羅沙司他對維持性血液透析腎性貧血患者的影響

【摘要】 目的：探討羅沙司他對維持性血液透析（MHD）腎性貧血患者的影響。方法：選取2021年1月—2023年9月在萍鄉市人民醫院腎內科治療80例MHD腎性貧血患者，按照1∶1隨機數字表法將其分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。觀察組予以羅沙司他治療，對照組予以人促紅素治療，均持續治療6個月。比較兩組臨床效果、血常規指標[血紅蛋白（Hb）、紅細胞計數（RBC）、紅細胞壓積（HCT）]、鐵代謝指標[血清鐵（Fe）、總鐵結合力（TIBC）、轉鐵蛋白飽和度（TSAT）]、血前白蛋白（PAB）、白蛋白（Alb）及炎癥指標[C反應蛋白（CRP）]水平。記錄兩組治療期間不良反應情況。結果：觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組Hb、RBC、HCT均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組Fe、TIBC、TSAT水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組血PAB、Alb水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；觀察組炎癥指標（CRP）水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率（10.00%）與對照組（15.00%）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：羅沙司他與人促紅素均對MHD腎性貧血患者均具有一定的臨床治療效果，但羅沙司他糾正MHD腎性貧血的效果更為明顯，可有效改善患者機體代謝功能，減輕炎癥反應，且安全性較好。

【關鍵詞】 羅沙司他 血液透析 腎性貧血 白蛋白 炎癥指標

Effects of Roxadustat on Patients with Renal Anemia after Maintenance Hemodialysis/LIU Yanli， JIANG Bin， HE Qin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（19）： 0-044

[Abstract] Objective： To explore the effects of Roxadustat on patients with renal anemia after maintenance hemodialysis （MHD）. Method： A total of 80 patients with renal anemia undergoing MHD in Nephrology Department of Pingxiang People's Hospital were enrolled from January 2021 to September 2023， they were divided into observation group （n=40） and control group （n=40） by 1∶1 random number table method. The observation group was treated with Roxadustat， while the control group was treated with Human Erythropoietin， both were lasted for 6 months. The clinical effect， blood routine indicators [hemoglobin （Hb）， red blood cell count （RBC）， hematocrit （HCT）]， iron metabolism indexes [serum iron （Fe）， total iron binding capacity （TIBC）， transferrin saturation （TSAT）]， serum prealbumin （PAB）， albumin （Alb） and inflammation indicators [C reactive protein （CRP）] in the two groups was compared. The adverse reactions in the two groups during treatment were recorded. Result： The total effective rate of clinical treatment in observation group was higher than that in control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， Hb， RBC and HCT in observation group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; levels of Fe， TIBC and TSAT were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; there were no significant differences in serum PAB and Alb between the two groups （P>0.05）; CRP level in observation group was lower than that in control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between observation group （10.00%） and control group （15.00%） （P>0.05）. Conclusion： Both Roxadustat and Human Erythropoietin have certain clinical effect in MHD patients with renal anemia. However， Roxadustat has more obvious correction effect on renal anemia after MHD， which can effectively improve metabolic function and relieve inflammatory response， with good safety.

[Key words] Roxadustat Hemodialysis Renal anemia Albumin Inflammatory indicators

First-author's address： Department of Nephrology， Pingxiang People's Hospital， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.19.009

據研究數據報道，2012年中國流行病學調查結果顯示，成年CKD患病率高達10.8%[1]。而維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）是治療慢性腎臟病終末期（尿毒癥）的常用腎臟替代療法，可有效延長患者的生命周期，但因持續性治療極易導致腎臟分泌功能損傷引起促紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）減少出現腎性貧血癥狀和透析中脂多糖反漏引起的微炎癥反應，對患者生活質量及預后具有較大的威脅[2-3]。因此，需早期積極地在去除誘因的基礎上治療和控制腎性貧血的發生發展，以延緩腎功能損傷，來達到提高患者生命質量和預后的目的。人促紅素治療腎性貧血具有確切效果，但既往也有研究顯示，長期大劑量的攝入人促紅素具有增加心腦血管意外的風險，臨床應用受限[4-5]。羅沙司他是一種對脯氨酰羥化酶具有強效抑制作用的新型低氧誘導因子，可有效促進機體內源性EPO生成，且可調節鐵代謝促進機體鐵吸收，來改善患者貧血癥狀。既往也有研究報道了羅沙司他治療MHD腎性貧血患者的效果[6]。但羅沙司他與人促紅素對于MHD腎性貧血的臨床效果尚未達到統一。基于此，本研究對MHD腎性貧血患者應用羅沙司他和人促紅素注射液的臨床效果進行觀察，比較兩者對MHD腎性貧血患者外周血白蛋白及炎癥指標水平的影響，豐富臨床數據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為前瞻性、單中心研究，選取2021年1月—2023年9月在萍鄉市人民醫院腎內科治療的80例MHD腎性貧血患者，納入標準：（1）符合慢性腎病5期診斷標準[7]；（2）符合腎性貧血診斷標準[8]；（3）行標準MHD治療3個月以上；（4）臨床資料完善。排除標準：（1）合并嚴重肝臟疾病；（2）存在嚴重消化道疾病；（3）近6個月內有輸血史；（4）未再血液透析；（5）合并全身感染性疾病；（6）有意識或認知障礙；（7）存在血液系統障礙。按1︰1隨機數字表法分為觀察組（n=40，予以羅沙司他治療）和對照組（n=40，予以人促紅素注射液治療）。患者及患者家屬知情同意本研究。本研究獲取萍鄉市人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 方法

對照組予以人促紅素注射液（生產廠家：深圳賽保爾生物藥業有限公司，批準文號：國藥準字S20133011，規格：10 000 IU/1.0 mL）治療，用法用量：以10 000 IU/次的劑量皮下注射，1～2次/周，血紅蛋白（hemoglobin，Hb）≥100 g/L、紅細胞壓積（hematocrit，HCT）≥30%后，逐漸減量并維持Hb水平在100～120 g/L。觀察組予以羅沙司他膠囊[生產廠家：琺博進（中國）醫藥技術開發有限公司，批準文號：國藥準字H20180024，規格：50 mg/粒]口服治療，起始劑量100 mg/次，

3次/周，餐前服用，每2周復查Hb水平并根據Hb水平變化調整劑量，并將Hb維持在100～120 g/L。兩組均持續治療6個月。

1.3 觀察指標與評價標準

1.3.1 臨床效果 兩組均持續6個月后進行臨床效果的評估。參照文獻[8]相關指南對患者治療效果進行評估（臨床癥狀需完全滿足，Hb、HCT水平滿足其中一項即可）。臨床總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。見表1。

1.3.2 外周血指標 分別于治療前后使用一次性抗凝管分別抽取患者靜脈血，檢測血常規指標[Hb、HCT、紅細胞計數（red blood cell count，RBC）]、肝功[血前白蛋白（prealbumin，PAB）、白蛋白（albumin，Alb）]、鐵代謝指標[血清鐵（Fe）、總鐵結合力（total iron binding capacity，TIBC）、轉鐵蛋白飽和度（transferrin saturation，TSAT）]及炎癥指標[C反應蛋白（C reactive protein，CRP）]水平。BC6900型全自動血細胞分析儀檢測Hb、RBC、HCT水平，7600Series型全自動生化檢測儀檢測Fe（比色法）、TIBC（比色法）水平，計算TSAT（Fe/TIBC×100%），散射速率法檢測CRP水平，化學比色法試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司生產，酶聯吸附試劑盒由南京建成生物制品有限公司生產。

1.3.3 不良反應 記錄兩組MHD腎性貧血患者用藥期間不良反應，根據是否發生記錄有、無。

1.4 統計學處理

雙人核對構建數據庫，采用SPSS 22.0統計學軟件進行統計學分析，組間差異比較分析采用獨立t檢驗或重復測量方差分析滿足正態分布且方差齊的計量資料，組內比較采用配對t檢驗，以（x±s）表示；字2檢驗分析計數資料，以率（%）表示。以P<0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組男27例，女13例；年齡18～80歲，平均（48.91±14.38）歲。對照組男24例，女16例；年齡18～80歲，平均（49.11±14.43）歲。兩組臨床基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床效果比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=4.021，P=0.045），見表2。

2.3 兩組血常規指標水平比較

治療前，兩組Hb、RBC、HCT水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組Hb、RBC、HCT水平均較治療前上升，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組鐵代謝指標水平比較

治療前，兩組Fe、TIBC、TSAT水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組Fe、TIBC水平均較治療前升高，觀察組TSAT較治療前升高，差異均有統計學意義（P<0.05），對照組TSAT較治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05）；且觀察組Fe、TIBC、TSAT均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組PAB、Alb水平比較

兩組PAB、Alb水平治療前后比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表5。

2.6 兩組炎癥指標水平比較

治療前，兩組CRP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組CRP水平均較治療前下降，觀察組CRP水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表6。

2.7 兩組不良反應發生情況比較

觀察組不良反應發生率（10.00%）與對照組（15.00%）比較，差異無統計學意義（字2=0.457，P=0.499），見表7。

3 討論

尿毒癥是慢性腎臟病終末期的一組臨床綜合征，MHD可延長患者生命周期，但持續性的MHD可引起患者EPO生成障礙引起腎性貧血，對其預后不利，甚至威脅其生命[9-10]。積極糾正患者的貧血狀態、延緩腎功能衰竭是治療MHD腎性貧血的關鍵。人促紅素皮下注射是臨床治療MHD腎性貧血的傳統治療方案，可有效改善患者的預后，在臨床治療中具有重要作用[11-12]，但也有部分患者對人促紅素有抵抗作用，在長期使用的情況下可能會增加高血壓，引發血栓，誘發心血管疾病的發生，對患者不利[13]。既往有研究顯示，低氧誘導因子可調控EPO基因轉錄因子，而脯氨酰羥化酶又可對低氧誘導因子的降酶反應產生調節[14]。而有研究顯示，低氧誘導因子對慢性腎衰竭貧血狀態和炎癥反應具有改善作用，脯氨酰羥化酶可使低氧誘導因子穩定表達，從而進一步促進內源性EPO生成[15]。羅沙司他則是全球首個脯氨酰羥化酶藥物，可通過抑制低氧誘導因子降解發揮其糾正貧血的作用。既往已有多位學者證實羅沙司他對腎性貧血的臨床有效性和安全性[16-17]。為進一步了解羅沙司他對MHD腎性貧血的效果，本研究從血常規指標、鐵代謝指標、肝功能指標及炎癥指標等方面對羅沙司他的臨床效果進行觀察，并與重組人促紅素進行對比。

本研究顯示，羅沙司他的臨床效果可能優于對照組。研究顯示，經治療后，兩組Hb、RBC、HCT水平均較治療前有所上升，提示兩種治療藥物均對MHD腎性貧血患者的貧血癥狀具有一定的糾正效果。分析其原因可能是，人促紅素是腎臟分泌的一組活性蛋白，可有效刺激骨髓進行造血，生成紅細胞，促進其增殖分化，腎性貧血患者缺乏人促紅素，故而對其補充，恢復其正常水平，發揮其增紅作用，以糾正貧血狀態，提升患者Hb、RBC、HCT水平。羅沙司他屬于小分子低氧誘導因子抑制劑，可通過模擬人氣缺氧狀態對低氧誘導因子羥化酶的活性進行抑制，促使腎臟大量合成EPO，以糾正貧血狀態，提升患者Hb、RBC、HCT水平。而研究還顯示，治療后觀察組的Hb、RBC、HCT水平均高于對照組，提示羅沙司他對MHD腎性貧血的貧血狀態糾正效a8Oyo3zvCzoM/8pWQQgOAQ==果更好。與既往研究部分相似[18]。分析其原因可能是，人促紅素對鐵代謝紊亂調節作用較小，但羅沙司他促進EPO生成，可提高紅細胞生成素受體和循環蛋白表達水平，可調節鐵代謝紊亂，促進機體鐵吸收，進一步糾正患者的貧血狀態[19]。本研究也顯示，治療后，觀察組的Fe、TIBC、TSAT水平均優于對照組，也提示羅沙司他調節鐵代謝的有效性。血PAB、Alb與肝臟合成功能有關，是血液主要蛋白質成分之一，其水平降低與慢性消耗性疾病有關，尿毒癥患者因長期需進行MHD且因疾病的自我消耗，蛋白丟失嚴重，血PAB、Alb下降，易導致患者出現消耗性營養不良，出現機體疲乏，加快疾病進程，對患者不利。也有研究顯示，血PAB、Alb與Hb存在相關性。而經治療后，兩組血PAB、Alb雖有所上升，但與治療前無差異，兩組內比較，差異均無統計學意義，與既往研究部分相似[20]。可能與樣本較小，未能很好呈現結果有關。

尿毒癥患者機體微炎癥狀態是影響鐵吸收和轉運，導致貧血的重要因素，故而對其微炎癥狀態也應提起關注[21]。CRP是臨床常見的炎癥因子，當機體受到損傷或微生物入侵時水平迅速上升，是一種較為敏感的非特異性炎癥指標。研究顯示，治療后觀察組CRP水平低于對照組，提示羅沙司他可抑制MHD腎性貧血的炎性狀態，可能與貧血和鐵代謝紊亂糾正有關。既往研究也提到羅沙司他用于腎性貧血中具有降低炎癥因子的作用[22]。本研究顯示，觀察組與對照組的MHD腎性貧血治療期間不良反應發生率比較無差異，說明羅沙司他的應用并不會增加不良反應發生風險，且有研究還顯示，羅沙司他不會增加心腦血管疾病的發生風險[23]。說明羅沙司他的安全性。

綜上所述，羅沙司他與人促紅素注射液均對MHD腎性貧血患者均具有一定的臨床治療效果，但羅沙司他的臨床效果更為明顯，可有效改善患者機體代謝功能，減輕炎癥反應，且安全性較好。

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（收稿日期：2024-05-31） （本文編輯：白雅茹）