后老年心肌梗死合并糖尿病患者預后的影響

【摘要】目的 探究替羅非班聯合雙聯抗血小板治療對經皮冠狀動脈介入術（PCI）后老年心肌梗死合并糖尿病患者預后的影響，為臨床治療提供參考。方法 選取2023年1月至9月莒南縣中醫醫院收治的90例行PCI治療的老年心肌梗死合并糖尿病患者，進行回顧性分析。按照治療方法不同分為雙抗組（45例，采用雙聯抗血小板治療）和替羅非班組（45例，在雙抗組基礎上聯合替羅非班治療）。比較兩組患者炎癥因子指標水平、凝血功能指標水平、心功能指標、臨床療效、心血管不良事件（MACE）發生情況。結果 術后2 d，兩組患者C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平及血小板黏附率、血小板最大聚集率、紅細胞沉降率（ESR）均降低，且替羅非班組均低于雙抗組（均P<0.05）。治療后，兩組患者左心室射血分數（LVEF）均升高，且替羅非班組高于雙抗組；兩組患者左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）均減小，且替羅非班組均小于雙抗組（均P<0.05）。替羅非班組患者臨床療效優于雙抗組，治療總有效率高于雙抗組，MACE總發生率低于雙抗組（均P<0.05）。結論 替羅非班聯合雙聯抗血小板治療應用于PCI后老年心肌梗死合并糖尿病患者的效果良好，有助于抑制炎癥反應，調節血小板功能，增強心功能，降低MACE發生風險，改善患者預后，值得臨床應用。

【關鍵詞】替羅非班；雙聯抗血小板治療；經皮冠狀動脈介入術；心肌梗死；糖尿病

【中圖分類號】R542.2+2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.20.0041.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.20.014

心肌梗死是一種嚴重的心血管疾病，多由冠狀動脈粥樣硬化所致[1]。長期的高血脂、高血壓、糖尿病等因素導致冠狀動脈內膜受損，脂質沉積形成粥樣硬化斑塊。當斑塊不穩定破裂時，可引發血小板聚集和血栓形成，堵塞冠狀動脈，導致心肌缺血缺氧，進而發生心肌梗死[2]。經皮冠狀動脈介入術（percutaneous coronary interventiod7ccc51190a96df6f4157b371ee36fcbn， PCI）為治療該病的常用手段，能促進阻塞血管再通，有利于縮小梗死區域。但PCI后支架內可能形成血栓，進而引發急性血管閉塞，嚴重影響患者預后。因此，臨床常在PCI圍手術期應用抗血小板藥物治療。阿司匹林與氯吡格雷雙聯抗血小板聚集為常用方案，但該方案易增加皮膚、黏膜、消化系統、泌尿系統等部位出血風險。替羅非班是一種抗血小板藥物，其通過與血小板糖蛋白（Gp）Ⅱb/Ⅲa受體結合，抑制血小板聚集，進而降低PCI后血栓形成和冠狀動脈再狹窄的風險[3]。基于此，本研究探討替羅非班聯合雙聯抗血小板治療對PCI后老年心肌梗死合并糖尿病患者預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至9月莒南縣中醫醫院收治的90例行PCI治療的老年心肌梗死合并糖尿病患者的臨床資料，進行回顧性分析。按照治療方法不同分為雙抗組和替羅非班組，各45例。雙抗組患者中男性30例，女性15例；年齡60～76歲，平均年齡（68.42±3.77）歲； Killip心功能分級[4]：Ⅰ級22例，Ⅱ級10例，Ⅲ級9例，Ⅳ級4例。替羅非班組患者中男性31例，女性14例；年齡61～77歲，平均年齡（68.55±3.84）歲； Killip心功能分級：Ⅰ級21例，Ⅱ級11例，Ⅲ級10例，Ⅳ級3例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經莒南縣中醫醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）》[5]中心肌梗死的診斷標準，且經臨床檢查確診；⑵符合《中國老年2型糖尿病胰島素抵抗診療專家共識（2022版）》[6]中糖尿病的診斷標準，且經臨床檢查確診；⑶符合PCI指征[7]；⑷年齡≥60歲，發病至入院時間<24 h；⑸首次進行PCI治療。排除標準：⑴合并重要臟器功能障礙者；⑵合并凝血功能障礙者；⑶合并嚴重糖尿病并發癥者；⑷對本研究所用藥物存在禁忌證者；⑸合并惡性腫瘤者；⑹近6個月內接受過相關治療者；⑺合并嚴重感染性疾病者。

1.2 治療方法 雙抗組患者采用雙聯抗血小板治療：術前，予以患者低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字H20060190，規格：1.0 mL∶5 000AXa單位），皮下注射0.1 mL/kg（最大劑量1 mL）、 2次/d（間隔12 h），實施抗凝治療。術后，予以患者阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字HJ20160685，規格：100 mg/片），口服100 mg/次、1次/d；予以患者硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字HJ20171238，規格：75 mg/片]，口服75 mg/次、 1次/d。

替羅非班組患者在雙抗組用藥基礎上聯合替羅非班治療：術前，靜脈推注鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20203013，規格：100 mL∶5 mg），10 μg/（kg·min），在3 min內完成推注。術后，以0.15 μg/（kg·min）速率持續泵入替羅非班24 h（累計劑量控制<12.5 mg）。

兩組患者均持續治療7 d，觀察并記錄恢復情況。

1.3 觀察指標 ⑴炎癥因子指標水平。于術前1 h及術后2 d，采集患者空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min的轉速（離心半徑8 cm）離心15 min，取血清，以酶聯免疫吸附試驗檢測C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平。⑵凝血功能指標水平。于治療前后，采集患者空腹靜脈血2 mL，通過血小板分析儀[美高怡生生物電子科技（北京）有限公司，型號： HaFe210]，采用比濁法檢測血小板黏附率、血小板最大聚集率；采集患者空腹靜脈血3 mL，采用全自動血沉壓積測試儀（北京眾馳偉業科技發展有限公司，型號： ZC60）檢測紅細胞沉降率（ESR）。⑶心功能指標。于治療前后，采用彩色超聲診斷系統[飛利浦醫療（蘇州）有限公司，型號： EPIQ 7 EXP]檢測患者左心室射血分數（LVEF）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）。⑷臨床療效。心絞痛等癥狀消失，心電圖顯示正常即為顯效；心絞痛次數減少，持續時間縮短，心電圖顯示缺血性ST段下降即為有效；以上標準均未達到為無效[5]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑸心血管不良事件（MACE）發生情況。統計術后6個月內患者MACE發生情況，包括頻繁心絞痛、再發心肌梗死、心力衰竭、心源性猝死。 MACE總發生率=MACE總發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 通過SPSS 25.0統計學軟件分析數據。計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者炎癥因子指標水平比較 術后2 d，兩組患者CRP、 TNF-α、 IL-6水平均降低，且替羅非班組均低于雙抗組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者凝血功能指標水平比較 治療后，兩組患者血小板黏附率、血小板最大聚集率、 ESR均降低，且替羅非班組均低于雙抗組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能指標比較 治療后，兩組患者LVEF均升高，且替羅非班組高于雙抗組；兩組患者LVESD、 LVEDD均減小，且替羅非班組均小于雙抗組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者臨床療效比較 替羅非班組患者臨床療效優于雙抗組，治療總有效率高于雙抗組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者MACE發生情況比較 替羅非班組患者MACE總發生率低于雙抗組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

心肌梗死是一種嚴重的心血管疾病，通常是由于冠狀動脈粥樣硬化導致血管狹窄或阻塞，心肌供血不足，從而引起心肌細胞缺血、缺氧甚至壞死。糖尿病患者通常存在血小板活性增強及凝血功能異常等血管內皮功能障礙，這使血管的正常功能受損，會加重心血管病變的風險，進而增加心肌梗死的嚴重程度和不良預后的風險，因此老年心肌梗死合并糖尿病患者更易出現心力衰竭、心律失常、再梗死等并發癥。PCI可改善心肌血液灌注，提高血管再通率[8]。然而，合并糖尿病的老年心肌梗死患者出現冠狀動脈病變的風險更高，且存在糖脂代謝紊亂的狀況，易增加PCI術中血栓脫落的風險。另外，術后血流速度減緩還會進一步增高血栓形成的風險，從而導致患者預后不良[9]。阿司匹林與氯吡格雷雙聯抗血小板是臨床常用治療方法，但應用于老年患者時，由于其身體機能相對較弱，易導致皮膚、黏膜、消化系統等部位出血。臨床常用替羅非班治療急性冠脈綜合征（包括心肌梗死）等心血管疾病。對于老年心肌梗死合并糖尿病患者，PCI后可將替羅非班與阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板藥物聯合使用，以增強抗血小板效果，有效改善患者的心功能和預后[10]。

本研究結果顯示，術后2 d，兩組患者CRP、TNF-α、IL-6水平及血小板黏附率、血小板最大聚集率、ESR均降低，且替羅非班組均低于雙抗組。治療后，兩組患者LVEF均升高，且替羅非班組高于雙抗組；兩組患者LVESD、LVEDD均減小，且替羅非班組均小于雙抗組。分析原因如下：⑴炎癥細胞在心血管疾病的炎癥反應中起著關鍵作用。當血小板被激活時，會釋放多種炎癥介質，促進炎癥細胞活化。替羅非班能直接阻斷血小板聚集的最后共同通路，進而干擾血小板與炎癥細胞之間的相互作用，減少炎癥介質的釋放。另外，血管內皮細胞可在調節炎癥反應和血栓形成中起重要作用，替羅非班還可通過改善內皮細胞的功能，減少炎癥反應的發生，抑制炎性細胞的變化[11]。⑵GPⅡb/Ⅲa 受體是血小板聚集的關鍵受體，當血小板被激活時，該受體會與纖維蛋白原結合，導致血小板聚集。替羅非班能夠特異性地阻斷該受體，從而有效地抑制血小板聚集。⑶在心肌梗死發生后，微血栓的形成會進一步加重心肌缺血和損傷，影響心臟的收縮和舒張功能。在PCI過程中，堵塞的冠狀動脈雖已通暢，但仍可能存在微循環障礙，影響心肌的灌注。替羅非班通過擴張冠狀動脈、改善微循環等作用，增加心肌灌注量，從而提高心臟的功能[12]。

本研究結果顯示，替羅非班組患者臨床療效優于雙抗組，治療總有效率高于雙抗組， MACE總發生率低于雙抗組。這提示替羅非班能有效降低PCI后老年心肌梗死合并糖尿病患者MACE發生風險。分析原因為，糖尿病患者多存在血管內皮功能障礙、血小板活性增強等問題，更易發生血栓形成和MACE。替羅非班對心臟功能的改善和炎癥反應的抑制，有助于提高患者的整體健康狀態。患者的心臟功能得到改善后，生活質量提高，機體的耐受性和免疫力增強，在一定程度上減少 MACE 的發生。同時，替羅非班通過阻止血小板的聚集，防止血栓在冠狀動脈內形成，從而降低心肌梗死復發、心力衰竭、心律失常等MACE的發生風險。另外，在心肌梗死的發生過程中，不穩定的動脈粥樣硬化斑塊破裂是引發血栓形成的關鍵因素。替羅非班可通過影響血小板與斑塊的相互作用，抑制斑塊的炎癥反應、降低其破裂風險，從而進一步減少MACE的發生[13]。

綜上所述，替羅非班聯合雙聯抗血小板治療應用于PCI后老年心肌梗死合并糖尿病患者的效果良好，有助于抑制炎癥反應，調節血小板功能，增強心功能，降低MACE發生風險，改善患者預后，值得臨床應用。

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