同軸靜電紡絲聯合富血小板血漿敷料在慢性創面治療中的應用前景

［摘要］富血小板血漿可促進慢性創面的愈合，但在臨床應用過程中，傳統的給藥方式難以達到穩定持續的有效治療濃度，治療效果并不確定。本文對同軸靜電紡絲聯合富血小板血漿的相關研究進行綜述，對同軸靜電紡絲聯合富血小板血漿的新型生物敷料治療慢性創面的應用前景進行展望，以期為創面治療提供新的思路。

［關鍵詞］富血小板血漿；同軸靜電紡絲；生物敷料；傷口愈合；綜述

［中圖分類號］R318［文獻標志碼］A［文章編號］2096-5532（2024）03-0467-03

doi：10.11712/jms.2096-5532.2024.60.108［開放科學（資源服務）標識碼（OSID）］

［網絡出版］https：//link.cnki.net/urlid/37.1517.R.20240730.1613.007;2024-07-3111：42：55

Application prospect of coaxial electrospinning combined with platelet-rich plasma dressing in the treatment of chronic woundSHAO Zhaoyin， ZHOU Ziyi， LENG Xiangfeng（Department of Burn and Plastic Surgery， The Affiliated Hospital of Qingdao University， Qingdao 266003， China）

［Abstract］Platelet-rich plasma can promote the healing of chronic wound， but in clinical application， the traditional administration method cannot achieve a stable and continuous effective treatment concentration， leading to an uncertain treatment outcome. This article reviews the research on coaxial electrospinning combined with platelet-rich plasma and explores the application prospect of the new biological dressing of coaxial electrospinning combined with platelet-rich plasma in the treatment of chronic wound， in order to provide new ideas for wound treatment.

［Key words］platelet-rich plasma; coaxial electrospinning; wound healing; biological dressings; review

創面愈合的過程包括止血、炎癥、增殖以及組織重塑[1-2]，影響這一修復過程的因素眾多，包括：內源性因素，如細胞、細胞因子、趨化因子、炎癥因子、生長因子等；外源性因素，如營養狀況、基礎疾病、感染等。這些因素的存在均可減緩傷口愈合過程，從而導致慢性甚或不愈合創面。富血小板血漿（PRP）可促進慢性創面的愈合，但在臨床應用過程中，傳統的給藥方式難以達到穩定持續的有效治療濃度，治療效果并不確定。近年來，隨著靜電紡絲技術飛速發展，由靜電紡絲技術制備的納米纖維支架在軟組織工程和再生醫學領域受到廣泛關注。本文對同軸靜電紡絲聯合PRP在慢性創面治療方面應用進行綜述。

1PRP在慢性創面治療中的應用

PRP是通過自體全血離心而得到的含高濃度血小板的血漿。目前研究已證實，PRP中含有大量的血小板衍生生長因子（PDGF）、轉化生長因子β（TGF-β）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）、胰島素樣生長因子1（IGF-1）、成纖維細胞生長因子（FGF）、結締組織生長因子（CTGF）、表皮生長因子（EGF）、血管內皮生長因子（VEGF）等[3-6]。KARAYANNOPOULOU等[7]通過建立犬創面模型研究發現，PRP可有效提升創面內抗炎因子水平。JEEC等[8]對犬皮膚創傷模型研究發現，PRP治療能有效加快血管和顆粒組織形成、膠原沉積及內皮上皮化。LEEH等[9]通過建立兔皮膚創傷模型研究發現，PRP能加速促進血管生成和上皮形成。MOHAMADI等[10]研究顯示，接受了PRP療法的創面愈合更快，并且疼痛減輕，抗生素應用減少。另外有臨床試驗證實，PRP對糖尿病足深部潰瘍的治療效果優于傳統敷料，愈合率提高20%[11]。

《濃縮血小板制品在創面修復中應用的全國專家共識（2020版）》明確指出，濃縮血小板制品用于創面修復的適應指征包括急慢性創面、糖尿病性潰瘍、靜脈性潰瘍、壓瘡、神經營養性潰瘍、放射性潰瘍等難愈性創面[12]。因此，PRP在慢性創面的治療中具有較好的應用前景。

目前，PRP主要通過直接涂抹或局部注射的方式應用于創面[13]，但其臨床療效并沒有達到預期的效果。有研究發現，PRP中的血小板被激活后快速釋放大量生長因子至創面，但生長因子局部維持時間和存留時間短暫，甚至部分生長因子在發揮作用之前即被組織清除[14]，導致PRP釋放的生長因子難以在創面愈合過程中持續維持有效濃度。莫驍群等[15]將凝血酶與PRP混合后凝固成膠狀，濕敷于創面，使生長因子作用時間延長至4～5 d。YASSIN等[16]使用羧甲基纖維素鈉（Na-CMC）成功制備了新型凍干PRP晶片，該晶片為將PRP應用于傷口區域提供了有效的藥物輸送系統，可維持釋放10 d左右。但慢性創面的愈合時間較長，如何實現PRP在創面局部緩慢釋放有效濃度的生長因子成為一個亟待解決的臨床問題。

2納米纖維支架在慢性創面治療中的應用

近年來，隨著靜電紡絲技術飛速發展，由靜電紡絲技術制備的納米纖維支架在軟組織工程和再生醫學領域受到廣泛關注，如傷口敷料、藥物載體等[17]。

作為傷口敷料，靜電紡絲納米纖維具有諸多優勢。首先，靜電紡絲纖維具有類似于細胞外基質（ECM）的結構，在傷口修復過程中可以起到細胞支架作用，對細胞產生物理支撐，有利于細胞黏附、增殖、遷移和分化。其次，靜電紡絲纖維具有較高的比表面積，有利于液體吸附和抗菌劑等藥物釋放，而且也為纖維表面進行化學功能修飾提供了可能[18]。此外，納米纖維還具有較高的孔隙率，有利于細胞呼吸和氣體滲透，并且防止傷口干燥和脫水。理想的靜電紡絲纖維還具有相互貫穿的納米級的孔徑，可以阻擋外界微生物的入侵[19]。因此，靜電紡絲納米纖維支架在醫用傷口敷料領域得到了廣泛研究。

3同軸靜電紡絲聯合PRP的應用

作為緩釋領域中最顯著的突破之一[20-21]，同軸靜電紡絲采用同軸噴頭，其由大小兩個噴頭同軸地套在一起而形成，內徑小的噴頭輸送核層溶液，內徑大的噴頭輸送殼層溶液。通過兩個注射泵分別推動殼層溶液和核層溶液，它們同時經同軸噴頭噴出，在高壓靜電場的作用下形成具有特殊的“核-殼”結構的纖維，能將藥物、蛋白甚至細胞作為內“核”包裹于外“殼”層纖維內部，并通過殼層纖維上的孔隙及材料的降解實現核層物質的緩釋[22-23]。同軸靜電紡絲技術廣泛用于制造核心納米纖維，通過在納米纖維的核心層中裝載敏感的生物分子，可以在體外研究和體內植入期間保持和保護生物分子不與溶劑直接接觸，并且不受微環境變化的影響[24-25]。

HUANG等[26]利用同軸靜電紡絲技術制備了搭載超活性血小板裂解物的核殼納米纖維支架，研究其對組織修復的影響。結果顯示，超活性血小板裂解物可以從納米纖維中連續釋放長達40 d，從而加速組織的修復。RASTEGAR等[27]的研究通過同軸靜電紡絲方法制備了含富血小板纖維蛋白（PRF）的聚己內酯/殼聚糖核殼納米纖維支架，在第10天PRF釋放速率為24.50%，表明PRF可從同軸納米纖維中緩慢和持續釋放。CHENG等[28]制備了搭載PRP的同軸靜電紡絲納米纖維支架，研究顯示其可促進間充質干細胞的增殖和遷移，并具有良好的緩釋效果。

同軸靜電紡絲技術與PRP結合，得到具有高度仿生特性的納米纖維支架。其具備細胞支持及PRP中的生物活性因子，為組織再生創造了理想的微環境。ZHANG等[29]通過制備大鼠創面模型研究證實，負載PRP的納米纖維水凝膠在創面修復中有協同作用，效果更好，其生物相容性好，緩釋性能佳，臨床應用價值廣闊。祁鳳英等[30]通過研究證實，自組裝多肽水凝膠可有效延長PRP中VEGF和EGF的釋放時間，緩解了PRP水凝膠生長因子的爆發釋放，明顯提高了其在創面部位的持續時間。

綜上所述，采用同軸靜電紡絲技術可將PRP作為核層材料負載至由PCL和殼聚糖等構成的殼層納米纖維中，血小板裂解釋放的生長因子透過殼層纖維縫隙及伴隨殼層材料的降解緩慢釋放至創面，從而實現生長因子的緩釋。同時，殼層材料選擇使用同軸靜電紡絲制備的納米纖維膜，其具有抗菌和透氣等特性，從而達到促進創面修復的目的。因此，同軸靜電紡絲聯合PRP作為一種新型生物敷料在臨床促進創面愈合方面具有廣闊的應用前景，為創面的修復提供了新的思路。

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（本文編輯黃建鄉）