安慰劑效應與反安慰劑效應

在第二次世界大戰期間，由于戰場上的止痛藥十分緊缺，美國麻醉科醫師亨利·K·比徹采取了一種創新方法來緩解受傷士兵的痛楚。他給士兵們注射生理鹽水，并告訴他們這是含有強效嗎啡的止痛藥劑。令人驚訝的是，許多士兵在用藥后感到疼痛減輕，甚至逐漸停止了呻吟和哀嚎。這一現象后來被稱為安慰劑效應。1955年，比徹發表了一篇題為《強大的安慰劑效應》的論文，首次對這一現象進行了定義、描述和深入探討。自那以后，安慰劑效應在醫學界引發了關注，并在全球范圍內流行起來。

近期，德國德累斯頓工業大學附屬醫院的研究人員發表了一項研究成果—他們發現安慰劑效應有助于治療精神疾病。該研究表明，安慰劑對包括重度抑郁癥、廣泛性焦慮障礙、驚恐障礙、注意力缺陷、創傷后應激障礙、社交恐懼癥、躁狂癥、強迫癥和精神分裂癥在內的9種精神疾病具有一定的療效。

針對臨床試驗涉及的近萬名患者的總體評價結果，研究人員使用了合并安慰劑效應量（DAV）進行療效評估。在安慰劑治療期間，9種精神疾病的患者的癥狀均有所改善，但改善程度存在顯著差異。其中，安慰劑對重度抑郁癥患者的療效最為顯著（DAV=1.40），其次是廣泛性焦慮障礙（DAV=1.23），而針對驚恐障礙、注意力缺陷、創傷后應激障礙、社交恐懼癥、躁狂癥、強迫癥以及精神分裂癥的療效依次降低，且明顯低于前兩者。安慰劑對精神分裂癥患者的療效最不顯著，DAV值僅為0.59。

此外，安慰劑的療效不僅因不同精神疾病而異，還與性別有關。總體來看，安慰劑對女性患者的療效更顯著。這項研究還發現，安慰劑對創傷后應激障礙患者的療效超出了研究人員的預期，因為以往的研究尚未觀察到如此明顯的改善。研究人員推測，安慰劑對精神分裂癥療效較低的原因可能與該病的反復發作和不良預后有關，同時，患者通常存在人際關系受損、現實感知扭曲以及對疾病洞察力受限等問題，這些因素也可能阻礙了患者對有效治療產生希望和信念。

已有研究證實，安慰劑能在不同程度上對多種疾病產生治療效果。安慰劑效應不僅具有一些明確的生理機制，如促進大腦釋放具有鎮靜止痛作用的內啡肽，而且也與多種心理因素緊密相關，包括心理預期和個人經歷等。進一步的研究還發現，安慰劑效應對于伴有情感體驗的癥狀，如疼痛、腹瀉、哮喘和恐懼等，具有顯著的改善作用。基于這些發現，一些精神科醫生開始采用安慰劑治療抑郁癥。近年來，使用安慰劑（如淀粉丸）治療抑郁癥的有效率已達到30%～40%。一些患者不僅臨床癥狀得到顯著改善，生活質量也有了明顯的提升。

然而，安慰劑治療也引發了爭議。南丹麥大學的循證醫學教授阿斯比約恩·赫羅比森和丹麥醫生彼得·格茨徹在2001年和2004年發表的研究中，對安慰劑效應提出了質疑。他們對156項臨床試驗進行了綜合分析，比較了接受安慰劑治療者與未接受安慰劑治療者的病情變化。他們的研究結果表明，安慰劑效應可能僅僅是由于偏見所致。

鑒于安慰劑效應的復雜性，世界各地的醫生在臨床實踐中對安慰劑的使用持有不同的態度。2000年進行的一項研究揭示，在丹麥，有48%的全科醫生在過去一年中至少給患者使用過10次安慰劑；其中，最常用的安慰劑是維生素，用于治療疲勞癥狀。相比之下，專科醫生和醫院醫生使用安慰劑的頻率較低。2004年，一項調查研究發現，有60%的以色列醫生曾使用安慰劑，主要出于安撫患者情緒或避免患者要求使用不恰當的藥物的目的。

正如事物往往具有多面性，安慰劑效應也存在其對立面—反安慰劑效應。這一概念最早由美國研究人員沃爾特·肯尼迪在1961年提出，是指由于負面信念或預期等心理因素，可能導致疾病發生或影響治療效果的現象。在醫療實踐中，反安慰劑效應可能由患者的消極預期觸發，從而加劇疼痛感或不適感，妨礙治療效果和患者的康復進程。

動脈粥樣硬化是心腦血管疾病中的常見病癥，臨床上常采用他汀類藥物進行治療。這類藥物通過降低膽固醇水平，尤其是低密度脂蛋白膽固醇，有效阻止動脈粥樣硬化的進展。然而，他汀類藥物也可能帶來肌肉疼痛、疲勞和抽筋等副作用，這導致一些患者選擇停用藥物。研究表明，患者停藥的一個原因是對藥物持有負面態度，即反安慰劑效應。實際上，一些所謂的副作用并非藥物本身所致，而是心理作用的結果。例如，醫生在強調他汀類藥物可能帶來的副作用時，無意中觸發了某些心理機制，導致患者出現反安慰劑效應。

在生物化學層面，安慰劑效應有時會受到“作用相反”的化學遞質的影響。例如，膽囊收縮素（一種胃腸道分泌的激素）和丙谷胺（一種用于治療胃炎等疾病的藥物）就是這樣的代表物質，它們都與內源性阿片系統（一種能夠緩解疼痛的生物機制）密切相關。研究表明，當安慰劑效應觸發大腦釋放內源性阿片以緩解疼痛時，膽囊收縮素能夠拮抗這一系統，從而加重疼痛。然而，丙谷胺作為膽囊收縮素的拮抗劑，能夠增強安慰劑效應，促進內源性阿片的釋放，幫助緩解疼痛。

在大腦中，安慰劑效應和反安慰劑效應也受到特定神經核團的控制。例如，在服用安慰劑后，大腦中的伏隔核（位于基底核與邊緣系統交界處的神經核團）會釋放內源性阿片和多巴胺。相反，如果患者出現反安慰劑效應，認為藥物無效或者有副作用，伏隔核中這些物質的分泌會減少。

盡管安慰劑效應和反安慰劑效應都普遍存在于生活和醫療實踐中，但人們往往只注意到前者。因此，臨床醫生需要特別關注反安慰劑效應，以避免其對治療效果產生負面影響。對于患者來說，在面對疾病和治療時，應該學會傾聽自己的身體，與醫生坦誠對話，了解自己的治療方案以及可能遇到的問題，這將幫助患者建立合理的預期和積極的心態，有利于更快地從疾病中康復。

【責任編輯】張小萌