糖皮質激素聯合免疫抑制劑治療甲狀腺相關性突眼的臨床療效觀察

【摘要】目的：探討糖皮質激素聯合免疫抑制劑治療甲狀腺相關性突眼的療效。方法：納入2019年10月—2022年10月期間的80例甲狀腺相關性突眼患者，隨機將其分為觀察組40例和對照組40例，對照組給予常規治療、甲潑尼龍聯合嗎替麥考酚酯沖擊治療，觀察組在對照組的基礎上于間隔期給予曲安奈德局部注射。均治療3～6個療程。比較兩組總有效率、不良反應發生率、甲狀腺功能恢復時間和治療前后的甲狀腺體積、突眼度以及免疫功能指標。結果：觀察組總有效率（92.50%）高于對照組（75.00%），P<0.05。治療后，觀察組CD3+及CD8+低于對照組，CD4+/CD8+高于對照組，P<0.05。觀察組甲狀腺功能恢復時間早于對照組，P<0.05。治療后，觀察組甲狀腺體積小于對照組，突眼度低于對照組，P<0.05。兩組不良反應發生率比較差異不大，P>0.05。結論：糖皮質激素聯合免疫抑制劑治療甲狀腺相關性突眼能取得較單獨使用糖皮質激素更加理想的效果，可以有效控制甲狀腺的體積，降低突眼度，調節免疫功能，且這種用藥方案具有較高的安全性。

【關鍵詞】甲狀腺相關性突眼；糖皮質激素；免疫抑制劑

Clinical efficacy observation of glucocorticoid combined with immunosuppressive agents in the treatment of thyroid associated exophthalmos

ZHANG Haibin

Longnan First People’s Hospital， Longnan， Gansu 746000， China

【Abstract】Objective：To explore the efficacy of glucocorticoids combined with immunosuppressants in the treatment of thyroid associated exophthalmos.Methods：80 patients with thyroid associated exophthalmos from October 2019 to October 2022 were included and randomly divided into the observation group of 40 cases and the control group of 40 cases.The control group received routine treatment and methylprednisolone combined with mycophenolate mofetil pulse therapy，and the observation group received local injection of triamcinolone acetonide at intervals on the basis of the control group.All patients were treated for 3to6 courses of treatment.The total effective rate，adverse reaction rate，thyroid function recovery time，thyroid volume，degree of proptosis and immune function indicators before and after treatment between the two groups were compared.Results：The total effective rate of the observation group （92.50%） was higher than that of the control group （75.00%），P<0.05.After treatment，the CD3+and CD8+levels in the observation group were lower than those in the control group，while CD4+/CD8+levels were higher than those in the control group （P<0.05）.The recovery time of thyroid function in the observation group was earlier than that in the control group，P<0.05.After treatment，the thyroid volume in the observation group was smaller than that in the control group，and the degree of exophthalmos was lower than that in the control group，P<0.05.There was not much difference in adverse reaction rate between the two groups，P>0.05.Conclusion：The combination of glucocorticoids and immunosuppressants in the treatment of thyroid associated exophthalmos can achieve more ideal results compared to the use of glucocorticoids alone.It can effectively control the volume of the thyroid gland，reduce the degree of exophthalmos，regulate immune function，and this medication regimen has high safety.

【Key？Words】Thyroid associated exophthalmos； Glucocorticoids； Immunosuppressants

甲狀腺相關性突眼發生于眼球后組織，該病作為自身免疫性疾病，與患者存在的甲狀腺疾病存在十分密切的關系。甲狀腺相關性突眼患者的主要癥狀有眼瞼攣縮、疼痛、結膜充血及水腫、眼瞼腫脹、突眼、視物模糊、眼外肌功能障礙等。當前對該病進行治療時，主要是采用手術治療、放療、免疫抑制劑及糖皮質激素等[1]。本次研究主要探討將糖皮質激素聯合免疫抑制劑應用于甲狀腺相關性突眼治療中的療效，為臨床合理用藥方案提供一定參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2019年10月—2022年10月期間的80例甲狀腺相關性突眼患者，所有患者知情同意入組，采用隨機數字表法將其分為觀察組與對照組，各40例。觀察組男16例、女24例，28～60歲，平均年齡（45.64±11.43）歲；對照組男13例、女27例，25～60歲，平均年齡（45.31±11.20）歲。兩組患者一般資料對比差異不大，P>0.05。

納入標準：①20～60歲，性別不限；②確診甲狀腺相關性眼病，活動性中重度突眼；③還沒有接受其他方案治療；④甲狀腺功能經過控制后，血清甲狀腺激素水平正常超過3個月；⑤臨床資料無遺漏與缺失。

排除標準：①重要臟器嚴重病變；②存在糖皮質激素禁忌證或者對糖皮質激素過敏的；③妊娠期女性，或計劃在2年內妊娠的；④精神障礙的；⑤吸煙史；⑥惡性腫瘤。

1.2 方法

對所有患者實施常規的抗甲亢治療，在飲食上要注意不能進食碘含量較高的食物，禁止使用含有碘的藥物。給予甲巰咪唑治療，不使用任何糖皮質激素類藥物和免疫抑制劑。

對照組在上述治療的基礎上增加糖皮質激素和免疫抑制劑治療，糖皮質激素選用甲潑尼龍，使用時將該藥物加入0.9%氯化鈉注射液中靜滴，劑量為0.5g，每周1次，持續6周，之后調整為甲潑尼龍0.25g加入0.9%氯化鈉注射液中靜滴，每周1次，持續6周。免疫抑制劑選用嗎替麥考酚酯，在進行治療時，給予嗎替麥考酚酯0.75g/d（24周）口服。完成沖擊治療療程后，給予患者潑尼松片口服，潑尼松逐漸減量至停藥。

在沖擊治療的間隔期，對觀察組患者給予10mg的曲安奈德局部注射，自眶下緣中外1/3交界部位緊貼眶下壁進針20mm，回抽無血后緩慢推注。完成注射后壓迫眼球2min。每2周1次，維持4周。

1.3 觀察指標

比較兩組總有效率。當治療后，患者的眼瞼水腫、結膜充血癥狀均消失，未見復視，突眼度不超過16mm時判斷為痊愈；治療后，軟組織水腫及充血癥狀、復視都明顯好轉，突眼度回縮超過2mm時為好轉；當患者的突眼度回縮沒有超過2mm，自覺癥狀改善時為無變化；當突眼加重時判斷為惡化[2]。總有效率是痊愈率和好轉率的和。

比較兩組免疫功能指標，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

比較兩組甲狀腺功能恢復時間和治療前后的甲狀腺體積和突眼度。

比較兩組不良反應發生率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組總有效率

觀察組總有效率高于對照組，P<0.05，見表1。

2.2 比較兩組免疫功能指標

治療后，觀察組CD3+及CD8+低于對照組，CD4+/CD8+高于對照組，P<0.05，見表2。

2.3 比較兩組甲狀腺功能恢復時間、甲狀腺體積與突眼度

觀察組甲狀腺功能恢復時間為（41±16）d，早于對照組的（72±30）d，P<0.05。治療后，觀察組甲狀腺體積小于對照組，突眼度低于對照組，P<0.05，見表3。

2.4 比較兩組不良反應發生率

治療期間，觀察組出現血壓增高2例、胃痛/胃部不適3例、失眠2例，低鉀2例，不良反應發生率為22.50%（9/40）；對照組出現血壓增高1例、胃痛/胃部不適2例、失眠3例，低鉀2例，不良反應發生率為20.00%（8/40）。兩組不良反應均較為輕微，自行消失或經對癥處理后好轉。兩組不良反應發生率比較差異不大，P>0.05。

3 討論

在進行內科治療時，免疫治療是必不可少的環節。免疫抑制劑在該病的治療中得到了普遍的應用，在長期實踐過程中，這種治療方案的療效受到認可，尤其是近年來大劑量沖擊療法的應用，不僅顯著提高了對該病的治療效果，還讓不良反應發生率得到了明顯的降低[3]。嗎替麥考酚酯可抑制次黃嘌呤核苷酸脫氫酶的活性，從而抑制T細胞與B細胞增殖，誘導活化的T細胞凋亡，減少黏附分子的表達和免疫細胞的募集，抑制成纖維細胞的增殖和功能。

糖皮質激素應用于該病的治療，使用此類藥物后可以迅速發揮良好的抑制B細胞和T細胞的作用，可以對參與免疫活動的淋巴細胞有良好的破壞作用，降低致敏淋巴細胞、漿細胞合成抗體的活性，還能抑制免疫母細胞的增殖，使用后可以有效控制炎癥反應部位的炎性細胞浸潤，減少吸水性物質和炎性介質的產生，進而發揮對該病的治療效果[4]。

考慮到長時間使用糖皮質激素會造成腎上腺功能受到一定抑制，因此在進行治療時，采用糖皮質激素間斷、短期沖擊治療的方法聯合免疫抑制劑，以取得治療效果。從本次研究結果來看，治療后，對照組患者的總有效率為75.00%，觀察組的總有效率則為92.50%，治療效果均較為理想[5]。觀察組患者在沖擊治療的間隔期，間斷性地將長效糖皮質激素曲安奈德注射至局部，其目的在于發揮免疫抑制的作用和抗炎的作用，減少組織受到的免疫炎癥引起的損傷，進而緩解患者的癥狀。局部用藥的方法下，藥物濃度更高，藥物在眼眶的濃度更高，更少進入循環，這減少了由于全身使用糖皮質激素引起的不良反應，也能讓治療效果得到/eELyQMbcLusZ6iZCJjUvg==提高。當療程結束時，采用逐漸降低用藥頻率直至停藥，這可以很好地預防由于迅速停藥引起的反跳[6]。

本次研究結果顯示，治療后，兩組患者的CD3+與CD8+水平均較治療前明顯降低，而CD4+/CD8+則較治療前得以提高，證實糖皮質激素聯合免疫抑制劑應用于治療甲狀腺相關性突眼中可以發揮理想的控制患者的免疫功能的作用。治療后，觀察組患者的CD3+與CD8+水平明顯低于對照組，CD4+/CD8+比值則明顯高于對照組（P<0.05）。這一結果提示，在沖擊治療的間歇期對患者給予曲安奈德局部注射的方法，可以進一步提高抑制患者免疫功能的作用，這能進一步增強治療效果[7]。兩組患者的不良反應發生率比較差異不大，P>0.05。證實本次研究所使用的治療方案的安全性良好，患者對該用藥方案的耐受性好。

綜上所述，糖皮質激素聯合免疫抑制劑治療甲狀腺相關性突眼能取得較單獨使用糖皮質激素更加理想的效果，可以有效控制甲狀腺的體積，降低突眼度，調節免疫功能，且這種用藥方案具有較高的安全性。

參考文獻

[1] 曹琳，鄭仁東，曹雯，等.甲狀腺相關性眼病治療新進展[J].國際內分泌代謝雜志，2019，39（1）：25-2 8 ， 3 3 .

[2] 張艷姣，祝葉，熊青，等.聯合免疫抑制和放療治療甲狀腺眼病的臨床效果觀察[J].中國免疫學雜志，2020，36（14）：1740-1744.

[3] 林俊平.免疫抑制劑不同用法治療甲狀腺相關性眼病的效果對比[J].中國實用醫藥，2021，16（30）：25-28.

[4] 佘雪飛.不同劑量糖皮質激素治療中重度甲狀腺相關性眼病臨床應用分析[J].山西大同大學學報（自然科學版），2020，36（6）：59-61，94.

[5] 劉陽.糖皮質激素間歇與維持沖擊治療中、重度甲狀腺相關性眼病的效果比較[J].中國實用醫藥，2021， 1 6 （ 2 0 ） ： 2 4 - 2 6 .

[6] 孫蓉.糖皮質激素間斷靜脈沖擊治療甲狀腺相關性眼病的療效和安全性研究[D].天津：天津醫科大學， 2 0 2 1 .

[7] 王慶瑤，陳欣欣.甲狀腺相關性眼病的免疫治療進展[J].國際免疫學雜志，2022，45（4）：403-408.