八正散中藥復方治療泌尿系感染Meta分析

摘要：目的 利用Meta分析觀察八正散中藥復方治療泌尿系感染的有效性和安全性。方法 檢索萬方數據庫、中國生物醫學文獻數據庫、the Cochrane Library、維普數據庫、Pubmed數據庫、CNKI（China national knowledge infrastructure）數據庫，搜集八正散中藥復方治療泌尿系感染的隨機對照治療（randomized controlled trial，RCT），并進行方法學質量評價，采用RevMan5.4軟件進行統計分析，進行亞組分析并發表偏倚評估。結果 有11篇RCT文獻納入本項研究，總共納入研究的病例937例。Meta分析顯示八正散中藥復方治療泌尿系感染治愈率（RR=1.51，95％CI為{1.32～1.72}，P<0.000 01）、顯效率（RR=0.88，95％CI為{0.68，1.13}，P=0.31）、有效率（RR=-0.08，95％CI為{-0.12～-0.03}，P=0.002）、總有效率（RR=1.14，95％CI為{1.09，1.18}，P<0.000 01）、不良反應（RR=0.47，95％CI為{0.03，7.22}，P=0.59）效果明顯優于單純使用抗生素組，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 臨床治療泌尿系感染應用八正散中藥復方療效顯著、歷史悠久，在減少不良反應和提高患者生活質量以及控制疾病進展、減少復發率等方面，具有獨特優勢。

關鍵詞：八正散中藥復方；泌尿系感染；Meta 分析；有效性；安全性

中圖分類號：R691.3 文獻標志碼：A 文章編號：1007-2349（2024）07-0042-07

泌尿系感染（urinary tract infection，UTI）又稱尿路感染，簡稱尿感，泌尿系感染指南［1］采用以下UTIs分類：無并發癥UTIs急性，散發性或復發性下尿道（無并發癥膀胱炎）和/或上尿道（無并發癥腎盂腎炎）UTI，僅限于無已知泌尿道內相關解剖和功能異?；蚝喜Y的非孕婦。其臨床癥狀多表現為尿頻、尿急、尿痛，甚至肉眼血尿、腰痛等局部癥狀，也可同時存在發熱、寒戰等全身癥狀，也有部分患者臨床癥狀不明顯或無癥狀，僅是微生物學診斷，尿常規可無明顯異?；虬准毎黾?，但尿培養細菌菌落≥105 CFU/mL［2］。尿路感染是僅次于呼吸道感染的第二大感染性疾病，因尿路感染導致休克而死亡者在所有感染致死中居第三位。全球范圍內每年約 1.5 億人感染［3-4］。盡管抗生素使用對患者的益處顯而易見，但過度使用和誤用導致尿路致病菌耐藥問題日益嚴重，嚴重威脅公共衛生［5-6］。在急癥監護醫院，20～50%的處方抗生素是不必要的或不合適的［7］。因此，我們需要探索一個新的方法，在治療泌尿系感染的同時，減少抗生素的使用。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索 全面檢索數據庫中所有相關中英文文獻，包括：萬方數據庫、中國生物醫學文獻數據庫、Cochrane圖書館、維普數據庫、Pubmed數據庫、中國知網（CNKI）數據庫，檢索時間從數據庫建庫至 2023 年 3 月。中文關鍵詞：“泌尿系感染”、“八正散中藥復方”、“Meta 分析”等；英文關鍵詞：“Urinary system infection”、“Bazheng Powder Compound Chinese Medicine”、“Meta-analysis”等。

主要結果指標為臨床痊愈、療效明顯、有效、無效、不良反應等。療效評價標準：治愈，癥狀消失，尿常規正常，尿培養陰性，實驗室其它檢查結果恢復正常；顯效，臨床癥狀顯著改善，尿常規正常，尿培養超過3次陽性，實驗室檢查結果少數異常；有效，臨床癥狀部分改善，尿常規正常，尿培養陽性；無效，患者臨床癥狀無好轉，尿常規、尿培養、白細胞酯酶實驗均陽性。總有效率（%）=（總病例數-無效病例數）/總病例數×100%。不良反應：主要有嘔吐、胃痛、腹瀉、轉氨酶升高、一過性頭痛等。

1.2 納入標準

1.2.1 研究類型 臨床隨機對照試驗。

1.2.2 研究對象 符合泌尿系感染診斷標準［2］，通過實驗室檢查證實的尿路感染患者，其不受國籍、種族、性別、年齡或患病時間的限制。

1.2.3 干預措施 實驗組為單用八正散中藥復方或聯合抗生素的治療組，對照組為單用抗生素的常規治療組。

1.3 排除標準 （1）重復文獻。（2）動物實驗、會議論文、病例報告、綜述、治療經驗等文獻。（3）數據無法提取的文獻。（4）患者合并其他疾病。（5）回顧性研究。

1.4 文獻質量評價 對納入的文獻進行質量評價，結果見圖1、圖2。

1.5 統計學方法 使用Revman5.4統計軟件進行了分析，該軟件可在Cochrane官方網站上查閱。對研究對象進行異質性檢驗。當P>0.10，I2<50%時，各研究間無顯著性差異。采用固定效應模型。當P<0.10，I2>50%時，存在顯著的互作異質性，采用隨機效應模型。選擇風險比RR（危險比）和95%可信區間95%CI（95%可信區間95%CI）作為統計樣本進行療效分析。對納入文獻數≥10，采用漏斗圖法對結果指標進行分析，以探討文獻發表偏差的可能性。

2 結果

2.1 Meta分析結果

2.1.1 文獻檢索與篩選結果 從中國生物醫學文獻數據庫、Cochrane圖書館、Pubmed數據庫、萬方數據庫、CNKI數據庫、維普數據庫等數據庫中檢索到1002篇文獻。通過閱讀標題和摘要，查閱文獻綜述，刪除不符合要求的文獻，最后選取11篇研究文獻［8-18］。

2.1.2 納入研究基本特征 本研究共納入11篇文獻，結果見圖3，大部分涉及患者年齡、性別、樣本容量、不良反應和復發率。干預措施方面略有差異，其中8篇文獻為八正散聯合左氧氟沙星，1篇文獻為八正散聯合頭孢他啶，1篇文獻為八正散聯合抗菌藥物，1篇文獻為八正散聯合氟哌酸膠囊。不良反應報告2篇。各項研究的基本特點如表1所示。

2.1.3 單用八正散中藥復方或聯合抗生素組與單純使用抗生素組臨床治愈率分析 由圖4可見，在納入的11篇文獻中，有8篇文獻治愈率被用作評價指標，研究之間的異質性很?。≒=0.11，I2=41%），采用固定效應模型進行分析。結果表明，復方八正散治療泌尿系感染療效明顯優于單用抗生素，差異有統計學意義（RR=1.51（1.32～1.72），P<0.000 01）。

2.1.4 單用八正散中藥復方或聯合抗生素組與單純使用抗生素組臨床顯效率分析 由圖5可見，納入的11篇文獻將顯效率作為評價指標，各項研究之間異質性較大（P=0.33，I2=13％），采用隨機效應模型進行分析。結果顯示，八正散中藥復方治療泌尿系感染效果與單純使用抗生素組治療顯效率結果差異不顯著，差異無明顯統計學意義（RR=0.88（0.68～1.13），P=0.31）。對納入的11篇文獻進行倒漏斗圖分析（圖6），結果顯示左右不完全對稱，提示可能存在發表偏倚。

2.1.5 臨床有效率 由圖7可見，納入的11篇文獻將顯效率作為評價指標，各項研究之間異質性較?。≒=0.15，I2=32％），采用固定效應模型進行分析。結果顯示，八正散中藥復方治療泌尿系感染效果優于單純使用抗生素組，差異有統計學意義（RR=-0.08（-0.12～-0.03），P=0.002）。對納入的11篇文獻進行倒漏斗圖分析（圖8），結果顯示左右不完全對稱，提示可能存在發表偏倚。

2.1.6 臨床總有效率 由圖9可見，總共有11篇文獻以臨床有效率作為評價指標，各研究間的異質性較小（P=0.34，I2=11%）。采用固定效應模型進行分析。結果表明，復方八正散治療泌尿系感染療效明顯優于單用抗生素治療，差異具有統計學意義（RR=1.14（1.09～1.18），P<0.000 01）。對納入的11篇文章進行倒漏斗圖分析（見圖10），結果顯示不完全對稱，提示可能存在發表偏倚。

2.1.7 安全性 納入的11篇文獻中有9篇未提及不良反應，最終納入不良反應分析的文獻有2篇，將不良反應作為評價指標，各研究間的異質性較大（P=0.08，I2=68%）。采用隨機效應模型進行分析。結果顯示，八正散中藥復方治療泌尿系感染不良反應與單純使用抗生素組相比較，由于納入數據較少，產生偏倚，差異無明顯統計學意義（RR=0.47（0.03～7.22），P=0.59）。見圖11。

3 討論

中醫學早就記載針對本病的診療方法，泌尿系感染屬中醫“淋證”、“腰痛”、“膀胱濕熱”范疇，是指小便頻數短澀，滴瀝刺痛，欲出未盡，小腹拘急，或有腰痛、嘔惡、頭痛、頭暈、乏力的病證。其主要病機為腎虛、濕熱阻滯，腎和膀胱氣化不利；腎虛為本，濕熱阻滯為標。八正散具有清熱瀉火、利尿通便的功效，臨床主要用于治療濕熱淋證，另外對于癃閉、尿等待、小便腹滿、口干咽燥、舌苔黃膩等癥狀都有良好的治療作用。該方出自《太平惠民和劑局方》，主要由以下幾種藥物組成：木通、扁蓄、車前子、大黃、滑石、瞿麥、甘草、山梔子仁。功效為清熱瀉火，利水通淋。方為治療熱淋的常用方，其證因濕熱下注膀胱所致。濕熱下注蘊于膀胱，水道不利，故尿頻尿急、溺時澀痛、淋瀝不暢，甚則癃閉不通；濕熱蘊蒸，故尿色渾赤；濕熱郁遏，氣機不暢，則少腹急滿；津液不布，則口燥咽干。治宜清熱利水通淋。本方中以滑石、木通為君藥?；颇芑[道，清熱滲濕，利水通淋，《藥品化義》謂之：“體滑主利竅，味淡主滲熱”；木通降火利小水，上清心火，下利濕熱，使濕熱之邪從小便而去；扁蓄泄膀胱積水，瞿麥清熱利水道，車前子清熱以通關竅，三者為臣，均為清熱利水通淋之常用品；佐以山梔子仁清泄三焦，通利水道，以增強君、臣藥清熱利水通淋之功；大黃蕩滌邪熱，并能使濕熱從大便而去。甘草調和諸藥，兼能清熱、緩急止痛，是為佐使之用。煎加燈心以增利水通淋之力。《醫略六書·雜病證治》卷7：“此瀉熱通閉之劑，[HJ2.2mm]為熱結溺閉亨專方?！彪S著中醫藥的發展，人們對中醫藥的認識不斷提高，越來越多的中草藥被證明具有抗菌成分［19］。為了進一步探討中藥復方八正散治療尿路感染的安全性和有效性，本研究擬采用 Meta分析的方法，為臨床治療泌尿系感染提供循證依據。

左氧氟沙星是D，L-外消旋體氧氟沙星的左旋異構體，是一種新型氟喹諾酮類抗生素，于1996年在美國獲批使用［20］。與老一代氟喹諾酮類藥物（環丙沙星、氧氟沙星）相比，它具有更廣的活性譜，對革蘭氏陽性菌的活性有所提高，對革蘭氏陰性菌和非典型生物的活性也非常出色。左氧氟沙星在社區獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性細菌性加重、急性鼻竇炎、皮膚和皮膚結構感染、復雜性尿路感染和腎盂腎炎的臨床研究中具有顯著療效。耐受性良好；其不良事件特征與其他氟喹諾酮類藥物相似，最常見的是胃腸道和中樞神經系統效應。

本次Meta分析表明，單用八正散中藥復方或聯合抗生素在治療泌尿系感染時，在治愈率及總有效率方面優于單純使用抗生素組，并且不良反應少，在臨床中相對比較安全，本研究系統比較了八正散聯合抗生素與單用抗生素治療泌尿系感染的療效和安全性。結果表明，八正散聯合抗生素治療可顯著提高治療有效率、總有效率和治愈率，安全性好。八正散治療尿路感染歷史悠久、療效顯著，在減少不良反應和提高患者生活質量以及控制疾病進展、減少復發率等方面，具有獨特優勢，因此，臨床醫生可在辯證的前提下在臨床中應用。

本研究存在一些不足之處。例如，納入研究的文獻質量相對較低，大多數沒有說明具體的隨機方法或沒有使用盲法，基于部分倒漏斗分析，結果顯示不完全對稱，提示可能存在發表偏倚。此外，療效指標如有效率、總有效率，治愈率、顯效率等多為短期指標，而復發率等長期指標僅在少數文獻中報道過，且無耐藥性檢測等重要指標，這也為進一步的靶向盲法試驗和隨機對照試驗提供了方向。

參考文獻：

［1］Bonkat G，Pickard R，Bartoletti R，et al.Urological infections［J］.Arnhem：European Association of Urology，2018，15（8）：135-139.

［2］尿路感染診斷與治療中國專家共識編寫組.尿路感染診斷與治療中國專家共識（2015版）—復雜性尿路感染［J］.中華泌尿外科雜志，2015，36（4）：241-244.

［3］Foxman B.Urinary tract infection syndromes：occurrence，recurrence，bacterilology，risk factors and disease burden［J］.Infect Dis Clin North Am，2014，28（1）：1-13.

［4］OBrien VP，Hannan TJ，Nielsen HV，et al.Drug and vaccine development for the treatment and prevention of urinary tract infections［J］.Microbiol Spectr，2016，4（1）：10.

［5］Bell B G.A systematic review and meta-analysis of the effects of antibiotic consumption on antibiotic resistance［J］.BMC Infect Dis，2014，9（5）：51-54.

［6］WHO.Antimicrobial resistance［J］.global report on surveillance，2014，16（3）：59.

［7］Hulscher M E.Antibiotic prescribing in hospitals：a social and behavioural scientific approach［J］.Lancet Infect Dis，2010，3（10）：167

［8］薛艷春.抗生素聯合八正散治療尿路感染的療效觀察［J］.中西醫結合心血管病電子雜志，2016，4（24）：187.

［9］顧鳴佳.八正散聯合抗生素治療尿路感染的療效觀察［J］.中外女性健康研究，2019（21）：67+117.

［10］李娟.八正散加味治療醫院內尿路感染36例［J］.河南中醫，2012，32（7）：885.

［11］溫廣學.八正散加減治療泌尿系感染35例觀察［J］.實用中醫藥雜志，2014，30（11）：1020.

［12］牛延峰.八正散加減聯合左氧氟沙星治療尿路感染87例［J］.光明中醫，2015，30（2）：345-346.

［13］范近林，屈曉東.八正散加減聯合左氧氟沙星治療淋證的臨床效果［J］.臨床醫學研究與實踐，2020，5（34）：153-155.

［14］羅璟.八正散加減聯合左氧氟沙星治療淋證的療效觀察［J］.貴陽中醫學院學報，2017，39（5）：59-61.

［15］李亞萍.八正散加減方治療泌尿系感染48例［J］.陜西中醫，2012，33（12）：1591-1593.

［16］喬蕾，彭懷文，楊楊.八正散加減聯合左氧氟沙星治療急性下尿路感染的臨床觀察［J］.中國中醫急癥，2020，29（7）：1266-1268.

［17］鄭磊，高小雅.加味八正散治療淋證40例的臨床觀察［J］.黑龍江中醫藥，2011，40（2）：22.

［18］吳棲岸.八正散加減治療泌尿系統感染50例臨床療效觀察［J］.現代診斷與治療，2016，27（4）：628-629.

［19］黃梅，譚余慶，羅俊，等.植物類中藥抗細菌耐藥性的研究進展［J］.中國實驗方劑學雜志，2018，24（23）：218-224.

［20］Sarisaltik D，Teksinz.（2007）.Bioavailability file：levofloxacin［J］.Fabad Journal of Pharmaceutical Sciences，4（32）：197-208.