胸腺法新聯合HFNC治療對老年重癥肺炎并呼吸衰竭患者血氣指標和免疫功能的影響

【摘要】 目的：分析探討老年重癥肺炎（SP）并呼吸衰竭（RF）患者采用胸腺法新聯合經鼻高流量氧療（HFNC）治療對其血氣指標和免疫功能的影響。方法：選取2021年7月—2023年6月宜春學院第二附屬醫院收治的81例老年SP并RF患者，按照亂數表法分為HFNC組（n=40）與聯合組（n=41）。在常規治療基礎上，HFNC組予以HFNC治療，聯合組予以胸腺法新聯合HFNC治療。比較兩組臨床療效，治療前后血氣指標、免疫功能、炎癥因子，以及不良反應發生率。結果：聯合組總有效率高于HFNC組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后兩組動脈血氧分壓、動脈血氧飽和度及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前均上升，且聯合組均高于HFNC組，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后兩組動脈血二氧化碳分壓、CD8+及炎癥指標較治療前均下降，且聯合組均低于HFNC組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：胸腺法新聯合HFNC治療老年SP并RF患者的臨床效果良好，可糾正患者缺氧狀態，提升免疫功能，減輕炎癥反應，且安全性良好。

【關鍵詞】 胸腺法新 經鼻高流量氧療 重癥肺炎 呼吸衰竭 免疫功能

Effects of Thymalfasin Combined with HFNC on Blood Gas Indexes and Immune Function in Elderly Patients with Severe Pneumonia Complicated with Respiratory Failure/ZHAO Xu， YUAN Chengfeng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（18）： 0-067

[Abstract] Objective： To analyze and explore the effects of Thymalfasin combined with high-flow nasal cannula （HFNC） on blood gas indexes and immune function in elderly patients with severe pneumonia （SP） complicated with respiratory failure （RF）. Method： A total of 81 elderly patients with SP complicated with RF admitted to the Second Affiliated Hospital of Yichun University from July 2021 to June 2023 were selected and divided into HFNC group （n=40） and combined group （n=41） according to random number table method. On the basis of conventional treatment， HFNC group was treated with HFNC， and the combined group was treated with Thymalfasin combined with HFNC. The clinical efficacy， blood gas indexes， immune function， inflammatory factors and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of combined group was higher than that of HFNC group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， arterial oxygen partial pressure， arterial oxygen saturation and CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in both groups were higher than those before treatment， and those in the combined group were higher than those in the HFNC group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the partial blood pressure of carbon dioxide， CD8+ and inflammation indexes in both groups were lower than those before treatment， and those in the combined group were lower than those in the HFNC group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Thymalfasin combined with HFNC in the treatment of elderly patients with SP complicated with RF has good clinical effect， can correct the hypoxia state of patients， improve immune function， reduce inflammatory reaction， and has good safety.

[Key words] Thymalfasin High-flow nasal cannula Severe pneumonia Respiratory failure Immune function

First-author's address： Department of Respiratory and Critical Care Medicine， the Second Affiliated Hospital of Yichun University， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.18.015

重癥肺炎（SP）臨床表現有發熱、精神萎靡、呼吸困難等，該病進展迅速，患者常因換氣功能障礙而導致呼吸衰竭（RF），若不及時治療還會導致多系統受累，提高患者病死率[1]。經鼻高流量氧療（HFNC）通過為患者持續輸送高流量空氧混合氣體，能糾正患者缺氧狀態，并且與無創正壓通氣相比，其舒適性更高，目前已逐漸運用于RF患者的治療中[2-3]。相關研究指出，重癥感染不僅會誘發機體炎癥反應，隨著疾病進展還會導致機體出現免疫抑制，因此SP患者的免疫治療逐漸進入大眾視野[4]。胸腺法新是一種免疫應答增強劑，常用于免疫功能低下的患者治療中[5]。目前關于HFNC與胸腺法新聯合運用的研究報道較少，基于此，本研究將二者聯合運用于老年SP并RF患者的治療中，并觀察該治療方案對患者血氣指標與免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年7月—2023年6月宜春學院第二附屬醫院收治的81例老年SP并RF患者。納入標準：符合SP診斷標準[6]；符合RF診斷標準[7]；年齡≥60歲。排除標準：合并惡性腫瘤、免疫性疾病，或其他感染性疾病；后期轉機械通氣治療；對本研究采用藥物過敏；依從性差，對于治療方案難以配合。按照亂數表法分為HFNC組（n=40）與聯合組（n=41）。本研究經宜春學院第二附屬醫院醫學倫理委員會批準。患者或家屬對治療方案知情同意。

1.2 方法

所有患者均給予抗感染、營養支持、調節電解質平衡、止咳平喘等常規治療。

1.2.1 HFNC組 在前述基礎上予以HFNC治療，儀器選擇高流量呼吸濕化治療儀（深圳科曼，NF5）及配套鼻氧管，溫度設置34～37 ℃，維持經皮動脈血氧飽和度>94%，吸入氣氧濃度21%～100%，氧流量30～60 L/min，相對濕度100%。

1.2.2 聯合組 在HFNC組基礎上聯合使用胸腺法新（生產廠家：海南雙成藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20030407，規格：1.6 mg），將1.6 mg胸腺法新溶于1 mL 0.9%氯化鈉溶液，皮下注射，2次/周。兩組均持續治療1周。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 臨床療效 治療后參照文獻[8]評價，顯效：呼吸頻率與心率加快、皮膚濕冷、高熱等臨床癥狀基本消失，血氣指標、炎癥指標基本恢復正常，肺部CT顯示炎性病灶吸收>60%；有效：臨床癥狀、血氣指標、炎癥指標均明顯改善，肺部CT顯示炎性病灶吸收30%～60%；無效：未達有效。總有效=顯效+有效。

1.3.2 治療前后血氣指標 采集患者橈動脈血3 mL，將樣本稀釋并與配套試劑混合后采用血氣生化分析儀（深圳理邦，i15）進行分析，包括動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）。

1.3.3 治療前后免疫功能 使用抗凝管采集患者外周靜脈血5 mL，24 h內采用流式細胞儀（長春中研，ZYFCM-DM）檢測CD3+、CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+。

1.3.4 治療前后炎癥因子 使用非抗凝管采集患者外周靜脈血5 mL，血液凝固后將血漿析出備用，采用濁度法檢測C反應蛋白（CRP），采用酶聯免疫吸附試驗檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α），采用雙抗夾心法檢測降鈣素原（PCT）。

1.3.5 治療期間不良反應 觀察并記錄患者眩暈、嘔吐等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

數據分析采用SPSS 21.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，組間比較應用字2檢驗；等級資料應用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

聯合組男23例，女18例；年齡63～78歲，平均（70.72±3.64）歲；RF分型：Ⅰ型31例，Ⅱ型10例。HFNC組男19例，女21例；年齡61～77歲，平均（69.85±3.57）歲；RF分型：Ⅰ型33例，Ⅱ型7例。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 臨床療效

聯合組總有效率高于HFNC組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 血氣指標

治療前兩組PaO2、PaCO2、SaO2水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組PaCO2均較治療前下降，且聯合組低于HFNC組，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后兩組PaO2、SaO2均較治療前上升，且聯合組均高于HFNC組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 免疫功能

治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前上升，且聯合組均高于HFNC組，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后兩組CD8+均較治療前下降，且聯合組低于HFNC組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 炎癥因子

治療前兩組TNF-α、PCT、CRP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組TNF-α、PCT、CRP均較治療前下降，且聯合組均低于HFNC組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 不良反應發生率

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

RF是SP常見并發癥，可累及多個系統，可導致患者出現神志改變、血壓下降等癥狀，甚至誘發重要器官功能衰竭。同時SP患者多為老年人群，基礎疾病較多，免疫功能較低，治療難度大，患者病死率較高[9]，因此不斷優化SP并RF患者治療方案具有十分積極的意義。

SP患者因缺氧和/或二氧化碳潴留導致出現RF，使患者氧合功能進一步降低，血氣指標異常，因此除抗感染、糾正電解質平衡等常規治療外，及時改善患者缺氧狀態也十分重要[10]。HFNC通過鼻氧管為患者輸送一定濃度的高流量空氧混合氣體，沖刷生理死腔，減少死腔樣通氣，能夠有效增加患者肺泡通氣量，利于肺泡復張，糾正缺氧狀態[11]。同時HFNC還能對輸送氣體予以濕化與加溫，利于痰液排除，保持氣道濕潤與通暢，降低氣道阻力，進一步提高患者吸氧效率，改善呼吸功能[12]。研究發現，重癥感染患者疾病進展過程中常伴隨著免疫抑制[13]，同時也有相關報道指出，隨著SP患者病情加重，其免疫功能也出現下降[14]，提示了免疫增強制劑用于SP治療的可能性。

胸腺法新是由多種氨基酸組成的多肽，作為一種免疫調節劑已在重癥感染性疾病中獲得顯著治療效果[15-16]。本研究將胸腺法新聯合HFNC運用于老年SP并RF患者的治療中，結果顯示，聯合組臨床總有效率高于HFNC組，兩組PaO2、SaO2、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前上升，且聯合組均高于HFNC組，兩組PaCO2、CD8+、TNF-α、PCT、CRP均較治療前下降，且聯合組均低于HFNC組，說明與單獨HFNC相比，聯合使用胸腺法新能有效提高療效，改善患者缺氧狀態與免疫功能，降低機體炎癥反應。究其原因，細胞免疫在炎癥反應抑制中起著重要作用，T淋巴細胞能夠介導機體細胞免疫，其中CD4+為CD3和CD4抗原簇雙陽性的T淋巴細胞，能通過誘導效應T細胞分化、促進表達抗體發揮細胞、體液免疫作用；而CD8+是CD3和CD8抗原簇雙陽性的T淋巴細胞，發揮抑制體液免疫、抗病原體等免疫功能，其水平升高反映細胞免疫功能降低；當CD4+/CD8+比值出現異常時，提示T淋巴細胞調節失衡、免疫調節紊亂和病毒感染的持續存在[17]。SP患者由于炎癥因子大量分泌，導致機體免疫應答異常，最終致使患者免疫失衡[18]。胸腺法新能促進T細胞成熟與增殖分化，同時加強B細胞與自然殺傷細胞的免疫調節作用，并減少免疫細胞的凋亡，從而提高機體免疫能力，抑制炎癥因子分泌，促進患者預后轉歸，提高臨床療效[19]。同時本研究還顯示，治療期間HFNC組與聯合組不良反應總發生率無顯著差異，說明胸腺法新安全性良好，與任茂等[20]研究結果相符。

綜上所述，胸腺法新聯合HFNC治療在老年SP并RF患者中的應用價值高，臨床療效顯著，能有效糾正患者缺氧狀態與炎癥反應，提升免疫功能，且安全性良好。

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（收稿日期：2023-12-19） （本文編輯：陳韻）