不同轉換治療策略應用于經治低病毒血癥慢性乙型肝炎患者價值探討

摘要：目的 探討不同轉換治療策略應用于經治低病毒血癥慢性乙型肝炎患者的臨床價值。方法 回顧性分析2019年1月～2022年12月我院收治的100例經治低病毒血癥慢性乙型肝炎患者臨床資料，按照治療方案不同分為對照組和研究組，每組各50例。兩組患者既往均接受恩替卡韋或替諾福韋單藥治療，納入本研究后，對照組繼續接受恩替卡韋或替諾福韋單藥治療，研究組停止恩替卡韋或替諾福韋治療，轉換為接受富馬酸丙酚替諾福韋治療，比較兩組治療效果。結果 研究組病毒學完全應答率顯著高于對照組，部分應答率、無應答率顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組治療后ALB顯著高于對照組，TBiL、AST和ALT均顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組治療后Scr、BUN均顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組治療后血清HBsAg、HBeAg、HBV-DNA以及LSM值均顯著低于對照組（P＜0.05）。結論 從恩替卡韋或替諾福韋轉換為富馬酸丙酚替諾福韋治療經治低病毒血癥慢性乙型肝炎的臨床效果顯著，可提高病毒學完全應答率，降低不良反應發生率，改善患者肝功能、腎功能，降低患者血清HBsAg、HBeAg和HBV-DNA水平，減輕肝硬化。

關鍵詞：低病毒血癥；慢性乙型肝炎；治療策略；病毒應答；富馬酸丙酚替諾福韋

最大限度地抑制HBV復制是慢性乙型肝炎治療的重要目標。臨床發現部分患者經一線核苷（酸）類似物（NAs）規范治療48～96周后，血清HBV-DNA雖＜2 000 IU/mL，但持續或間歇地高于檢測下限（10～20 IU/mL），這種情況在臨床上定義為低病毒血癥狀態。因此，臨床應考慮轉換不同的治療策略[1～3]。本研究探討不同轉換治療策略應用于經治低病毒血癥慢性乙型肝炎患者的臨床價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年1月～2022年12月我院收治的100例經治低病毒血癥慢性乙型肝炎患者為研究對象，按照治療方案不同分為對照組和研究組，每組各50例。對照組男27例，女23例；年齡38～56歲，平均年齡（46.13±10.28）歲。研究組男29例，女21例；年齡39～56歲，平均年齡（47.24±10.41）歲。兩組基線資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：確診為低病毒血癥慢性乙型肝炎；接受恩替卡韋或替諾福韋單藥維持治療時間超過48周；病例資料齊全。

排除標準：合并其他病毒感染；合并慢性腎病、嚴重心肺疾病；合并代謝性、免疫性疾病；合并其他臟器病變或腫瘤疾病。

1.2 方法

對照組接受恩替卡韋或替諾福韋單藥治療：恩替卡韋，0.5 mg/次，1次/d；或替諾福韋，300 mg/次，1次/d，持續治療48周。研究組從恩替卡韋或替諾福韋轉換為富馬酸丙酚替諾福韋治療：從對照組藥物轉換為富馬酸丙酚替諾福韋，25 mg/次，1次/d，持續治療48周。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組病毒學應答療效：完全應答，持續治療3個月后，間隔6個月連續2次的HBV DNA定量值＜20 IU/mL；部分應答，持續治療3個月后，間隔6個月連續2次HBV DNA定量值下降，但＞20 IU/mL；無應答，不符合以上標準。

（2）比較兩組不良反應發生情況。

（3）比較兩組肝功能：包括白蛋白（ALB）、總膽紅素（TTBiL）、天冬氨酸基轉氨酶（AST）和丙氨酸轉氨酶（ALT）。

（4）比較兩組腎功能：包括血肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）。

（5）比較兩組患者治療前后血清HBsAg、血清HBeAg、血清HBV-DNA和肝臟硬度指標（LSM）值。

1.4 統計學方法

數據處理采用SPSS21.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組病毒學應答療效比較

研究組病毒學完全應答率顯著高于對照組，部分應答率、無應答率顯著低于對照組，兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應發生情況比較

研究組不良反應發生率為2.00%，顯著低于對照組的14.00%，兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組肝功能比較

研究組治療后ALB顯著高于對照組，TBiL、AST和ALT均顯著低于對照組，兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組腎功能比較

兩組治療前腎功能指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后Scr、BUN均顯著低于對照組，兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組血清HBsAg、血清HBeAg、血清HBV-DNA和LSM比較

兩組治療前相關指標比較無顯著性差異（P＞0.05），研究組治療后血清HBsAg、HBeAg、HBV-DNA以及LSM值均顯著低于對照組，兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

3討論

慢性乙型肝炎多采取抗病毒治療，以阻止疾病進展為肝細胞癌、乙肝肝硬化，臨床救治常用藥物為替諾福韋、恩替卡韋等，患者能獲得完全病毒學應答[4]。部分患者會出現低水平的病毒復制，即低病毒血癥。經治低病毒血癥慢性乙型肝炎患者出現耐藥、病毒學突破、肝纖維化的風險更高，因此需及時控制患者病情發展[5～6]。

本研究結果顯示，研究組病毒學完全應答率顯著高于對照組，部分應答率、無應答率顯著低于對照組，不良反應發生率顯著低于對照組；治療后ALB顯著高于對照組，TBiL、AST和ALT均顯著低于對照組；治療后Scr、BUN均顯著低于對照組；治療后血清HBsAg、HBeAg、HBV-DNA以及LSM值均顯著低于對照組（P＜0.05）。替諾福韋為核苷酸類逆轉錄抑制藥，可有效抑制人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒[7]。恩替卡韋為鳥嘌呤核苷類似物，可抑制乙肝病毒聚合物的3種活性，均用于慢性乙型肝炎。但替諾福韋不良反應較明顯，對患者的腎功能、骨骼等影響較大；恩替卡韋對細胞α、β、δ DNA多聚酶和線粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱，影響療效，以上會反之影響患者的機體狀況、疾病治療效果，進而致使治療效果受限。從恩替卡韋或替諾福韋轉換為富馬酸丙酚替諾福韋治療，可顯著提升病毒學完全應答率，降低不良反應發生率，從而改善肝功能、血清學指標[8]。富馬酸丙酚替諾福韋屬抗乙肝病毒藥物，關鍵成分為富馬酸替諾福韋二吡呋酯，屬多肽鏈類逆轉錄酶緩聚劑，通過抑制HBV逆轉錄酶的活性以達到抑制病毒復制的效果，該藥物的一大優點為靶點肝臟，在進一步進行精準治療的同時，能夠大幅度提高機體骨骼、腎臟功能的安全系數，提高長期性用藥的安全性能，進一步減少用藥不良反應。此外，該藥可保護患者腎功能、肝功能。

綜上所述，從恩替卡韋或替諾福韋轉換為富馬酸丙酚替諾福韋治療經治低病毒血癥慢性乙型肝炎的臨床效果顯著，可提高病毒學完全應答率，降低不良反應發生率，改善患者肝功能、腎功能，降低患者血清HBsAg、HBeAg和HBV-DNA水平，減輕肝硬化。

參考文獻

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