仙靈骨葆膠囊聯合阿侖膦酸鈉治療2型糖尿病合并骨質疏松癥的效果及安全性觀察

【摘要】目的 探討仙靈骨葆膠囊與阿侖膦酸鈉治療2型糖尿病合并骨質疏松癥患者的效果并分析其安全性，為臨床提供參考。方法 按照隨機數字表法將2020年8月至2023年6月慶陽市人民醫院收治的300例2型糖尿病合并骨質疏松癥患者分為對照組和觀察組，各150 例。給予對照組患者阿侖膦酸鈉治療，給予觀察組患者仙靈骨葆膠囊聯合阿侖膦酸鈉治療。比較兩組患者臨床療效、骨密度值、堿性磷酸酶（ALP）水平和不良反應發生情況。結果 觀察組患者整體療效優于對照組，且總有效率高于對照組（均P<0.05）。兩組患者治療后的股骨頸、腰椎L2～L4的骨密度值均升高，且觀察組均更高（均P<0.05）。兩組患者治療后ALP水平均降低，且觀察組更低（均P<0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 仙靈骨葆膠囊與阿侖膦酸鈉治療2型糖尿病合并骨質疏松癥效果較好，能改善疼痛癥狀、骨密度和骨代謝水平，且安全性理想。

【關鍵詞】仙靈骨葆膠囊；阿侖膦酸鈉；2型糖尿病；骨質疏松癥

【中圖分類號】R68 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.13.0090.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.13.030

2型糖尿病患者代謝異常，一方面，鈣、磷、鎂等微量元素因高水平血糖導致的滲透性利尿而排出；另一方面，高水平尿糖又會阻礙腎小管對鈣、磷、鎂的重吸收，雙重作用從而導致血清鈣、磷水平降低，骨質脫鈣，骨密度降低，引發骨質疏松癥[1]。阿侖膦酸鈉是臨床廣泛應用的雙膦酸鹽類藥物之一，可有效抑制機體骨吸收并降低破骨細胞活性，但停藥后易復發[2]。中醫認為，肝腎不足是骨質疏松癥的主要病機之一，由于腎主骨生髓，腎虛則骨失所養，肝腎不足也會導致瘀血阻絡，氣血運行不暢，加重骨質疏松癥[3]。因此，對于肝腎不足、瘀血阻絡的骨質疏松患者，治療時應注重補益肝腎、活血通絡。仙靈骨葆膠囊是近年臨床應用的一種中藥制劑，可改善骨代謝與骨質疏松情況[4]。基于此，本研究探討2型糖尿病合并骨質疏松患者采用仙靈骨葆膠囊與阿侖膦酸鈉治療的效果及其安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2020年8月至2023年6月慶陽市人民醫院收治的300例2型糖尿病合并骨質疏松癥患者分為對照組和觀察組，各150例。對照組患者中男性60例，女性90例；年齡40～75歲，平均年齡（61.95±8.48）歲；空腹血糖6.3～6.9 mmol/L，平均空腹血糖（6.55±0.12）mmol/L；餐后2 h血糖8.6～10.0 mmol/L，平均餐后2 h血糖（9.10±0.79）mmol/L；2型糖尿病病程2～9年，平均2型糖尿病病程（g8zoqFBAQiqZq3u/gSLtCg==6.15±1.56）年。觀察組患者中男性62例，女性88例；年齡40～78歲，平均年齡（62.09±8.25）歲；空腹血糖6.5～6.9 mmol/L，平均空腹血糖（6.61±0.05）mmol/L；餐后2 h血糖8.7～10.0 mmol/L，平均餐后2 h血糖（9.11±0.82）mmol/L；2型糖尿病病程3～10年，平均2型糖尿病病程（5.99±1.75）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），有可比性。本研究經慶陽市人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。納入標準：⑴西醫符合2型糖尿病[5]和骨質疏松癥[6]的診斷標準，并經臨床檢查確診；⑵中醫符合肝腎不足證的辨證標準[7]，主要表現為口干舌燥、腰背疼痛、目眩耳鳴，舌紅、苔少，脈細數；⑶血糖均用藥控制至一致水平（空腹血糖：6～7 mmol/L，餐后2 h血糖：8～10 mmol/L[5]）；⑷無骨結核、腫瘤骨轉移及腰椎間盤突出癥等導致全身或局部疼痛疾病者；⑸無精神障礙史，認知正常，可自主溝通者。排除標準：⑴原發性骨質疏松患者；⑵長時間服用二磷酸鹽、鈣劑等藥物者；⑶近2個月使用糖皮質激素、孕激素等影響研究結果藥物者；⑷合并心、肝及腎等重要臟器功能障礙者；⑸有藥物過敏史者；⑹偏癱、局部制動及長期臥床者；⑺合并皮質醇增多癥或甲狀腺功能亢進癥者。

1.2 治療方法 兩組患者均給予適量運動指導、改善飲食習慣和減少不良習慣等健康教育，并口服降糖藥或注射胰島素等常規2型糖尿病治療。給予對照組患者阿侖膦酸鈉進行治療。口服阿侖膦酸鈉片[萬特制藥（海南）有限公司，國藥準字H20083481，規格：70 mg/片]70 mg/次，1次/周，清晨空腹口服，服用時避免臥床，應取活動站立位，服藥30 min后可進食，治療3個月。基于此，觀察組患者加用仙靈骨葆膠囊[國藥集團同濟堂（貴州）制藥有限公司，國藥準字Z20025337，規格：0.5 g/粒]口服治療，1.5 g/次，2次/d，治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床療效。治療后，采用視覺模擬量表（VAS）疼痛評分[8]評價疼痛情況，VAS疼痛評分范圍0～10分，分數越高代表疼痛越嚴重。顯效：骨密度顯著升高，VAS疼痛評分降低率≥50%；有效：骨密度略升高，30%≤VAS疼痛評分降低率<50%；無效：骨密度較治療前無改變，VAS疼痛評分降低率<30%。VAS疼痛評分降低率=[（術前VAS疼痛評分-術后VAS疼痛評分）/術前VAS疼痛評分]×100%。總有效率=顯效率+有效率。⑵比較兩組患者骨密度值。采用雙能X射線骨密度儀（GE，型號：Prodigy）測定治療前后的股骨頸、腰椎L2～L4骨密度值。⑶比較兩組患者堿性磷酸酶（ALP）水平。采集患者治療前后3 mL空腹肘靜脈血，采用離心機以3 500 r/min的轉速離心10 min（離心半徑為10 cm），取血清，采用酶聯免疫吸附法測定ALP水平[儀器為生化分析儀（貝克曼，型號：AU5800）]。⑷比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應總發生率=（惡心嘔吐+頭痛+便秘+腹瀉+皮疹）例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者療效優于對照組，總有效率高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者骨密度值比較 治療前，兩組患者骨密度值比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；兩組患者治療后股骨頸、腰椎L2～L4的骨密度值均升高，且觀察組均更高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者ALP水平比較 治療前，兩組患者ALP水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后ALP水平均降低，且觀察組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

阿侖膦酸鈉作為目前臨床治療骨質疏松癥的常用藥物，通過抑制骨吸收、增加骨密度，可以降低骨折的發生風險，但在恢復已斷裂、變細甚至消失骨小梁中作用不佳[9]。中醫認為，骨質疏松癥屬“骨痹”范疇，肝腎不足證為常見證型，其病機為腎氣不足、血瘀絡阻、筋骨失調，致關節疼痛等癥狀。仙靈骨葆膠囊具有活血通絡、滋補肝腎、強筋壯骨等功效，是一種用于改善骨質疏松的中藥制劑[10]。

本研究結果顯示，觀察組患者療效和總有效率均優于對照組，提示觀察組治療方案用于2型糖尿病合并骨質疏松癥患者的治療中效果顯著。分析原因為，仙靈骨葆膠囊組方中知母清熱瀉火，補骨脂助陽溫腎，地黃涼血止血，續斷強筋骨、補肝腎，丹參祛瘀止痛、活血通經，淫羊藿補腎陽、強筋骨、祛風濕，共奏強筋壯骨、益腎補肝及活血舒筋之功效[11]。仙靈骨葆膠囊可提高患者骨骼中鈣、磷濃度，加大骨密度，減輕骨中破骨細胞吸收程度，推動成骨細胞的增殖和生長，促進骨骼細胞的再生和骨質的形成，有利于骨質的修復和重建，還能改善血液循環，緩解肌肉痙攣和疼痛[12]。本研究結果顯示，與治療前相比較，兩組患者治療后的股骨頸、腰椎L2～L4的骨密度值均升高，且與對照組比較，觀察組的升高幅度均更大；兩組患者治療后的ALP水平均降低，且觀察組更低，這提示觀察組治療方案可改善骨密度指標與ALP水平。有研究指出，ALP主要存在于骨骼、肝臟和腸道等組織中，參與骨骼形成和再生過程中的磷酸化反應，還參與骨細胞的活性調節，影響這些細胞的增殖、分化，因此ALP在骨骼代謝過程中起重要作用[13]。若機體骨骼代謝異常，可導致ALP釋放增加。阿侖膦酸鈉可直接抑制骨吸收與降低骨細胞活性，減緩骨丟失速度[14]。仙靈骨葆膠囊中丹參可調節成骨細胞活性，促使骨質形成、礦化及成骨細胞分化；淫羊藿可加快骨髓細胞脫氧核糖核酸合成；續斷有利于恢復骨質結構，促使骨損傷愈合，減少骨內鈣流失，提高骨密度，進而改善ALP水平[15]。本研究結果還顯示，兩組患者不良反應總發生率比較無差異，這提示上述兩者用于2型糖尿病合并骨質疏松癥患者的安全性理想。分析原因為，阿侖膦酸鈉不良反應輕微，且仙靈骨葆膠囊均為中藥材制成且藥性溫和，因此兩種藥物聯合應用未增加不良反應的發生率，安全性理想。

綜上所述，2型糖尿病并骨質疏松癥患者的臨床治療中采用仙靈骨葆膠囊、阿侖膦酸鈉可以緩解疼痛程度，改善骨密度水平和骨代謝指標，安全性良好。

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作者簡介：張瑞娟，大學本科，主治醫師，研究方向：內分泌代謝性疾病的診療。