尼可地爾聯合氯吡格雷治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛的效果觀察

【摘要】目的 探討尼可地爾聯合氯吡格雷治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）心絞痛的效果，為臨床治療提供參考。方法 于2021年1月至2023年11月期間，選取在岐山縣婦幼保健計劃生育服務中心所進行治療的80例冠心病心絞痛患者，依照隨機數字表法將其劃分成對照組和觀察組，每組各40例。對照組患者采用尼可地爾治療，觀察組患者在對照組基礎上聯合氯吡格雷治療。比較兩組患者臨床療效、心電圖指標[校正QT間期離散度（QTcd）、QT間期離散度（QTd）]、心功能指標[左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LEVDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室心輸出量（LVCO）]、不良反應發生情況。結果 觀察組患者臨床療效優于對照組，治療總有效率高于對照組（均P＜0.05）。治療后，兩組患者QTcd、QTd均減少，且觀察組均少于對照組（均P＜0.05）。治療后，兩組患者LVEF、LVCO均升高，且觀察組均高于對照組；兩組患者LEVDD、LVESD均減小，且觀察組均小于對照組（均P＜0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 尼可地爾聯合氯吡格雷治療冠心病心絞痛療效較好，可有效緩解患者臨床癥狀，改善心功能，且安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】尼可地爾；氯吡格雷；冠狀動脈粥樣硬化性心臟病；心絞痛

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.14.0060.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.14.019

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）心絞痛是由于冠狀動脈供血欠缺，致使心肌急劇處于缺氧、缺血的狀態，呈現出胸痛、呼吸困難等癥狀，病情發展迅速，若不及時治療，可導致患者出現心肌梗死、心律失常等嚴重并發癥，嚴重影響患者預后[1-2]。目前，臨床常采用抗血小板、抗心絞痛等藥物治療該病。尼可地爾作為抗心絞痛常用藥物，具有擴張冠脈血管、增加冠脈血流等作用，但單獨應用臨床效果不理想[3]。氯吡格雷為抗血小板藥物，主要用于預防、治療因血小板聚集所導致的心腦血管疾病。有研究表明，氯吡格雷可用于治療冠心病心絞痛，且作為保守治療血管彈性較差患者的藥物使用[4]。基于此，本研究探討尼可地爾聯合氯吡格雷治療冠心病心絞痛患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2021年1月至2023年11月期間，選取在岐山縣婦幼保健計劃生育服務中心所進行治療的80例冠心病心絞痛患者，依照隨機數字表法將其劃分成對照組和觀察組，每組各40例。對照組患者中男性23例，女性17例；年齡46～75歲，平均年齡（61.12±10.52）歲；病程7個月～7年，平均病程（4.02±0.45）年；心絞痛類型：自發性心絞痛11例，初發勞動性心絞痛19例，惡化勞動性心絞痛10例；合并基礎疾病：高血壓13例，高脂血癥9例，糖尿病15例；加拿大心血管學會（CCS）心絞痛分級[5]：Ⅰ級14例，Ⅱ級16例，Ⅲ級8例，Ⅳ級2例；美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級[6]：Ⅰ級16例、Ⅱ級24例。觀察組患者中男性22例，女性18例；年齡43～75歲，平均年齡（60.98±10.85）歲；病程5個月～6年，平均病程（3.89±0.78）年；心絞痛類型：自發性心絞痛10例、初發勞動性心絞痛18例、惡化勞動性心絞痛12例；合并基礎疾病：高血壓15例、高脂血癥10例、糖尿病16例； CCS心絞痛分級：Ⅰ級13例、Ⅱ級17例、Ⅲ級6例、Ⅳ級4例； NYHA分級：Ⅰ級17例、Ⅱ級23例。對兩組患者的一般資料進行對比，未見統計學差異（P>0.05），組間具備可比性。本研究經岐山縣婦幼保健計劃生育服務中心醫學倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合冠心病心絞痛的診斷標準[7]，并經臨床檢查確診；⑵心絞痛發作次數＞2次/d；⑶近4周未接受過抗凝、抗感染治療者。排除標準：⑴合并心肌梗死、心律失常等其他心臟疾病者；⑵對本研究所用藥物過敏者；⑶合并精神類疾病者；⑷合并肝、腎、肺等功能不全者；⑸合并惡性腫瘤者；⑹合并凝血或免疫功能障礙者；⑺既往有心臟手術史者。

1.2 治療方法 兩組患者均予以血管擴張等常規對癥治療。對照組患者口服尼可地爾片（釣魚臺醫藥集團吉林天強制藥股份有限公司，國藥準字H22024268，規格：5 mg/片）1片/次， 3次/d。觀察組患者在對照組基礎上聯合硫酸氯吡格雷（Dr. Reddy's Laboratories Limited，國藥準字H20180074，規格：75 mg）治療， 1片/次，1次/d。 兩組患者均持續治療1個月，觀察并記錄兩組患者恢復情況。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：心絞痛癥狀明顯緩解，心電圖相關指標恢復正常，心絞痛次數百分比下降≥80%；有效：心絞痛癥狀及心電圖相關指標部分改善，50%≤心絞痛發作次數百分比下降＜80%；無效：心絞痛等癥狀及心電圖指標無改善，心絞痛發作次數百分比下降＜50%[8]。治療總有效率=[（顯效例數+有效例數）/總例數]×100%。⑵心電圖指標。于治療前及治療后，使用心電圖機（深圳市科曼醫療設備有限公司，粵械注準20192070677，型號： CM1200B）檢測兩組患者校正QT間期離散度（QTcd）、 QT間期離散度（QTd）。⑶心功能指標。于治療前及治療后，使用全數字彩色超聲診斷系統（深圳市理邦精密儀器股份有限公司，粵械注冊20192061107，型號： Acclarix LX9 Exp）檢測兩組患者左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LEVDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室心輸出量（LVCO）指標。⑷不良反應發生情況。不良反應包括頭暈、惡心嘔吐、腹痛、腹瀉。不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗，等級資料采取秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優于對照組，治療總有效率高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者心電圖指標比較 治療后，兩組患者QTcd、 QTd均減少，且觀察組均少于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能指標比較 治療后，兩組患者LVEF、 LVCO均升高，且觀察組均高于對照組；兩組患者LEVDD、 LVESD均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

冠心病心絞痛頻繁發作是心肌梗死的重要預警信號，如不及時控制和治療，會導致部分心肌由于嚴重的缺血、缺氧狀況而發生壞死，從而引發心肌梗死，情況嚴重時會對患者的生命安全構成威脅[9]。長期的冠狀動脈供血不足會使心肌逐漸受損、變薄、擴張，心臟的收縮與舒張功能降低，最終致使心力衰竭產生，進而呈現出呼吸困難、水腫等癥狀，對患者的生活質量造成嚴重影響。尼可地爾作為常用抗心絞痛藥物，可激活鉀離子通道的開放，推動鉀離子向外流出以及使細胞膜超極化，以此來抑制鈣離子通道，緩解心絞痛癥狀，常被臨床用于各類心絞痛治療[10]。而氯吡格雷作為新型抗血小板藥物，活化后可結合血小板表面二磷酸腺苷受體，抑制血小板聚集[11]。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組，治療總有效率高于對照組；治療后，觀察組患者QTcd、QTd均少于對照組， LVEF、 LVCO均高于對照組， LEVDD、LVESD均小于對照組。分析原因為，尼可地爾是一種硝酸酯類藥物，能有選擇性地開啟線粒體的ATP敏感性鉀通道，舒張冠狀動脈，增加心肌的血流灌注量，從而緩解心絞痛的癥狀，同時還能保護心肌細胞不受再灌注損傷影響，縮小梗死面積、改善心肌功能[12]。氯吡格雷能降低患者血小板活性，抑制血小板聚集，其有利于心肌缺血、血液流速的恢復，改善心功能[13]；同時，該藥物還可阻止血小板的二磷酸腺苷的結合，降低血小板活性，實現抗血小板凝集的目的。尼可地爾和氯吡格雷聯合使用，具有協同效應，可增強對血小板聚集的抑制作用，改善患者心功能及心電圖指標，進而降低心絞痛發作頻率[14-15]。

本研究結果還顯示，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義。這提示尼可地爾聯合氯吡格雷治療冠心病心絞痛安全性較高。分析原因為，尼可地爾主要通過舒張冠狀動脈血管，提高冠脈血流量，從而改善心肌供血。同時，該藥對血壓、心率等影響較小，可降低因血流動力學改變而引發的不良事件發生風險。氯吡格雷能對血小板聚集起到抑制作用，進而預防血栓的形成，減少心肌梗死等嚴重心血管事件的發生風險。尼可地爾的代謝途徑相對獨立，與氯吡格雷之間不存在明顯的藥物相互作用，從而減少因藥物相互作用而引發的不良反應。

綜上所述，尼可地爾聯合氯吡格雷治療冠心病心絞痛療效較好，可有效緩解患者臨床癥狀，改善心功能，且安全性較高，值得臨床應用。

參考文獻

黃曉松.中西醫結合治療冠心病穩定型心絞痛臨床療效觀察[J].吉林醫學， 2022， 43（9）： 2501-2504.

世界中醫藥聯合會心血管病專業委員會，中國中西醫結合學會心血管病專業委員會，中華中醫藥學會介入心臟病學會，等.冠狀動脈血運重建術后心絞痛中西醫結合診療指南[J].中國中西醫結合雜志， 2020， 40（11）： 1298-1307.

許素燕，邢永田，張紅艷，等.通心舒膠囊聯合尼可地爾治療冠心病心絞痛的臨床研究[J].現代藥物與臨床， 2020， 35（1）： 38-42.

王可，趙希坤，曲紅培，等.阿司匹林聯合替格瑞洛或氯吡格雷治療冠心病不穩定型心絞痛的療效觀察[J].山西醫藥雜志， 2020， 49（19）： 2610-2612.

中華醫學會，中華醫學會雜志社，中華醫學會全科醫學分會，等.穩定性冠心病基層診療指南（2020年）[J].中華全科醫師雜志， 2021， 20（3）： 265-273.

CARABALLO C， DESAI N R， MULDER H， et al. Clinical implications of the New York Heart Association Classification[J]. J Am Heart Assoc， 2019， 8（23）： 14240.

中華醫學會心血管病學分會介入心臟病學組，中華醫學會心血管病學分會動脈粥樣硬化與冠心病學組，中國醫師協會心血管內科醫師分會血栓防治專業委員會，等.穩定性冠心病診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志， 2018， 46（9）： 680-694.

中華醫學會心血管病學分會基礎研究學組，中華醫學會心血管病學分會介入心臟病學組，中華醫學會心血管病學分會女性心臟健康學組，等.冠狀動脈微血管疾病診斷和治療的中國專家共識[J].中國循環雜志， 2017， 32（5）： 421-430.

葉珊珊，陸煒，李瑩.曲美他嗪聯合阿托伐他汀治療老年冠心病心絞痛的療效及對心電圖參數、超聲參數及細胞因子的影響[J].中國老年學雜志， 2023， 43（17）： 4100-4103.

周中淑，曾永春，徐春美.芪冬頤心口服液聯合尼可地爾治療冠心病心絞痛的臨床研究[J].現代藥物與臨床， 2023， 38（6）： 1388-1392.

馮艷林，李毅，馬瑞，等.老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病合并糖尿病患者經皮冠狀動脈介入術后應用替格瑞洛和氯吡格雷的臨床療效比較[J].中國醫藥， 2020， 15（2）： 178-182.

吳威，張婷，蒙奕兵，等.卡維地洛聯合尼可地爾治療老年冠心病心絞痛患者的效果及對sICAM-1和MPO水平的影響[J].中國醫藥導報， 2020， 17（18）： 139-142.

柴娟娟，韓衛星，張松文.氯吡格雷聯合依折麥布對冠心病心絞痛患者內皮功能及脂代謝的影響[J].中國臨床藥理學雜志， 2021， 37（1）： 12-15.

王春芳，李婷婷.無縫隙護理干預用于氯吡格雷治療冠心病心絞痛患者中的效果評價[J].沈陽藥科大學學報， 2021， 38（1）： 107-107.

張欣梅，李玫，苗婷.行PCI患者應用尼可地爾聯合氯吡格雷或替格瑞洛的臨床效果對比[J].檢驗醫學與臨床， 2020， 17（17）： 2551-2553.