微針聯(lián)合貽貝粘蛋白治療面部痤瘡凹陷性瘢痕的療效觀察

[摘要]目的：評價分析微針聯(lián)合貽貝粘蛋白創(chuàng)面修復敷料治療面部痤瘡凹陷性瘢痕的治療效果。方法：選取筆者醫(yī)院2020年7月-2021年7月收治的100例面部痤瘡凹陷性瘢痕的患者，隨機將其分為觀察組與對照組，每組50例。對照組采用微針治療，觀察組采用微針聯(lián)合貽貝粘蛋白創(chuàng)面修復敷料治療，對比分析兩組治療效果。結(jié)果：觀察組患者的溫哥華瘢痕量表評分（Vancouver scar scale，VSS）和凹陷度評分的下降程度顯著高于對照組，觀察組患者微針術(shù)后恢復時間明顯快于對照組，觀察組患者不良反應的發(fā)生率低于對照組（均P＜0.05）。結(jié)論：微針聯(lián)合貽貝粘蛋白創(chuàng)面修復敷料治療面部痤瘡凹陷性瘢痕具有良好的治療效果，明顯改善患者的臨床癥狀，降低患者發(fā)生不良反應的概率，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]痤瘡；凹陷性瘢痕；微針治療；貽貝粘蛋白；治療效果

[中圖分類號]R751 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2024）08-0115-04

Effect of Microneedling Combined with Mussel Mucin on Facial Acne Atrophic Scar

WANG Lei， CHEN Lang， YONG Yu， ZHANG Long， WANG Lan， CHEN Xianzhuo

（ Department of Plastic and Aesthetic Burn Surgery， Affiliated Hospital of Sichuan North Medical College， Nanchong 637000， Sichuan， China ）

Abstract： Objective To evaluate and analyze the therapeutic effect of microneedling combined with mussel mucin wound repair dressing in the treatment of facial acne atrophic scars. Methods A total of 100 patients with facial acne atrophic scars admitted to the author's hospital from July 2020 to July 2021 were randomly divided into an observation group and a control group， with 50 cases in each group. The control group was treated with microneedling， and the observation group was treated with microneedling combined with mussel mucin wound repair dressing. The therapeutic effects of the two groups were compared and analyzed. Results The decrease in Vancouver Scar Scale scores and depression scores in the observation group was significantly greater than that in the control group. The recovery time after microneedling treatment was significantly shorter in the observation group than in the control group. Additionally， the incidence of adverse reactions was lower in the observation group than in the control group （all P＜0.05）， indicating statistically significant differences. Conclusion Microneedling combined with mussel mucin wound repair dressing has a good therapeutic effect on facial acne atrophic scars. It can significantly improve the clinical symptoms of patients and reduce the incidence of adverse reactions. This treatment method is worthy of widespread clinical application.

Key words： acne; atrophic scar; micro-needling treatment; mussel adhesive protein; therapeutic effect

痤瘡是臨床上常見的累及毛囊皮脂腺的炎癥性皮膚病。該病可發(fā)生于各個年齡段，以青春期為著，臨床上主要表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿皰等，嚴重者需及時就醫(yī)[1]。痤瘡發(fā)病包括內(nèi)因與外因，內(nèi)因主要與生長發(fā)育、遺傳等相關(guān)；外因主要與飲食不當、生活不規(guī)律等相關(guān)。痤瘡因多發(fā)于面部及胸背部且處理不當時易遺留瘢痕，因此影響患者美觀、生活質(zhì)量及社交。目前，針對面部痤瘡的治療方法包括系統(tǒng)及局部外用維A酸、抗生素等，但重度痤瘡患者仍存在殘留痤瘡瘢痕、特別是凹陷性瘢痕的風險。果酸是目前治療痤瘡凹陷性瘢痕的方法之一[2]，但存在見效慢、副作用大等弊端[3]。微針治療可通過破壞及重塑瘢痕內(nèi)部的真皮膠原蛋白從而發(fā)揮治療凹陷性瘢痕的作用，且鮮有全身性副作用[4]。

貽貝粘蛋白（Mussel adhesive protein，MAP）從海洋貽貝的足絲腺中提取，具有較強的粘附性[5]，MAP還可以緩解皮膚瘙癢和其他影響，具有令人滿意的安全性和抗炎性[6]。貽貝粘蛋白能夠形成透明、透氣、有彈性、防水的保護性膜，可預防有創(chuàng)治療后皮膚的再次感染[7]。因此，本研究進行前瞻性臨床研究探討應用微針聯(lián)合貽貝粘蛋白來治療面部痤瘡凹陷性瘢痕，以論證其是否可提高面部痤瘡凹陷性瘢痕的臨床療效和改善預后質(zhì)量。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取筆者醫(yī)院2020年7月-2021年7月收治的100例面部痤瘡瘢痕患者，隨機將其分為觀察組與對照組，每組50例。研究通過筆者醫(yī)院倫理委員會審核通過，所有進入該研究小組的研究對象均在知情同意書上簽字。100例參與試驗的患者根據(jù)計算機生成的隨機分配序列法分組，觀察組50例，對照組50例，均完成隨訪。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①臨床上確診痤瘡患者，按照Pillsbury痤瘡的程度分類法[8]，所有皮損數(shù)目程度為Ⅱ～Ⅳ級；②合并痤瘡瘢痕性皮損，且均為凹陷性瘢痕；③近1月內(nèi)未接受過果酸、激光等針對痤瘡瘢痕的任何治療。

1.2.2 排除標準：①妊娠、哺乳期女性；②治療期間不能配合治療或不能完成隨訪者；③嚴重肝、腎疾病及其他系統(tǒng)嚴重疾病者；④既往增生性瘢痕或瘢痕疙瘩病史者；⑤既往炎癥后色素沉著或色素減退史者。

1.3 隨機化與盲法：由統(tǒng)計學專家應用SAS統(tǒng)計軟件包隨機分組，產(chǎn)生的隨機分配序列，手術(shù)實施前實時獲取患者隨機分組類別。將擬納入研究的患者隨機分配至觀察組（微針聯(lián)合貽貝粘蛋白創(chuàng)面修復敷料治療）和對照組（單純微針治療）進行治療。由一組醫(yī)生進行治療，由兩名已設盲的皮膚科專家評估治療效果，兩者不允許溝通治療相關(guān)臨床及數(shù)據(jù)信息。

1.4 方法

1.4.1 設備及藥品：微針射頻等離子體系統(tǒng)（深圳半島醫(yī)療有限公司，長度1 mm，時間設置為400～500 ms，能量4～8 W）。貽貝粘蛋白創(chuàng)面修復敷料（江陰貝瑞森生化技術(shù)有限公司；蘇械注準20142140069）。

1.4.2 對照組：對照組采用微針治療。清潔患者面部，并用0.5%聚維酮碘進行消毒；然后采用微針射頻痤瘡治療儀，時間設置為400～500 ms，能量4～8 W，治療時手柄與皮膚完全接觸并保持垂直，將手背適當下壓，以使微針準確達到治療深度，避免造成皮膚損傷，治療在上下左右四個方向各重疊30%～50%進行操作，重復2～3次；治療結(jié)束后，使用聚維酮碘棉簽清除分泌物。每周治療1次，間隔1周后進行下次治療，治療3次，共6周。

1.4.3 觀察組：觀察組在對照組的基礎上每次微針治療結(jié)束后涂抹貽貝粘蛋白創(chuàng)面修復敷料，晚上睡前使用清水潔面后，再次將貽貝粘蛋白創(chuàng)面修復敷料均勻涂抹在患處，連續(xù)使用7 d。

1.5 觀察指標

1.5.1 VSS評分：在治療前和治療后12周采用溫哥華瘢痕量表[9]進行瘢痕的全面評估，該量表涵蓋了色澤、血管分布、柔軟性、厚度、疼痛程度以及瘙癢感等多個維度，總分為18分，其中評分越高表明瘢痕癥狀越嚴重。此外，還進行了凹陷度評分評估，范圍為0～10分，其中分值越高表示凹陷程度越嚴重[10]。

1.5.2 恢復時間：記錄兩組微針治療后紅斑、水腫、結(jié)痂恢復時間。

1.5.3 不良反應：記錄兩組短暫疼痛、瞬態(tài)紅斑等不良反應的發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 21.0處理分析，計量資料以（xˉ±s）表示，用t檢驗，比較用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效：治療后，觀察組各項VSS評分和凹陷度評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。典型病例圖見圖1。

2.2 術(shù)后恢復時間：兩組患者進行比較。觀察組微針術(shù)后紅斑、水腫、結(jié)痂恢復時間均短于對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 不良反應：觀察組不良反應的發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05），見表4。

3 討論

面部痤瘡的發(fā)生率的不斷提高，且90%以上的痤瘡患者在恢復后都會呈現(xiàn)出不同程度的痤瘡瘢痕，不僅影響美觀，還會影響患者的心理健康[11-13]。目前臨床上治療痤瘡瘢痕的方法包括化學剝脫、強脈沖光、微針等[14]。微針又稱經(jīng)皮膠原蛋白誘導療法，其通過在角質(zhì)層形成微孔，增加滲透力，使局部藥物快速導入以治療各種皮膚病[15]。此外，當微針刺穿皮膚時，會產(chǎn)生許多微小的損傷帶，刺激皮膚自我修復機制，從而促進膠原蛋白、彈性蛋白和生長因子產(chǎn)生，加速傷口愈合[16]。貽貝粘蛋白提取自海洋貽貝的足絲腺中，是一種生物粘合劑，可促進傷口愈合并形成保護膜；可提高皮膚抵抗各種外界刺激的能力，具有良好的生物親和力[17]。

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者的瘢痕評分和凹陷評分的改善優(yōu)于對照組，這說明貽貝粘蛋白創(chuàng)面修復敷料的使用能夠提高患者治療效率，促進創(chuàng)面愈合，這與貽貝粘蛋白的創(chuàng)面修復作用密切相關(guān)，其可能通過促進細胞增殖和膠原蛋白合成，加速瘢痕組織的重塑和修復，從而改善瘢痕的整體狀況[18]。進一步分析了兩組患者癥狀恢復的時間，發(fā)現(xiàn)觀察組患者臨床癥狀恢復時間要快于對照組，說明增加貽貝粘蛋白的使用促進了創(chuàng)面的愈合，減輕了患者的痛苦。分析原因正是因為MAP富含20%的賴氨酸，有助于保護表皮神經(jīng)末梢，緩解瘙癢，并通過靜電相互作用支持表皮細胞、成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞和神經(jīng)細胞的黏附，使得細胞進行快速的爬行生長，幫助表皮、真皮、神經(jīng)組織等的愈合，加快創(chuàng)面的愈合，并能夠減少瘢痕的形成[19]。此外，MAP可抑制紫外線B刺激的角質(zhì)形成細胞中促炎因子IL-6、IL-1α和環(huán)氧合酶-2的表達，從而降低炎癥反應的程度[20]。同時通過靜電作用能與皮膚患處的神經(jīng)末梢細胞結(jié)合，使神經(jīng)末梢發(fā)生鈍化，患者的疼痛感和瘙癢感顯著降低；還有多巴基團可以形成非連續(xù)的微觀生物支架，會形成透明、透氣、有彈性、防水的保護膜，保護創(chuàng)面預防感染。

本研究中所納入患者平均病程較短，明顯短于既往國內(nèi)外相關(guān)研究，導致本研究結(jié)果可能無法準確反映微針聯(lián)合貽貝粘蛋白對長病程痤瘡瘢痕患者治療效果，這需要在今后研究中進一步擴大樣本量或更多關(guān)注該聯(lián)合療法在長病程痤瘡瘢痕患者中的應用效果。但本研究結(jié)果提示該聯(lián)合療法對于面部痤瘡患者而言可在早期有效治療凹陷性瘢痕，及早改善容貌仍有十分積極的意義和價值。在面部痤瘡萎縮性瘢痕的治療中使用微針治療聯(lián)合貽貝粘蛋白創(chuàng)面修復敷料能夠提高患者的治療效果，減輕患者治療過程中的刺痛感和瘙癢感，降低不良反應的發(fā)生率，防止感染的發(fā)生，值得廣泛推廣。

[參考文獻]

[1]中國痤瘡治療指南專家組.中國痤瘡治療指南（2019修訂版）[J].臨床皮膚科雜志，2019，48（9）：583-588.

[2]解榮桂，朱相貢.果酸換膚、表皮生長因子凝膠聯(lián)合優(yōu)創(chuàng)硅酮敷料治療痤瘡瘢痕療效觀察[J].中國美容醫(yī)學，2022，31（5）：14-18.

[3]趙文宇，化昊天，胡延申，等.果酸治療尋常痤瘡療效的Meta分析[J].中國美容醫(yī)學，2021，30（9）：111-114.

[4]李露，王本鋒.重組人表皮生長因子凝膠輔助黃金微針射頻治療面部痤瘡瘢痕效果研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學雜志，2022，21（2）：117-121.

[5]Muscolino E， Costa M A， Sabatino M A， et al. Recombinant mussel protein Pvfp5β enhances cell adhesion of poly（vinyl alcohol）/k-carrageenan hydrogel scaffolds[J]. Int J Biol Macromol， 2022，30，211：639-652.

[6]Pilakka Veedu A， Nakashima K， Shiga H， et al. Functional modification of mussel adhesive protein to control solubility and adhesion property[J]. J Biosci Bioeng， 2023，136（2）：87-93.

[7]安文政，劉青，付文亮，等.貽貝黏附蛋白研究進展[J].軍事醫(yī)學，2021，45（10）：798-801.

[8]Bae I H， Kwak J H， Na C H， et al. A comprehensive review of the acne grading scale in 2023[J]. Ann Dermatol. 2024;36（2）：65-73.

[9]弓辰，夏成德，何素霞，等.基于溫哥華瘢痕量表評分的強脈沖光聯(lián)合二氧化碳點陣激光序貫治療深度燒傷后早期增生性瘢痕的效果[J].中華整形外科雜志，2023，39（8）：823-829.

[10]黃夢婷，付睿，張佩蓮.點陣CO2激光治療痤瘡凹陷性瘢痕的臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2021，50（5）：301-305.

[11]陳日新，裴理皓，許叢叢，等.重組貽貝粘蛋白在點陣CO2激光治療面部痤瘡萎縮性瘢痕術(shù)后創(chuàng)面修復中的應用研究[J].中國美容醫(yī)學，2024，33（7）：11-14.

[12]Balagula Y， Ortega A A， Fazal M S， et al. Atrophic acne scars， including scars less than 1.5 mm， may undergo spontaneous regression： A cohort study[J]. JAAD Int， 2023， 26，12：160-161.

[13]孫順霞，官莉，曾艷麗，等.中重度青春期后痤瘡患者心理體驗的質(zhì)性研究[J].護理與康復，2022，21（5）：1-5.

[14]李愛濤.黃金微針射頻聯(lián)合表皮生長因子治療痤瘡瘢痕的臨床效果觀察[J].中國美容醫(yī)學，2023，32（9）：111-114.

[15]Ziaeifar E， Ziaeifar F， Mozafarpoor S， et al. Applications of microneedling for various dermatologic indications with a special focus on pigmentary disorders： A comprehensive review study[J]. Dermatol Ther， 2021，34（6）：e15159.

[16] Nobari N N， Tabavar A， Sadeghi S， et al. A systematic review of the comparison between needling （RF-needling， meso-needling， and micro-needling） and ablative fractional lasers （CO2， erbium YAG） in the treatment of atrophic and hypertrophic scars[J]. Lasers Med Sci， 2023，7，38（1）：67.

[17]李敏，魏文培，喬莎，等.重組貽貝粘蛋白的表征及功效評價[J].生物技術(shù)進展，2023，13（4）：596-603.

[18] 郝東，魏文培，周浩，等.重組貽貝粘蛋白Mfp-3P的制備及促進傷口愈合的作用[J].生物工程學報，2024，40（05）：1498-1508.

[19]Dong R， Jin Q， Zhi J， et al. Mussel adhesive protein treatment delivered by microneedling for sensitive skin： A clinical study[J]. J Cosmet Dermatol， 2023，22（6）：1835-1843.

[20]Ahn J M， Lee J S， Um S G， et al. Mussel adhesive protein-conjugated vitronectin （fp-151-VT） induces anti-inflammatory activity on LPS-stimulated macrophages and UVB-irradiated keratinocytes[J]. Immunol Invest， 2019，48（3）：242-254.

[收稿日期]2023-07-14

本文引用格式：王雷，陳朗，雍雨，等.微針聯(lián)合貽貝粘蛋白治療面部痤瘡凹陷性瘢痕的療效觀察[J].中國美容醫(yī)學，2024，33（8）：115-118.