經皮穴位電刺激治療老年認知功能障礙的效果

【摘要】 目的：探討經皮穴位電刺激治療老年認知功能障礙的效果及對其血清β分泌酶1（BACE1）、超氧化物歧化酶1（SOD1）水平的影響。方法：選擇2020年7月—2023年7月啟東市人民醫院收治的115例老年認知功能障礙患者，按照亂數表法分為對照組（n=57）和觀察組（n=58），對照組給予常規藥物治療，觀察組在對照組基礎上給予經皮穴位電刺激治療。觀察兩組認知功能、血清因子（BACE1、SOD1）水平、顱內動脈血流速度[大腦中動脈（MCA）、基底動脈（BA）、椎動脈（VA）血流速度]及日常生活能力。結果：治療前，兩組蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分、日常生活活動能力（ADL）評分及MCA、BA、VA血流速度及SOD1、BACE1水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組MoCA評分、MCA、BA、VA血流速度及SOD1、BACE1水平均明顯高于對照組，ADL評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：老年認知功能障礙患者應用經皮穴位電刺激治療，不僅能夠有效改善認知功能，升高血清SOD1、BACE1水平，還能改善血流動力學，提高日常生活能力。

【關鍵詞】 認知功能障礙 老年患者 低頻電刺激儀 血清因子 顱內動脈血流速度

Effect of Transcutaneous Acupoint Electrical Stimulation for Elderly Cognitive Dysfunction/JI Ren， ZHANG Liuliu. //Medical Innovation of China， 2024， 21（26）： 0-048

[Abstract] Objective： To investigate the effect of transcutaneous acupoint electrical stimulation on elderly cognitive dysfunction and its influence on serum β-site APP cleaving enzyme 1 （BACE1）， superoxide dismutase 1

（SOD1） levels. Method： A total of 115 elderly patients with cognitive dysfunction admitted to Qidong People's Hospital from July 2020 to July 2023 were selected and divided into control group （n=57） and observation group （n=58） according to random number table method. The control group was given conventional drug treatment， and the observation group was given transcutaneous acupoint electrical stimulation on the basis of the control group. Cognitive function， serum factors （BACE1， SOD1） levels， intracranial arterial blood flow velocity [middle cerebral artery （MCA）， basilar artery （BA）， vertebral artery （VA） blood flow velocity] and daily living ability of the two groups were observed. Result： Before treatment， there were no significant differences in Montreal cognitive assessment scale （MoCA） scores， activity of daily living （ADL） scores， MCA， BA， VA blood flow velocity and the levels of SOD1， BACE1 between the two groups （P>0.05）. After treatment， MoCA score， MCA， BA， VA blood flow velocity and the levels of SOD1， BACE1 in the observation group were significantly higher than those in the control group， and ADL score was significantly lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of transcutaneous acupoint electrical stimulation in elderly patients with cognitive dysfunction can not only effectively improve cognitive function， increase the level of serum SOD1 and BACE1， but also improve hemodynamics and improve the ability of daily living.

[Key words] Cognitive dysfunction Elderly patients Low frequency electrical stimulator Serum factor Intracranial arteries flow velocity

First-author's address： Department of Geriatrics， Qidong People's Hospital， Qidong 226200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.26.011

認知功能障礙指記憶、語言、計算及思維理解判斷能力等其中至少一項受到損傷，可影響患者的日常或社會能力，且在老年人群中認知功能隨年齡增高而下降，其發病機制尚不明確，tau蛋白形成的神經纖維纏結等是目前公認的常見神經病理學特征之一[1]。相關研究指出，認知功能障礙中的tau病理與血清β分泌酶1（BACE1）、超氧化物歧化酶1（SOD1）有關[2]。治療老年認知功能障礙的目的為延緩認知障礙的發展，主要治療方法為藥物治療，以保護神經、恢復和維持神經遞質的正常水平[3]。經皮穴位電刺激是一種電療方法，將特定的低頻脈沖電流通過皮膚輸入刺激穴位以達到治療目的，其與針灸作業效果相似，操作簡單且無創，已被應用于術后認知障礙的防治中，且取得效果較好[4]。但是關于其對老年認知功能障礙患者血清BACE1、SOD1水平影響的研究證據尚且不足[5]，因此，本研究將探討在老年認知功能障礙患者中應用經皮穴位電刺激治療的效果及對其血清BACE1、SOD1水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年7月—2023年7月啟東市人民醫院收治的115例老年認知功能障礙患者。納入標準：（1）根據簡易精神狀態量表（MMSE）評分確診為認知障礙[6]；（2）年齡>60歲；（3）輕度及中度認知功能障礙。排除標準：（1）近1個月內接受過除藥物外的其他治療；（2）先天性精神類疾病；（3）近1個月內服用過抗抑郁、鎮靜類藥物。按照亂數表法分為觀察組（n=58）、對照組（n=57）。本研究經啟東市人民醫院醫學倫理委員會批準；患者、家屬知情同意。

1.2 方法

對照組采用常規藥物治療。給予改善微循環、營養腦神經類藥物，必要時給予鎮靜類藥物，同時予對癥治療，如降血壓、血糖、血脂等。

觀察組在常規藥物基礎上給予經皮穴位電刺激治療。采用HANS-200A型低頻電刺激儀（南京濟生醫療科技有限公司），將治療儀的2個貼片放于患者百會、足三里，根據患者耐受程度選擇適宜的強度，20 min/次，6次/周。

兩組均治療12周。

1.3 觀察指標和評價標準

（1）認知功能：于治療前后采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評估，該量表總分為0～30分，評分越高，表示認知功能越好[7]。（2）血清因子水平：于治療前后采用酶聯免疫吸附試驗檢測兩組血清BACE1、SOD1水平。（3）顱內動脈血流速度：于治療前后采用經顱多普勒超聲診斷儀檢測兩組大腦中動脈（MCA）、基底動脈（BA）、椎動脈（VA）血流速度，取3次測量值的平均值。（4）日常生活能力：于治療前后采用日常生活活動能力（ADL）量表進行評估，該量表總分為20～80分，評分與日常生活能力呈負相關[8]。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，認知功能、血清因子水平、顱內動脈血流速度、日常生活活動能力等計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性，見表1。

2.2 兩組認知功能比較

治療前，兩組MoCA評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組MoCA評分均高于治療前，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組血清因子水平比較

治療前，兩組血清因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組SOD1、BACE1水平均高于治療前，且觀察組均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組顱內動脈血流速度比較

治療前，兩組顱內動脈血流速度比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組MCA、BA、VA血流速度均高于治療前，且觀察組均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組日常生活活動能力比較

治療前，兩組ADL評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組ADL評分均低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

近年來，隨著老年人數的不斷增長，發生認知功能障礙的人數也在逐年增加，其發展為癡呆的風險也在逐漸增加，故采取有效的治療來延緩認知功能障礙發展或預防癡呆具有積極意義[9-10]。經皮穴位電刺激治療是將電極放在相應穴位以刺激穴位，其與針灸具有相似的作用效果[11]。本研究結果顯示，治療后，與對照組比，觀察組MoCA評分明顯高，說明應用經皮穴位電刺激治療，能夠有效改善老年認知功能障礙患者的認知功能。頭為百脈與諸陽之會，貫達全身；百會是重要的人體督脈經絡中一穴位，各經脈氣匯聚之處，可聯貫全身經絡、通達陰陽穴脈；對百會進行刺激，能夠使大腦神經元壞死、凋亡得到抑制，促進海馬神經元水平的提高，從而對大腦的思維理解能力、記憶力起到保護作用[12-13]。足三里是足陽明胃經一主穴，可祛邪扶正、調理脾胃、補中益氣、通經活絡，對足三里穴進行刺激，能夠使大腦顳葉部位得以激活，改善精神情志狀態、學習記憶功能[14]。在中醫范疇中，認知功能障礙屬于“癡證”和“呆證”，治法以醒神開竅、健腦益智為要，對穴位進行持續電刺激，能使腦組織氧代謝水平降低，促進大腦功能的提高，從而有效改善認知功能[15]。

認知功能障礙的發展與機體炎癥反應的程度具有密切關聯，血管內皮損傷和血腦屏障通透性增加會影響血管完整性，隨之出現纖維蛋白原外滲等情況，引起氧化應激、炎癥反應，加重炎癥損傷程度，進而引起認知功能障礙[16]。BACE1是胃蛋白酶家族的一種天冬氨酸蛋白酶，存在于各種神經元細胞中，其在中樞、外周神經系統的發育過程中，特別是對損傷和炎癥反應，具有關鍵的維持和修復作用[17]。SOD1作為抗氧化酶中的主要類型之一，可對超氧陰離子自由基催化作用，使其轉化為過氧化氫，且在腦脊液中SOD1水平與機體認知得分呈正相關[18]。本研究結果顯示，治療后，與對照組比，觀察組SOD1、BACE1水平均明顯高，表明應用低頻電刺激儀經皮穴位電刺激治療能夠升高血清SOD1、BACE1表達水平。經皮穴位電刺激可以防止中樞神經系統對炎癥做出反應，主要是通過激活傳入神經并直接向腦干神經元接收信號。腦干神經元接收整合的信息信號。當認知受損時，大腦會識別異常的免疫反應，并通過各種渠道阻斷炎癥介質的表達，避免炎癥傳播，從而發揮抗炎和免疫作用[19]。

本研究結果顯示，治療后，與對照組比，觀察組MCV、BA、VA血流速度均明顯高，表明經皮穴位電刺激治療能夠改善老年認知功能障礙患者血流動力學。經皮穴位電刺激特定穴可以減輕患者腦血管收縮，使動脈血流速加快，從而增強腦部血液循環，糾正血液高凝狀態；還可以激活患者腦干網狀結構，降低興奮性氨基酸水平，從而達到減輕神經毒性的目的。認知功能障礙會導致患者日常生活能力降低。本研究中，治療后，與對照組比，觀察組ADL評分明顯低，提示在老年認知功能障礙患者中應用經皮穴位電刺激治療，能夠提高日常生活能力，與胡銀玲等[20]研究結果具有一定差異，可能與認知功能障礙程度有關，具體原因有待進一步深入探討。

綜上所述，在老年認知功能障礙患者中應用經皮穴位電刺激治療，不僅能夠有效改善認知功能，升高血清SOD1、BACE1表達水平，還能改善血流動力學，提高日常生活能力。

參考文獻

[1] LENZE E J，VOEGTLE M，MILLER J P，et al.Effects of mindfulness training and exercise on cognitive function in older adults： a randomized clinical trial[J].JAMA，2022，328（22）：2218-2229.

[2]相璇，周曉輝.血清SOD1、BACE1水平與認知功能障礙的相關性[J].中國老年學雜志，2023，43（8）：1852-1855.

[3] KORIYAMA Y，HORI A，ITO H，et al.Discovery of Atabecestat （JNJ-54861911）： a thiazine-basedβ-amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 inhibitor advanced to the phase 2b/3 EARLY clinical trial[J].J Med Chem，2021，64（4）：1873-1888.

[4]余露，錢旭雯，李國艷，等.經皮穴位電刺激對行脊柱開放性手術的老年患者圍術期神經認知障礙及臨床預后的影響[J].溫州醫科大學學報，2024，54（1）：1-6.

[5]戴敏，楊子昌，胡瑞霖，等.經皮穴位電刺激對老年肝癌患者術后早期認知功能障礙及血清相關炎癥因子的影響[J].中國中醫急癥，2024，33（1）：85-89.

[6]高俊，魏堰翀，周婕，等.經皮穴位電刺激預防老年患者術后認知功能障礙Meta分析[J].中國中醫藥圖書情報雜志，2023，47（2）：67-73.

[7]徐紫清，丁凡帆，薛陽，等.經皮穴位電刺激對老年髖關節置換術后認知功能影響的Meta分析[J].西部中醫藥，2023，36（8）：48-53.

[8] NOVAK G，STREFFER J R，TIMMERS M，et al.Long-term safety and tolerability of atabecestat （JNJ-54861911）， an oral BACE1 inhibitor， in early Alzheimer's disease spectrum patients： a randomized， double-blind， placebo-controlled study and a two-period extension study[J].Alzheimers Res Ther，2020，12（1）：58.

[9]李亦凡，童貽捷.經皮穴位電刺激對腹腔鏡結直腸癌根治術后患者早期認知功能障礙及血清炎癥因子、胃腸激素的影響[J].河北中醫，2023，45（11）：1867-1871.

[10]韋晨浦，郁麗娜，李金峰，等.經皮穴位電刺激“鬼穴”對老年全膝關節置換術患者術后認知恢復延遲的影響[J].中國老年學雜志，2022，42（10）：2400-2403.

[11]丁玲玲，寇士順，王麒，等.經皮穴位電刺激聯合右美托咪定對老年患者術后譫妄的影響[J].中國醫藥導報，2020，17（4）：123-126.

[12]張蕊，莊玲玲，盧宏磊.經皮穴位電刺激治療術后認知功能障礙的作用機制研究進展[J].按摩與康復醫學，2023，14（9）：80-84.

[13] SUR C，KOST J，SCOTT D，et al.BACE inhibition causes rapid，regional，and non-progressive volume reduction in Alzheimer's disease brain[J].Brain，2020，143（12）：3816-3826.

[14]黎瑩，關漢添，周鈺.輕度認知功能障礙患者的語義記憶損害與神經調控[J].中國組織工程研究，2020，24（32）：5236-5242.

[15]楊濤，劉勇，曹興華.經皮穴位電刺激聯合右美托咪定對老年患者髖部手術后認知功能的影響[J].新疆醫學，2021，51（6）：643-646.

[16] WANG L，ZHANG J，GUO C，et al.The efficacy and safety of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in patients with mild cognitive impairment： a double blinded randomized clinical trial[J].Brain Stimul，2022，15（6）：1405-1414.

[17]蘇晚英，王恒旭，齊瓊，等.經皮穴位電刺激對老年膝關節置換病人術后疼痛及功能影響的Meta分析[J].循證護理，2023，9（15）：2692-2701.

[18]吳曉琿，陳文婷.經皮穴位電刺激輔助全麻對老年心臟手術患者術后免疫功能和認知功能的影響[J].中國醫藥導報，2019，16（9）：145-148，157.

[19]蔡銀柜，劉曉紅，童琴.經皮穴位電刺激輔助全麻對老年骨科患者術后認知功能障礙的影響[J].國際老年醫學雜志，2021，42（4）：246-248.

[20]胡銀玲，汪杰，張玉婷，等.低頻電刺激儀經皮穴位電刺激治療老年輕度認知障礙的研究[J].中國醫學裝備，2023，20（3）：98-102.

（收稿日期：2024-07-19） （本文編輯：馬嬌）