ARB聯合SGLT2抑制劑治療慢性腎小球腎炎的效果觀察

【摘要】 目的：探討血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）聯合鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑治療慢性腎小球腎炎（CGN）的臨床效果。方法：選取2023年1—12月上饒市立醫院腎內科收治的80例CGN患者為研究對象，通過抽簽法將其分為觀察組和對照組，每組40例。對照組給予恩格列凈治療，觀察組在對照組基礎上加用纈沙坦。比較兩組臨床療效、治療前后腎功能指標[血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血清白蛋白、24 h尿蛋白（24 h UP）]、免疫指標[白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-4（IL-4）]及不良反應（腹脹、皮疹、低血糖、低血壓、尿路感染）。結果：觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組Scr、BUN、24 h UP均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組血清白蛋白、IL-2、IL-4均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：纈沙坦聯合恩格列凈治療CGN的效果確切，能明顯改善腎小球的濾過狀態，使其有效排出Scr、BUN，防止蛋白質通過尿液流失，調節免疫功能，且安全性可。

【關鍵詞】 血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑 鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 慢性腎小球腎炎

Effect of ARB Combined with SGLT2 Inhibitor in the Treatment of Chronic Glomerulonephritis/ZHOU En， XIA Tongxin， RUI Mingzhong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（22）： 0-093

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of angiotensin Ⅱ receptor blocker （ARB） combined with sodium-glucose cotransporter 2 （SGLT2） inhibitor in the treatment of chronic glomerulonephritis （CGN）. Method： From January to December 2023， 80 patients with CGN who were admitted to Department of Nephrology， Shangrao Municipal Hospital were selected as the research subjects， and they were divided into observation group and control group by draw lots， with 40 cases in each group. The control group was treated with Empagliflozin， and the observation group was treated with Valsartan on the basis of the control group. The clinical efficacy， before and after treatment of renal function indexes [serum creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN）， serum albumin， 24 h urinary protein （24 h UP）] and immune indexes [interleukin-2 （IL-2）， interleukin-4 （IL-4）]， and adverse reactions （abdominal bloating， exanthem， hypoglycemia， hypotension， urinary tract infection） were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， Scr， BUN， 24 h UP in both groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， serum albumin， IL-2 and IL-4 in both groups were higher than those before treatment， and those in observation group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Valsartan combined with Empagliflozin in the treatment of CGN has a precise effect， which can significantly improve the filtration state of renal glomerulus， effectively discharge Scr and BUN， prevent protein loss through urine， regulate immune function， and is safe.

[Key words] Angiotensin Ⅱ receptor blocker Sodium-glucose cotransporter 2 Chronic glomerulonephritis

First-author's address： Department of Nephrology， Shangrao Municipal Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.22.021

慢性腎小球腎炎（CGN）是指雙側腎臟的腎小球出現慢性炎癥病變，其病程較長，是一種常見的腎臟疾病，其發病與感染、免疫、遺傳、代謝等因素有關，一般認為是免疫炎癥反應、非免疫非炎癥機制等多種因素共同作用的結果[1]。免疫炎癥反應是機體對自身抗原的免疫反應導致組織損傷的過程，它在眾多疾病的發生和發展中扮演重要角色，在某些因素的作用下，人體的免疫系統會異常激活，產生自身抗體，攻擊腎小球的固有細胞，引起炎癥反應，從而導致腎小球損傷；非免疫非炎癥機制也可能參與該疾病的發病，例如，高血糖、高血壓、高血脂等代謝異常，以及腎小球內高壓、高濾過、高灌注等，都可能會加重腎小球的損傷[2-3]。CGN患者常見表現包括血尿、蛋白尿、血壓異常、水腫等，治療主要從降低尿蛋白、控制血壓、限制蛋白質攝入、避免腎毒性藥物等方面入手，如果病情嚴重，可能需要透析或腎移植[4-5]。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）多存在于腎臟的腎小管內，負責將尿液中的葡萄糖重新吸收到血液中。SGLT2抑制劑控制疾病的途徑基于阻斷CGN患者葡萄糖-鈉離子的重吸收，進而減輕腎臟負擔，恢復管球反饋機制的正常功能，不僅可以緩解腎小球囊內壓升高和高濾過，改善腎臟缺氧狀態，還可有效降低血糖，減少尿酸、尿蛋白等，從而發揮腎臟保護作用[6]。但該類藥物可能引起不良反應，且治療效果也受到個體差異、合并疾病等因素的影響。血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）是一類廣泛使用的降壓藥物，對于降低血壓和保護腎臟有很好的效果，可用于治療CGN，這類藥可直接干擾血管緊張素Ⅱ與其受體結合的過程，以削弱血管緊張素Ⅱ的生理效應，進而擴張出球小動脈，有效降低腎小球內高壓，并減輕腎小球的高濾過負擔，有助于控制尿蛋白、血壓與延緩腎功能惡化的進程[7-8]。本研究旨在探討ARB聯合SGLT2抑制劑對CGN的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2023年1—12月就診于上饒市立醫院腎內科的80例CGN患者為研究對象。（1）納入標準：①符合CGN診斷標準[9]；②年齡≥18歲，病程>3個月，原發性腎小球腎炎；③肝功能正常、腎小球濾過率>60 mL/（min·1.73 m2）；④神志清楚。（2）排除標準：①患有其他類型腎臟病變或繼發性腎病，伴有急性或嚴重并發癥；②妊娠期或哺乳期；③對所用藥物有禁忌，過敏體質。通過抽簽法將患者分為觀察組和對照組，各40例。本院醫學倫理委員會已批準此次研究。患者均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者均予常規對癥治療，如積極控制高血壓、減少尿蛋白、抗感染、抗血小板聚集等。

對照組給予SGLT2抑制劑恩格列凈（生產廠家：四川科倫藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20203411，規格：10 mg）口服，10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上給予ARB藥物纈沙坦（生產廠家：樂普恒久遠藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20133189，規格：80 mg）口服，

80 mg/次，1次/d。兩組均連續治療3個月，在治療過程中根據患者的病情適當調整藥物用量。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）臨床療效：患者水腫、精神萎靡等臨床癥狀消失，腎功能指標[血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）]恢復正常為顯效；患者臨床癥狀及腎功能指標均改善為有效；患者前述臨床癥狀、指標均未見改善，甚至病情加重為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）腎功能指標：分別于治療前及治療3個月后抽取患者晨起靜脈空腹血2～4 mL，置于離心機中3 000 r/min、10 min進行離心后低溫保存備用。采用AU5800全自動生化儀檢測兩組患者Scr、BUN、血清白蛋白；并收集患者24 h尿液，混合均勻后采用錦瑞PA200特定蛋白儀檢測兩組患者24 h尿蛋白（24 h UP）。（3）免疫指標：采用酶聯免疫吸附試驗測定患者血清中白細胞介素（IL）-2、IL-4。（4）不良反應：記錄治療期間出現的不良反應。

1.4 統計學處理

使用SPSS 24.0系統展開統計學分析。計量數據以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數數據以率（%）表示，用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

對照組男女比為17∶23；年齡31～77歲，平均（47.34±7.95）歲；病程1～7年，平均（4.32±1.24）年；觀察組男女比為19∶21；年齡31～78歲，平均（47.63±9.25）歲；病程1～7年，平均（4.33±1.43）年。

兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效對比

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=5.000，P=0.025），見表1。

2.3 兩組腎功能指標對比

治療前，觀察組和對照組患者Scr、BUN、血清白蛋白、24 h UP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組Scr、BUN、24 h UP均降低，血清白蛋白水平均升高，且觀察組均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組免疫指標對比

治療前，兩組IL-2、IL-4比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組上述指標均顯著升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況對比

觀察組、對照組的不良反應總發生率分別為12.50%、5.00%，兩組比較，差異無統計學意義（字2=1.409，P=0.235），見表4。

3 討論

CGN是我國臨床最為常見的腎臟病之一，其發病率相對較高，患者年齡分布廣泛，包括各個年齡段，但在中老年人中更為常見[10]。CGN對患者的影響主要包括以下幾個方面：CGN會導致腎小球的濾過功能下降，進而影響腎功能，腎功能受損導致代謝產物和毒素在體內大量積聚，使患者感到疲勞、無力；蛋白尿是CGN的常見癥狀之一，意味著體內大量蛋白質無法重吸收，易引起營養不良、免疫系統功能減弱等問題；腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的活躍度改變，導致高血壓發生，高血壓又會進一步加重腎損傷；由于腎小球濾過功能下降，體內多余的水分無法正常排出，易引起水腫，尤其是下肢水腫[11-12]。CGN導致腎功能逐漸下降，患者面臨著長期的治療和管理，對生活質量和經濟都有一定的影響，該病治療方法包括藥物治療、飲食調節、透析與腎移植等，需個體化選擇最終治療途徑，同時，在治療過程中，患者需要密切關注自己的身體狀況，定期進行檢查，并嚴格按照醫生的建議進行治療，以助于控制病情發展[13]。

本研究中采用纈沙坦聯合恩格列凈治療的效果較單用恩格列凈治療更顯著，主要體現在：觀察組總有效率高于對照組，治療后兩組患者Scr、BUN、血清白蛋白、24 h UP均有所改善，且觀察組均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），表明纈沙坦聯合恩格列凈可有效減輕腎小球的高過濾狀態，保護腎功能。分析原因在于，恩格列凈屬于SGLT2抑制劑，其作用機制在于限制SGLT2的活性，降低葡萄糖的再吸收率，不僅在治療糖尿病上有較好的效果，同時對腎臟也有一定的保護作用[14-15]。纈沙坦是ARB的一種，可以通過拮抗血管緊張素Ⅱ受體，松弛血管平滑肌，提高腎小球濾過率，使其有效排出Scr、BUN，防止蛋白質通過尿液流失；蛋白尿的持續存在會進一步損傷腎小球濾過膜，而纈沙坦可以有效降低腎小球內壓力，從而減少尿蛋白的排泄，保護腎小球濾過膜的完整性[16-17]。本研究中，治療后，兩組患者IL-2、IL-4水平均顯著升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），表明纈沙坦聯合恩格列凈可有效緩解炎癥反應，調節免疫功能。分析原因在于，IL-2、IL-4都屬于免疫調節因子，它們在調控免疫細胞的增殖、活化及功能方面發揮至關重要的作用，通過調節RAAS和交感神經活性，纈沙坦可實現保護腎臟的作用，并緩解炎癥與抑制纖維化，抑制氧化應激，促進IL-2、IL-4的產生和釋放，抑制炎癥反應[18-19]。既往研究證實纈沙坦聯合恩格列凈治療有助于降低腎小球內壓力，緩解腎臟的高濾過與高灌注狀態，進而減緩腎小球硬化的進程[20]。此外，兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），證實纈沙坦聯合恩格列凈治療CGN安全可靠。

綜上，纈沙坦聯合恩格列凈治療CGN效果確切，可改善腎小球的濾過狀態，使其有效排出Scr、BUN，防止蛋白質通過尿液流失，調節免疫功能，且不增加不良反應發生率。

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（收稿日期：2024-04-30） （本文編輯：陳韻）

*基金項目：上饒市科技局醫療衛生指導性項目（2023CZDX138）

①上饒市立醫院腎內科 江西 上饒 334000

通信作者：周恩