不同臨床病理特征卵巢漿液性腫瘤患者E-cadherin、BRCA1及P53的表達變化研究*

【摘要】 目的：探究不同卵巢漿液性腫瘤中E-鈣黏蛋白（E-cadherin）、乳腺癌易感基因1（BRCA1）、P53的表達變化情況。方法：選取2017年12月—2022年2月贛州市婦幼保健院的50例卵巢漿液性癌患者為A組，同時期的40例卵巢交界性漿液性腫瘤患者為B組，30例卵巢良性漿液性囊腺瘤患者為C組。檢測及比較三組的組織E-cadherin、BRCA1、P53表達情況，并比較A組中不同年齡、淋巴結轉移情況、FIGO分期及不同病理分級者的檢測結果。結果：A組的E-cadherin及BRCA1陽性率顯著均低于B組及C組，B組則顯著均低于C組（P<0.05）；A組P53陽性率顯著高于B組及C組，B組則顯著高于C組（P<0.05）。A組中低級別漿液性癌者E-cadherin和BRCA1陽性率均高于高級別漿液性癌者，低級別漿液性癌者P53陽性率顯著低于高級別漿液性癌者，差異均有統計學意義（P<0.05）。A組中不同年齡及FIGO分期者的組織E-cadherin、BRCA1及P53陽性率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。A組有淋巴結轉移者E-cadherin和BRCA1陽性率均低于無淋巴結轉移者，有淋巴結轉移者P53陽性率高于無淋巴結轉移者，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：卵巢漿液性癌患者中E-cadherin及BRCA1呈低表達，而P53呈高表達，且不同臨床病理情況者存在差異，因此在卵巢漿液性癌的早期篩查檢測中有一定的參考價值。

【關鍵詞】 卵巢漿液性腫瘤 E-鈣黏蛋白 乳腺癌易感基因1 P53 臨床病理

Study on the Expression Change of E-cadherin， BRCA1 and P53 of Patients with Different Clinicopathological Characteristics of Ovarian Serous Tumor/CHEN Donglian， LI Honghong， YE Qianqian. //Medical Innovation of China， 2024， 21（18）： -160

[Abstract] Objective： To investigate the expression change of E-cadherin， Breast cancer susceptibility gene 1

（BRCA1）， and P53 in patients with different clinicopathological characteristics of ovarian serous tumors. Method： A total of 50 patients with ovarian serous carcinoma in Ganzhou Women and Children's Health Care Hospital from December 2017 to February 2022 were selected as group A， 40 patients with ovarian borderline serous tumor at the same time were selected as group B， and 30 patients with ovarian benign serous cystadenoma were selected as group C.

The expression of tissues E-cadherin， BRCA1， and P53 of three groups of were detected and compared， and the detection results of group A with different age， lymph node metastasis， FIGO stages and different pathological grades were compared. Result： The positive rates of E-cadherin and BRCA1 in group A were significantly lower than those of group B and group C， those in group B were significantly lower than those in group C （P<0.05）; the positive rate of P53 in group A was significantly higher than that of group B and group C， that in group B was significantly higher than that in group C （P<0.05）. The positive rate of E-cadherin and BRCA1 in low-grade serous cancer patients in group A were higher than those in high-grade serous cancer patients; the positive rate of P53 in low-grade serous cancer patients was significantly lower than that in high-grade serous cancer patients， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the positive rates of E-cadherin， BRCA1， and P53 in tissues of patients of different ages and FIGO stages in group A （P>0.05）. The positive rates of E-cadherin and BRCA1 in patients with lymph node metastasis in group A were lower than those without lymph node metastasis， and the positive rate of P53 in patients with lymph node metastasis was higher than those without lymph node metastasis， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： E-cadherin and BRCA1 are low expression in patients with ovarian serous cancer， while P53 is high expression， and the differences of patients with different clinicopathological characteristics are significant， so that may have certain reference value in early screening and detection of ovarian serous cancer.

[Key words] Ovarian serous tumor E-cadherin Breast cancer susceptibility gene 1 P53 Clinical pathology

First-author's address： Department of Pathology， Ganzhou Women and Children's Health Care Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.18.036

卵巢癌是一類異質性顯著的婦科惡性腫瘤，同時早期缺乏特異性臨床表現，復發率及病死率較高，因此是臨床研究的重點之一。而卵巢漿液性癌作為卵巢最為常見的上皮性惡性腫瘤，病死率占所有婦科惡性腫瘤的首位，針對該類腫瘤的研究較為普遍報道，而關于本病病灶組織中多項指標表達的表達變化研究是研究熱點，可有助于疾病診斷、防控與治療措施的制訂[1-2]。P53在卵巢漿液性癌患者中的研究多見，其與E-鈣黏蛋白（E-cadherin）、乳腺癌易感基因1（BRCA1）表達在卵巢漿液性癌中的研究可見，但此類研究的結果普遍存在較大差異[3-5]。目前為止，有關卵巢漿液性癌的同一個課題項目中聯合應用E-cadherin、BRCA1和P53在卵巢漿液性腫瘤的細致研究尚未見報道。故本研究現探究卵巢漿液性腫瘤中E-cadherin、BRCA1、P53的表達情況，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過回顧性收集2017年12月—2022年2月的贛州市婦幼保i1jCVBCq50a2/RElYJhR+RWkL+XqI936ZI1XdG6kgjQ=健院病理科且臨床資料完整的卵巢漿液性腫瘤患者存檔病理組織標本，分三大組：50例卵巢漿液性癌患者為A組，同時期的40例卵巢交界性漿液性腫瘤患者為B組，30例卵巢良性漿液性囊腺瘤患者為C組。納入標準：年齡20歲及以上；三組均經病理證實，A組為卵巢漿液性癌，B組為卵巢交界性漿液性腫瘤，C組為卵巢良性漿液性囊腺瘤。排除標準：既往女性生殖系統疾病或手術史；已進行相關放化療治療；合并其他惡性腫瘤；臨床資料不完整。本次研究經贛州市婦幼保健院醫學倫理學委員會批準。

1.2 方法

采集三組的病灶組織標本，采用免疫組化法進行組織E-cadherin、BRCA1及P53的定量檢測，首先將石蠟標本進行4 μm連續切片，每類指標分別進行統計，每張病理石蠟切片在×400倍顯微鏡下數400個癌細胞，計算陽性腫瘤細胞數量及占比，計算陽性率。結果均通過2次重復觀察，判讀結果不一致者，再次觀察確認。檢測及比較三組的組織E-cadherin、BRCA1、P53表達情況，并比較A組中不同年齡、淋巴結轉移情況、FIGO分期及病理分級者的檢測結果。

1.3 觀察指標與評價標準

E-cadherin：陽性為棕黃色顆粒細胞膜染色。≤25%判讀為陰性；>25%判讀為陽性。BRCA1：陽性為淺黃色或棕黃褐色顆粒細胞核/細胞質染色，設置陽性對照片（乳腺浸潤性導管癌）。陰性是組織內預期細胞中未見任何黃色或棕黃色著色。>10%判讀為陽性；≤10%判讀為陰性[6]。P53：陽性為棕黃色細胞核染色，設置陽性對照片（卵巢漿液性癌），陰性是組織內目標細胞未見棕黃色細胞核染色。日常工作中免疫組化檢測結果可出現三種表達模式：第一，P53彌漫一致強陽性細胞核染色（>70%瘤細胞），報告書寫為P53（錯義突變）；第二，P53少于5%陽性細胞核染色或完全陰性表達，報告書寫為P53（無義突變）；第三，P53強弱不等陽性細胞核染色，報告書寫為P53（野生型）。突變型包括錯義突變與無義突變兩種，標記為陽性；野生型標記為陰性。

1.4 統計學處理

本研究中的數據檢驗軟件為SPSS 23.0，計數資料的表示方式為率（%），進行字2檢驗分析；計量資料的表示方式為（x±s），進行t檢驗分析。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組基線資料比較

A組年齡36～65歲，平均（55.61±9.30）歲，<50歲20例，≥50歲30例；淋巴結轉移情況：是23例，否27例；B組年齡35～63歲，平均（55.50±9.23）歲；<50歲17例，≥50歲23例。C組年齡35～65歲，平均（55.06±9.51）歲，<50歲13例，≥50歲17例。三組的年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 A組病理情況

FIGO分期：Ⅰ～Ⅱ期21例，Ⅲ～Ⅳ期29例；病理分級：低級別漿液性癌15例，高級別漿液性癌35例。

2.3 三組組織E-cadherin、BRCA1及P53表達情況比較

A組E-cadherin及BRCA1陽性率均顯著低于B組及C組，B組則顯著低于C組；A組P53陽性率顯著高于B組及C組，B組則顯著高于C組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.4 A組中不同年齡者組織E-cadherin、BRCA1及P53表達情況比較

A組中不同年齡者的組織E-cadherin、BRCA1及P53陽性率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.5 A組中不同淋巴結轉移情況者E-cadherin、BRCA1及P53表達情況比較

A組中不同淋巴結轉移情況者E-cadherin、BRCA1及P53陽性率比較，有淋巴結轉移者E-cadherin和BRCA1陽性表達結果均低于無淋巴結轉移者，差異均有統計學意義（P<0.05）；有淋巴結轉移者P53陽性表達結果高于無淋巴結轉移者，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.6 A組中不同FIGO分期者組織E-cadherin、BRCA1及P53表達情況比較

A組中不同FIGO分期者組織E-cadherin、BRCA1及P53陽性率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.7 A組中不同病理分級者組織E-cadherin、BRCA1及P53表達情況比較

A組中不同病理分級者的組織E-cadherin、BRCA1及P53陽性率比較，低級別漿液性癌者E-cadherin和BRCA1陽性表達結果均高于高級別漿液性癌者，低級別漿液性癌者P53陽性表達結果顯著低于高級別漿液性癌者，差異均有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

卵巢癌的死亡率較高，并高居婦科惡性腫瘤首位，最為常見的病理組織學類型為漿液性癌，因此有關卵巢漿液性癌的相關研究報道較為普遍。同時，卵巢漿液性癌的早期有效診治是預后改善的重要基礎與前提，但目前缺乏有效的早期診斷手段，因此針對該病的疾病發生發展相關指標的臨床研究是重點[7-8]。E-cadherin作為有效維持正常上皮細胞形態和結構完整性的指標，其在多類惡性腫瘤中的表達研究可見，其表達下調可導致腫瘤細胞向外周組織發生浸潤和遠端轉移[9-11]，但關于E-cadherin在婦科惡性腫瘤中的表達研究仍相對不足。BRCA1作為臨床并不乏見的一類抑癌基因，其在細胞周期調控方面有較強的作用，并可誘導發生損傷的細胞凋亡。據相關研究顯示，當BRCA1發生突變時，其編碼的蛋白質表現為功能降低或丟失，使細胞分化受阻，失去正常分化對增殖的作用，從而導致細胞惡變和腫瘤的發生[12-13]，但是現有關于BRCA1在卵巢漿液性癌患者中的研究報道較為少見。此外，P53與細胞的增殖和分化有關，其發生突變后，失去了對細胞生長、凋亡和DNA修復的調控作用，其在惡性腫瘤中的表達變化研究可見[14-15]，但是不同研究之間的報道結果存在差異、并無統一性，且在卵巢漿液性癌患者中的表達變化研究極為匱乏。故認為此類相關的研究仍有較大的探索研究空間。

本研究結果顯示，A組的組織E-cadherin及BRCA1陽性率均顯著低于B組及C組，B組則顯著低于C組，A組組織P53陽性率顯著高于B組及C組，B組則顯著高于C組（P<0.05），同時不同淋巴結轉移情況及病理分級卵巢漿液性癌患者的組織E-cadherin、BRCA1及P53陽性率差異均有統計學意義（P<0.05），因此肯定了組織E-cadherin、BRCA1及P53在卵巢漿液性腫瘤患者中的檢測價值，其對于卵巢漿液性癌的診斷具有一定參考作用。這可能與E-cadherin、BRCA1及P53表達的異常與腫瘤的發生發展及生物學行為等多方面有關[16-17]，而其對于腫瘤的惡性程度等有一定反映意義[18-20]。

綜上所述，卵巢漿液性癌患者中E-cadherin及BRCA1呈低表達，而P53呈高表達，且不同臨床病理情況者存在差異，因此在卵巢漿液性癌的早期篩查檢測中有一定的參考價值。

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（收稿日期：2023-12-22） （本文編輯：白雅茹）