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光動(dòng)力聯(lián)合A型肉毒毒素面部微滴注射治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡的臨床療效與安全性研究

2024-08-18 00:00:00樊娟麗楊改娥郭芳李穎慧
中國(guó)美容醫(yī)學(xué) 2024年8期

[摘要]目的:探究光動(dòng)力聯(lián)合A型肉毒毒素微滴注射治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡的臨床療效與安全性。方法:回顧性選取2021年3月-2022年12月于筆者醫(yī)院就診的接受光動(dòng)力和A型肉毒毒素多點(diǎn)微量注射治療的丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者,從中選擇符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者共68例,采用抽簽法將其分為對(duì)照組(n=30)和觀察組(n=38),對(duì)照組患者接受光動(dòng)力療法,觀察組光動(dòng)力治療結(jié)束1周后加用A型肉毒毒素微滴注射。治療后4周觀察比較兩組患者丘疹膿皰、紅斑、潮紅、毛細(xì)血管擴(kuò)張?jiān)u分以及生活質(zhì)量,分析兩組臨床癥狀評(píng)分變化、臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生,并比較兩組患者治療后12周復(fù)發(fā)率情況。結(jié)果:兩組患者治療前丘疹膿皰、紅斑、潮紅、毛細(xì)血管擴(kuò)張?jiān)u分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后4周兩組丘疹、膿皰評(píng)分較治療前明顯降低,但組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后4周觀察組紅斑、潮紅評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組總有效率92.10%(34/38)高于對(duì)照組66.67%(20/30)(P<0.05)。兩組12周后隨訪觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,但兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:光動(dòng)力療法對(duì)玫瑰痤瘡丘疹膿皰有較好的療效,聯(lián)用A型肉毒毒素面部微滴注射能夠更好減輕紅斑和潮紅癥狀,提高患者生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]光動(dòng)力療法;A型肉毒毒素;微滴注射;丘疹;膿皰;玫瑰痤瘡

[中圖分類號(hào)]R758.73+3 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號(hào)]1008-6455(2024)08-0107-05

Clinical Efficacy and Safety of Photodynamic Therapy Combined with Microdroplet Technique with Botulinum Toxin Type A in the Treatment of Papular-pustular Rosacea

FAN Juanli, YANG Gai'e, GUO Fang, LI Yinghui

( Department of Dermatology, Yuncheng Central Hospital, Yuncheng 044000, Shanxi, China )

Abstract: Objective To explore the clinical efficacy and safety of photodynamic therapy combined with microdroplet technique using botulinum toxin type A in the treatment of papular-pustular rosacea. Methods Patients with papular-pustular rosacea who received photodynamic therapy and microdroplet technique with botulinum toxin type A at the author's hospital from March 2021 to December 2022 were selected. After inclusion and exclusion criteria were applied, 68 patients who met the criteria were retrospectively enrolled and assigned into two groups according to a random lottery method. The control group (n=30) received photodynamic therapy, while the observation group (n=38) received the addition of microdroplet technique with botulinum toxin type A one week after photodynamic therapy. The scores of papules/pustules, centrofacial erythema, flushing, telangiectasia, and quality of life of the two groups were observed and compared at 4 weeks after the end of treatment. The changes in clinical symptom scores, clinical efficacy, and adverse reactions of the two groups were analyzed, and the recurrence rates at 12 weeks after treatment were compared. Results The scores of papules/pustules, centrofacial erythema, flushing, and telangiectasia showed no statistical difference between the two groups before treatment (P>0.05). At 4 weeks after treatment, a notable reduction in papules/pustules scores was observed in both groups compared to baseline data, but no statistical difference was found between the two groups in terms of the papules/pustules scores (P>0.05). However, the scores of centrofacial erythema and flushing in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). The total efficacy rate was 92.10% (34/38) in the observation group, which was higher than 66.67% (20/30) in the control group, with a statistical difference (P<0.05). After 12 weeks of follow-up, the recurrence rate in the observation group was lower than that in the control group, but there was no significant difference between the two groups(P>0.05). Conclusion Photodynamic therapy has a good effect on rosacea papules and pustules. Combined with botulinum toxin type A facial microdroplet injection, it can better reduce the symptoms of erythema and flushing and improve the quality of life of patients.

Key words: photodynamic therapy; botulinum toxin type A; microdroplet technique; papular-pustular; rosacea

玫瑰痤瘡是一種面部常見的慢性炎性皮膚病,其對(duì)患者心理和生理健康均有較為嚴(yán)重的消極影響[1]。目前玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制尚不明確,但胡敏等[2]研究顯示,內(nèi)源性因素遺傳因素、精神因素、肥胖和外源性因素紫外線、微生物感染、吸煙等均會(huì)增加玫瑰痤瘡的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。丘疹膿皰型是在玫瑰痤瘡中的常見類型,其在玫瑰痤瘡中的發(fā)病率在30%左右,多表現(xiàn)為圓頂形紅色丘疹,且伴有針頭大小的膿皰,嚴(yán)重時(shí)存在小結(jié)節(jié)[3-4]。目前抗生素仍為該疾病的一線治療方案,但是長(zhǎng)期過度使用抗生素存有菌群失調(diào)的風(fēng)險(xiǎn),多項(xiàng)研究顯示部分患者存在反應(yīng)不佳或治療后復(fù)發(fā)等情況[5-6]。因此,尋找有效且復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較低的治療方式對(duì)丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者有重要意義。光動(dòng)力療法在低光劑量下可以改變細(xì)胞因子的表達(dá)并誘導(dǎo)特異性免疫反應(yīng),在炎癥性皮膚病中發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,多用于中重度痤瘡,但是該方法的療效有限,一般需要聯(lián)合藥物進(jìn)行[7]。新近研究發(fā)現(xiàn),A型肉毒毒素對(duì)于玫瑰痤瘡患者的紅斑和潮紅癥狀均有明顯減輕效果,為玫瑰痤瘡的治療提供了新思路[8]。因此本研究以筆者醫(yī)院收治的丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者為研究對(duì)象,探究光動(dòng)力聯(lián)合A型肉毒毒素微滴注射的治療效果,現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料:回顧性選取2021年3月-2022年12月于筆者醫(yī)院就診的丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者68例為研究對(duì)象,采用抽簽法將其分為對(duì)照組(n=30)和觀察組(n=38),兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國(guó)玫瑰痤瘡診療專家共識(shí)(2021)》中標(biāo)準(zhǔn)[9],經(jīng)臨床確診為丘疹膿皰型玫瑰痤瘡;②年齡18~60歲;③皮膚鏡下可見紅色或者紫紅色背景上的多角形血管,毛囊為中心的膿皰,毛囊周圍紅暈;④1個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素、雌激素、維A酸類、光敏藥物等;⑤心、肺、肝、腎功能基本正常,無重要臟器病變及造血系統(tǒng)疾病等研究者認(rèn)為不適合參加臨床試驗(yàn)的疾病;⑥患者知情并自愿參與簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①卟啉類物質(zhì)過敏者,有光敏史者;②玫瑰痤瘡其他分型;③面部存在其他疾病如濕疹、脂溢性皮炎、異位性皮炎等;④正在使用血管擴(kuò)張劑、β受體阻滯劑、抗凝藥等治療者;⑤有精神疾病史;⑥妊娠或哺乳期女性及計(jì)劃近期懷孕者。

1.3 方法:對(duì)照組患者接受常規(guī)光動(dòng)力治療,觀察組以對(duì)照組治療方法為基礎(chǔ),加用A型肉毒毒素微滴注射。兩組患者治療后4周門診觀察,記錄并對(duì)比其癥狀評(píng)分、生活質(zhì)量、治療效果。隨訪截止時(shí)間為治療結(jié)束后12周,統(tǒng)計(jì)其復(fù)發(fā)情況。

1.3.1 光動(dòng)力治療:將患者面部皮膚進(jìn)行清潔,于患處均勻涂抹5%鹽酸氨酮戊酸外用散(上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H20070027;規(guī)格:118 mg),并采用保鮮膜進(jìn)行覆蓋,然后將光敏掛耳膜敷于保鮮膜外,進(jìn)行1.5 h避光處理。完成后將面部清洗干凈,戴上眼罩后采用紅光照射(紅光波長(zhǎng)634 nm,武漢亞格LED光動(dòng)力治療儀),設(shè)置照光功率為50~55 mW/cm2,距離為10 cm,時(shí)間為15 min。每次治療時(shí)間間隔10 d,共治療3次。治療后冰袋冷敷。囑患者光療結(jié)束后3 d內(nèi)避免強(qiáng)光。

1.3.2 A型肉毒毒素面部微滴注射:于光動(dòng)力治療結(jié)束1周后將整瓶A型肉毒毒素(蘭州生物技術(shù)開發(fā)有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字S10970037;規(guī)格:100 U/瓶)溶解于10 ml的0.9%氯化鈉注射液,配制成濃度10 U/ml的溶液;準(zhǔn)備1 ml注射器及30 G針頭。根據(jù)患者皮損嚴(yán)重程度和范圍確定注射劑量和注射點(diǎn),每2個(gè)注射點(diǎn)間隔至少1 cm,每個(gè)注射點(diǎn)注射0.2~0.5 U,根據(jù)皮損面積和皮損下方軟組織厚度調(diào)整注射劑量。每次治療總用量建議30~100 U,注射時(shí)嚴(yán)格把握注射層次,避免藥物入血或影響重要表情肌,單點(diǎn)形成可見的暫時(shí)性蒼白皮丘(小風(fēng)團(tuán)樣改變)為佳,每位患者注射治療均為1次,囑患者注射當(dāng)日勿接觸水。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 癥狀評(píng)分:比較兩組患者毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹膿皰、紅斑(持續(xù)性紅斑)、潮紅(短暫性紅斑)評(píng)分。兩位未參與治療的專業(yè)皮膚科醫(yī)生對(duì)患者治療前、治療后4周的面部皮損情況進(jìn)行評(píng)分,評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表2。

1.4.2 生活質(zhì)量:生活質(zhì)量采用皮膚病生活質(zhì)量量表(DLQI)[11]進(jìn)行評(píng)估,量表涉及癥狀感受、治療、日常活動(dòng)、工作學(xué)習(xí)、休閑娛樂、人際關(guān)系等10個(gè)方面的問題,總分為30分,評(píng)分越低生活質(zhì)量越高

1.4.3 臨床療效:臨床療效評(píng)價(jià)以療效指數(shù)(治療前后積分差/治療前積分×100%)≥90%為痊愈,60%~<90%為顯效,20%~<60%為有效,低于20%為無效。有效率=(痊愈+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.4 復(fù)發(fā)及不良反應(yīng):比較兩組患者的復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄患者在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng),治療后12周對(duì)患者予以隨訪記錄復(fù)發(fā)的病例數(shù)。不良反應(yīng)包括皮膚瘙癢、面部干燥、腫脹疼痛等;治愈后再次出現(xiàn)玫瑰痤瘡癥狀為復(fù)發(fā)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料以(xˉ±s)的形式表示,采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),記P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀評(píng)分:兩組患者治療前毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、膿皰、紅斑、潮紅評(píng)分均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后4周兩組毛細(xì)血管擴(kuò)張?jiān)u分均無顯著變化(P>0.05);治療后4周兩組丘疹、膿皰評(píng)分較治療前明顯降低(P<0.05),但兩組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組紅斑、潮紅評(píng)分在治療后4周均出現(xiàn)明顯下降,且觀察組紅斑、潮紅評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后4周時(shí)觀察組臨床癥狀總分評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.2 兩組臨床療效比較:觀察組總有效率92.10%(34/38)高于對(duì)照組66.67%(20/30)(P<0.05)。見表4。

2.3 生活質(zhì)量:治療前兩組DLQI評(píng)分之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后4周觀察組DLQI評(píng)分低于對(duì)照組,且治療前后差值大于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

2.4 兩組不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況比較:對(duì)照組患者在治療期間出現(xiàn)皮膚瘙癢2例,面部干燥1例,腫脹疼痛4例。觀察組出現(xiàn)皮膚瘙癢4例、面部干燥3例、腫脹疼痛6例。觀察組A型肉毒毒素注射時(shí)出現(xiàn)輕微疼痛,大部分患者可耐受,疼痛明顯者冰塊冷敷。觀察組各不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組,但兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。12周隨訪發(fā)現(xiàn),觀察組患者復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,但兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

2.5 典型病例

2.5.1 典型病例1:某女,34歲,面部紅斑丘疹膿皰病程2年。給予光動(dòng)力治療3次,并行肉毒素微滴注射,治療結(jié)后4周時(shí)對(duì)其進(jìn)行門診觀察,丘疹膿皰消退,無潮紅,紅斑明顯減輕。見圖1。

2.5.2 典型病例2:某女,36歲,面部紅斑丘疹膿皰病程3年。給予光動(dòng)力治療3次,并行肉毒素微滴注射,治療后4周時(shí)對(duì)其進(jìn)行門診觀察,丘疹膿皰消退,紅斑減輕。見圖2。

3 討論

玫瑰痤瘡主要臨床特征為面部紅斑、潮紅、丘疹或膿皰以及毛細(xì)血管擴(kuò)張,還有部分患者還會(huì)伴隨一定程度的面部緊繃感,存在皮損部位還可能出現(xiàn)脫屑或灼燒等不適感[12]。關(guān)于長(zhǎng)沙市居民的調(diào)查研究顯示,該疾病的患病率約為3.48%[13],而俄羅斯與德國(guó)的流行病學(xué)顯示,兩個(gè)國(guó)家的患病率分別為12.3%和5.0%,提示該疾病的發(fā)病率在不同國(guó)家、地區(qū)之間有明顯差異[14]。目前關(guān)于該疾病的治療手段多包括維A酸、抗生素、激素以及物理治療方法等,但這些治療方法雖然能夠?qū)γ倒屦畀徏毙云诎Y狀進(jìn)行控制,但是其長(zhǎng)期療效并不理想,且部分治療方法存在嚴(yán)重的副作用[15]。因此需要尋找更為有效、安全且長(zhǎng)期療效較好的治療方法。

本研究對(duì)照組接受光動(dòng)力療法,觀察組加用A型肉毒毒素面部微滴注射。結(jié)果顯示,觀察組患者治療后丘疹膿皰紅斑潮紅癥狀均得到明顯改善。A型肉毒毒素面部微滴注射于2004年被報(bào)道可用于治療面部潮紅和毛細(xì)血管擴(kuò)張[16],其主要作用機(jī)制為肉毒毒素能夠?qū)σ阴D憠A等血管神經(jīng)遞質(zhì)的釋放起到抑制作用,同時(shí)還能將瞬時(shí)受體點(diǎn)位陽離子(TRP)通道的表達(dá)進(jìn)行下調(diào),而玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制與神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、人體免疫系統(tǒng)和TRP通道家族均有緊密聯(lián)系[17]。多項(xiàng)研究顯示,肉毒毒素面部微滴注射對(duì)于玫瑰痤瘡的面部潮紅等癥狀改善一般在1個(gè)月后開始顯效[18-19],因此本研究于治療后4周時(shí)對(duì)患者進(jìn)行療效評(píng)定。Park KY等[20]研究顯示,2例患者在接受肉毒毒素皮內(nèi)注射2次后紅斑和潮紅均得到有效控制,其治療3個(gè)月后癥狀仍處于改善狀態(tài),且不良反應(yīng)均在7 d內(nèi)消失,提示肉毒毒素對(duì)玫瑰痤瘡有較好的療效和安全性。Bloom BS等[21]研究顯示,15例玫瑰痤瘡患者在接受肉毒毒素治療后,未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),僅有注射部位存在短暫不適感,同時(shí)患者紅斑評(píng)分得到了顯著改善。

光動(dòng)力療法最開始被應(yīng)用于腫瘤治療,近年來逐漸擴(kuò)展到非腫瘤疾病治療的領(lǐng)域中。有研究顯示,光動(dòng)力療法的波長(zhǎng)范圍較窄,能量相較于脈沖技術(shù)更為集中,且其對(duì)血管的針對(duì)性更強(qiáng),能夠給患者帶來更好的治療效果[22]。Al-Niaimi等[23]關(guān)于毛細(xì)血管擴(kuò)張性玫瑰痤瘡的研究顯示,采用肉毒毒素聯(lián)合光動(dòng)力療法對(duì)患者治療后,所有患者的紅斑、潮紅以及毛細(xì)血管擴(kuò)張均得到了明顯改善,且患者不良反應(yīng)較少且輕,患者滿意度極高。在本研究中,觀察組患者接受光動(dòng)力療法聯(lián)合肉毒毒素治療后,患者紅斑和潮紅評(píng)分均明顯下降,生活質(zhì)量明顯改善,提示光動(dòng)力聯(lián)合A型肉毒毒素微滴注射能夠給患者帶來更好的治療效果。對(duì)比不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率發(fā)現(xiàn),兩組患者之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且單純接受光動(dòng)力治療和光動(dòng)力治療聯(lián)合肉毒毒素療法的患者不良反應(yīng)發(fā)生率均較低,提示兩種方法均有較好的安全性和穩(wěn)定性。目前臨床研究已證實(shí)A型肉毒毒素聯(lián)合光動(dòng)力療法對(duì)玫瑰痤瘡丘疹膿皰型有明確療效,但是其作用機(jī)制和長(zhǎng)期療效仍未徹底明確,且A型肉毒毒素劑量與光動(dòng)力療法的頻率等均無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),因此需要在未來的研究中繼續(xù)深入。

綜上,光動(dòng)力療法對(duì)玫瑰痤瘡丘疹膿皰型有較好的療效,聯(lián)用A型肉毒素面部微滴注射能夠更好地減輕患者的紅斑、潮紅癥狀,提高患者生活質(zhì)量。

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[收稿日期]2023-09-15

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