超聲彈性成像技術聯合血清甲胎蛋白、γ-谷氨酰轉肽酶檢驗診斷肝臟良惡性腫瘤的價值

摘 要 目的：分析超聲彈性成像技術聯合血清甲胎蛋白（AFP）、γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）檢驗診斷肝臟良惡性腫瘤的應用價值。方法：選取肝臟惡性病變（惡心組）及良性病變（良性組）患者各40例，均進行超聲彈性成像檢查，測定血清AFP、GGT水平，分析其對肝臟良惡性診斷的價值。結果：惡性組彈性硬度評分及血清AFP、GGT水平均高于良性組（P<0.05）。超聲彈性成像彈性硬度評分、S1S2指數聯合血清AFP和GGT檢驗診斷肝臟良惡性腫瘤的敏感度為100.00%，特異度為97.50%，均高于單一指標（P<0.05）。結論：超聲彈性成像聯合血清AFP、GGT檢驗診斷肝臟良惡性腫瘤的臨床價值高。

關鍵詞 超聲彈性成像 甲胎蛋白 γ-谷氨酰轉肽酶 肝臟良惡性腫瘤

中圖分類號：R730.41； R735.7 文獻標志碼：B 文章編號：1006-1533（2024）15-0036-04

引用本文 張英萍， 鐘于麗. 超聲彈性成像技術聯合血清甲胎蛋白、γ-谷氨酰轉肽酶檢驗診斷肝臟良惡性腫瘤的價值[J]. 上海醫藥， 2024， 45（15）： 36-39.

The value of ultrasound elastography combined with serum alpha fetoprotein and γ-glutamyl transpeptidase assay in the diagnosis of benign and malignant tumors of the liver

ZHANG Yingping， ZHONG Yuli

（Department of Ultrasonography， Ganzhou People’s Hospital， Ganzhou 341000， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the application value of the combination of ultrasound elastography with serum alpha fetoprotein （AFP） and γ-glutamyl transpeptidase （GGT） assay in the diagnosis of benign and malignant tumors of the liver. Methods： Forty patients with malignant liver lesions （ malignant group） and 40 patients with benign liver lesions （benign group） were selected for ultrasound elastography examination， and their serum AFP and GGT levels were determined to analyze their diagnostic value for benign and malignant liver lesions. Results： The elastic hardness scores and the serum AFP and GGT levels were higher in the malignant group than the benign group （P<0.05）. The sensitivity and specificity of ultrasound elastography elastic hardness scores， S1S2 index combined with serum AFP and GGT levels for the diagnosis of benign and malignant tumors of the liver were 100.00% and 97.50%， which were all higher than the single index （P<0.05）. Conclusion： Ultrasound elastography combined with serum AFP and GGT levels has high clinical value in the diagnosis of benign and malignant tumors of the liver.

KEY WORDS ultrasound elastography； alpha fetoprotein； g-glutamyl transpeptidase； benign and malignant tumors of the liver

原發性肝細胞癌是全球高發惡性腫瘤，我國肝癌發病率遠高于其他同等發展中國家，給家庭、社會帶來沉重的經濟及社會負擔[1]。組織病理學及細胞學是檢查肝臟病變良惡性的金標準，鑒于操作創傷性，難以獲取組織標本或細胞學，使其應用受限[2]。超聲彈性成像是近年來發展的新型技術，以非侵入方式明確病變組織的硬度，為鑒別腫瘤良惡性提供參考[3]。甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）是公認為肝細胞癌最敏感、特異的生物標志物，但仍有35%～45%肝細胞癌患者AFP檢測為陰性，尤其是對小肝癌的檢測敏感性低[4]。目前γ-谷氨酰轉肽酶（g-glutamyl transpeptidase，GGT）成為診斷肝細胞癌的重要指標，即使GGT明顯升高，依然無法確定患者為惡性病變，故臨床多建議采用多種技術綜合診斷。本研究分析采用超聲彈性成像技術聯合血清AFP、GGT判斷肝臟良惡性腫瘤的價值。

1 資料與方法

1.1 資料

本研究為回顧性研究，在2組基線資料均衡的基礎上，選取2020年1月—2022年10月于本院病理確診為原發性肝細胞癌患者40例（惡性組）及肝臟良性病變（肝細胞腺瘤、血管瘤、錯構瘤、肝管細胞腺瘤）患者40例（良性組），2組患者基線資料比較差異沒有統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①入組患者均經病理學診斷惡性及良性性質；②在病理檢查前均經超聲彈性成像、血清學檢測；③臨床診斷前未經抗腫瘤治療；④有完整的臨床資料及診斷資料。排除標準：①伴心力衰竭、冠心病等心臟疾病；②伴腦實質性病變、腦卒中等顱腦疾病；③有腎衰竭、急性腎損傷等腎臟疾病者；④伴發肝硬化者；⑤病理診斷前經射頻、放化療、經導管肝動脈栓塞化療等治療者；⑥影像學檢查發現血管或膽管癌栓；⑦無法配合超聲檢查者（表1）。

1.2 方法

1.2.1 超聲彈性成像

采用Philips iU22型彩色多普勒超聲診斷儀，C5-1凸陣探頭，頻率為2～5 MHz。先進行超聲常規掃描，測量病灶直徑、聲像圖特征及鈣化、病灶內部血流等具體情況。隨后調整為彈性成像模式，選取感興趣區（ROI），避開大血管、壞死區，ROI區調節病灶面積2～3倍，探頭壓力壓放頻率2～3 s。檢測期間，叮囑患者憋氣，測量距離肝部腫瘤邊緣1 cm（S1）、2 cm（S2）處的硬度（圖1），反復測量10次，取平均值。若為多發性腫瘤，以腫瘤最大徑為測定病灶，計算S1∶S2值，因其比值較低，將其擴大10倍便于測定結果穩定性，即為S1S2指數。彈性成像評分標準：采用5分彈性評分法，1分：病灶與周圍組織均為綠色；2分：組織以綠色為主的藍綠色；3分：以藍色為主的藍綠色；4分：病灶多為藍色，周圍呈綠色暈環；5分：病灶整體為藍色，周圍組織部分藍色。良性：1～2分；惡性：3～5分。

1.2.2 實驗室檢查

采集2組患者的空腹靜脈血5 mL，于3 500 r/min離心5 min，取上清液；采用德國西門子公司產的Centaur XP全自動免疫分析儀測定AFP水平，雅培C8000型生化分析儀測定GGT水平，嚴格按照說明書操作。正常值：AFP≤20 ng/mL；GGT≤40 U/L。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 超聲彈性參數比較

由于多數惡性腫瘤的組成結構堅硬而致密，且腫瘤細胞不斷向周圍組織浸潤，使腫瘤組織彈性系數高于良性病變或正常組織，研究結果顯示惡性組彈性硬度評分、S1、S2、S1S2指數值均高于良性組，差異有統計學意義（表2，P<0.05）。

2.2 血清AFP、GGT水平比較

當肝臟組織惡性病變，腫瘤細胞不斷增殖，會釋放大量的AFP、GGT入血，使其水平升高，研究結果顯示惡性組血清AFP、GGT水平高于良性組，差異有統計學意義（表3，P<0.05）。

2.3 超聲彈性成像聯合血清AFP、GGT檢驗診斷肝臟良惡性腫瘤的價值

由于單項技術或指標評價肝臟良惡性腫瘤時，受技術、藥物等因素影響，均有診斷局限性，而聯合指標可彌補各自不足，提高腫瘤診斷價值，研究發現經繪制ROC曲線后，超聲彈性成像彈性硬度評分、S1S2指數聯合血清AFP和GGT檢驗診斷肝臟良惡性腫瘤的敏感度為100.00%，特異度為97.50%，均高于單一指標（表4，P<0.05）。

3 討論

肝癌的早期發現、早期治療是改善患者預后、延長患者生存時間的關鍵環節。但組織病理學檢查以肝臟穿刺活檢或術中采集肝細胞組織樣本進行檢測，均會增加患者身體不適感，且耗時長，無法作為常規篩查方法。影像學技術是臨床診斷肝癌不可缺少的工具，超聲彈性成像技術安全、無創、操作簡單、經濟實惠，患者更易接受，通過超聲彈性成像檢查，可適當描述組織彈性參數，有利于影像學醫師評價病灶組織性質[5]。但僅超聲彈性成像評價，臨床診斷特異度、敏感度較低，并不能完全評價病變是良性還是惡性。血清學指標是臨床評價肝臟病變性質的最廣泛方法，其中AFP是不可缺少的指標，在原發性肝癌患者中明顯升高，但在肝硬化、慢性肝炎等病變中也呈升高情況，即使其升高明顯，也提示為腫瘤惡性程度高，但仍需要結合其他指標判定[6]。血清GGT主要來源于肝膽細胞，李丹等[7]研究發現，晚期肝癌患者經導管動脈化療栓塞術前GGT水平明顯高于術后，且血清GGT、AFP水平與導管動脈化療栓塞術療效呈明顯負相關關系。因此血清AFP、GGT依然可作為診斷肝癌的常規檢測項目。

本研究顯示，惡性組彈性硬度評分、S1、S2、S1S2指數值均高于良性組，血清AFP、GGT水平均高于良性組，說明原發性肝細胞癌患者病變組織硬度較高，血清AFP、GGT呈高水平。原因是超聲彈性成像是根據組織不同的彈性系數，在自身運動及適當施壓后收集病變片段信號并轉為彩色編碼成像，經圖像色彩反映組織軟硬程度，多數惡性腫瘤的組成結構堅硬而致密，且會隨疾病進展不斷向周圍組織浸潤，導致病灶與周圍組織粘連，從而使腫瘤組織彈性系數高于良性病變或正常組織[8]；同時肝臟惡性腫瘤存在異常新生動脈形成，腫瘤組織血管大量生成，此時腫瘤越硬，若腫瘤外部周邊組織硬度較硬，極有可能是腫瘤侵犯至周圍組織[9]。AFP是一種糖蛋白，屬于腫瘤標志物，一般正常人體內血清AFP水平較低，若肝細胞或生殖腺胚胎組織癌變，則會致AFP合成增加，導致血清含量升高，故而肝臟惡性病變患者血清AFP水平高于良性病變[10]。GGT廣泛分布在質膜結合糖蛋白中，是g-谷氨酰循環中的關鍵酶，于具備分泌、吸收功能的上皮細胞膜中可檢測出來，血清中GGT水平來源于肝膽細胞，當肝臟組織惡性病變，會使GGT水平升高，且高于良性病變[11]。

本研究發現經繪制ROC曲線后，超聲彈性成像彈性硬度評分、S1S2指數聯合血清AFP和GGT檢驗診斷肝臟良惡性腫瘤的敏感度為100.00%，特異度為97.50%，均高于單一指標。說明單一指標檢測肝臟良惡性腫瘤均有一定局限性，超聲彈性成像技術聯合血清AFP、GGT可提高病變性質診斷價值。分析原因：超聲彈性成像可提供病變組織硬度信息，從而判斷組織良、惡性，但不同組織間軟硬度重疊度高，良、惡性病變組織可能相互融合，從而導致病變性質診斷出現漏檢、誤檢情況[12]；同時肝臟位置深，容易被肋骨掩蓋，此時位于深部的肺部腫瘤組織承受的應力較低，故而導致彈性成像圖像較差；另外若患者合并肝硬化，因肝硬化患者彈性系數跨度低，從而致彈性評分降低，影響彈性成像效果，使其診斷價值降低[13]。AFP有較高的診斷敏感性，但其特異性低，僅根據AFP水平并不能準確檢測病變性質[14]。當肝臟腫瘤組織生長，會壓迫肝細胞，刺激GGT合成及分泌，并釋放至外周血內，使血清GGT水平升高，但當肝細胞損害，如酒精性肝硬化、肝膽管疾病等慢性肝病患者血清GGT水平也呈升高現象，特異度差[15]。故而單獨指標檢測均存在敏感性或特異性不足情況，此時聯合檢測可彌補單獨檢測的不足，進而能提高肝細胞癌的診斷價值。

綜上所述，超聲彈性成像彈性硬度評分、S1S2指數聯合血清AFP和GGT檢驗診斷肝臟良、惡性腫瘤的敏感度、特異度值較高，均高于單獨檢測的價值，有效彌補單獨檢測的不足，值得臨床應用。

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