結直腸癌患者術前血清癌胚抗原、糖類抗原19-9水平與臨床病理和預后的關系

【摘要】目的 觀察結直腸癌患者結直腸癌根治術術前血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）水平與其病理特征和預后的關系，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2019年1月至2021年12月浦北縣人民醫院收治的360例結直腸癌患者的臨床資料，隨訪2年，根據患者生存情況分為死亡組（78例）和生存組（282例）。比較兩組患者的臨床資料，分析術前血清CEA、CA19-9水平判斷結直腸癌患者預后的價值。結果 死亡組患者低分化、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結轉移的患者占比高于生存組，血清CEA、CA19-9水平高于生存組（均P<0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析結果顯示，血清CEA、CA19-9水平單獨和聯合判斷結直腸癌患者預后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.841、0.852和0.933，敏感度分別為0.807、0.833和0.910，特異度分別為0.727、0.766和0.865（均P<0.05）。結論 結直腸癌患者的預后與分化程度、TNM分期、淋巴結轉移有關，并且血清CEA、CA19-9水平對于評估結直腸癌患者預后具有一定參考價值。

【關鍵詞】結直腸癌；癌胚抗原；糖類抗原19-9；病理特征；預后

結直腸癌屬于消化系統惡性腫瘤，該病具有起病隱匿和診斷率低等特點，常見癥狀有惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、便秘與黏液血便等，嚴重者可出現腸梗阻、腸壞死等情況，危及患者生命安全[1]。手術切除是結直腸癌常用的治療方式，但術后患者出現復發和轉移是導致其預后不良的主要因素，因此術前綜合評估患者的病情、預后對實施臨床個體化治療具有重要意義[2]。癌胚抗原（CEA）和糖類抗原19-9（CA19-9）是結直腸癌常用的腫瘤標記物，有助于結直腸癌的診斷、術后檢測，也有助于盡早發現癌癥轉移和復發[3-4]。本研究旨在探討血清CEA和CA19-9水平與結直腸癌患者病理特征、預后的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2021年12月浦北縣人民醫院收治的360例結直腸癌患者的臨床資料，隨訪2年，根據患者生存情況分為死亡組（78例）和生存組（282例）。死亡組患者中男性46例，女性32例；年齡30～71歲，平均年齡（55.83±12.28）歲；病程3～15個月，平均病程（8.39±2.57）個月；腫瘤類型：直腸癌33例，結腸癌45例。生存組患者中男性156例，女性126例；年齡32～72歲，平均年齡（54.27±11.49）歲；病程3～12個月，平均病程（7.62±2.04）個月；腫瘤類型：直腸癌122例，結腸癌160例。兩組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經浦北縣人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合結直腸癌的診斷標準[5]；⑵臨床資料完整；⑶年齡≥18歲；⑷均接受結直腸癌根治術；⑸本研究前未接受過放化療。排除標準：⑴伴嚴重急性全身感染性疾病者；⑵傷口遷延不愈者；⑶伴有嚴重肝、腎功能障礙者；⑷伴有嚴重心、肺疾病者；⑸生命體征不穩定者；⑹妊娠或哺乳期婦女；⑺伴有認知功能障礙者。

1.2 研究方法 采集患者臨床資料。包括分化程度[5]（高、中和低）、TNM分期[5]（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期）和淋巴結轉移（有、無）。術前采集兩組患者晨起空腹肘靜脈血5 mL，在4 ℃下采用離心機以3 500 r/min轉速離心10 min（離心半徑為8 cm），取血清；采用化學發光法測定血清CEA、CA19-9水平。

1.3 觀察指標 ⑴比較生存組及死亡組患者臨床資料、血清CEA、CA19-9水平。⑵分析血清CEA、CA19-9水平單獨和聯合檢測判斷結直腸癌患者預后不良的價值。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；預測價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析，以曲線下面積（AUC）>0.75為準確性高。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較 死亡組患者低分化、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結轉移的患者占比高于生存組，血清CEA、CA19-9水平高于生存組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 血清CEA、CA19-9水平單獨和聯合檢測判斷結直腸癌患者預后不良的ROC分析 經ROC曲線分析顯示，血清CEA、CA19-9水平單獨和聯合檢測判斷結直腸癌患者預后不良的AUC分別為0.841、0.852和0.933，敏感度分別為0.807、0.833和0.910，特異度分別為0.727、0.766和0.865（均P<0.05），見表2、圖1。

3 討論

結直腸癌是我國常見的消化道惡性腫瘤，由于該病常伴有炎癥、出血、感染等并發癥，預后較差，容易損害患者身體健康，盡管我國在結直腸癌的診斷和治療上取得了很大進步，但長期生存情況仍不令人滿意[6]。因此，在手術治療前全面評估患者的病情、評估治療效果，判斷腫瘤進展及是否需要調整治療方案具有重要意義[7]。CEA與CA19-9這兩種腫瘤標記物通常在臨床癥狀顯現前便已發生變化，并且由于其檢測容易、便捷，對于腫瘤的病情評估、預后的評估具有重要意義[8]。因此，本研究旨在探討血清CEA、CA19-9水平與患者結直腸癌病理特征、預后的關系。

本研究結果顯示，死亡組患者低分化、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結轉移的患者占比高于生存組，血清CEA、CA19-9水平高于生存組，提示血清CEA、CA19-9水平與結直腸癌患者的分化程度、TNM分期、淋巴結轉移等病理特征有關。分析原因為結直腸癌的高分化腫瘤細胞通常呈現出較為規則的形態，與正常腸上皮細胞的相似度較高，生長速度相對較慢，轉移和侵襲的能力也較弱，因此，高分化的結直腸癌患者往往能夠獲得較好的治療效果，預后相對較好。而低分化的腫瘤細胞則呈現出異常的形態，與正常腸上皮細胞的相似度低，生長速度較快，容易侵襲和轉移，因此，低分化的結直腸癌患者的治療效果往往較差，預后也相對較差。TNM分期越高，通常表示腫瘤處于晚期，患者的預后越差，可能已經擴散到其他組織和器官，增加治療難度和復雜性，意味著更廣泛的腫瘤擴散和更高的復發率，這可能導致治療效果不理想和的生存期縮短。淋巴結轉移意味著癌細胞已經通過淋巴系統擴散到身體的其他部位，這通常意味著疾病較為嚴重。淋巴結轉移通常與更高的腫瘤分期相關。有研究顯示，存在淋巴結轉移的結直腸癌患者生存率較低，且疾病復發的風險較高[9]。淋巴結轉移的數量和位置也會影響預后，淋巴結轉移數量越多，預后越差；淋巴結轉移位于主動脈旁或其他遠離原發腫瘤的部位，也預示著預后越差。

CEA在正常人的血清中表達水平極低，是一種廣譜的腫瘤標記物，對于評估病情進展和疾病分期具有參考價值，其水平升高可見于多種惡性腫瘤，包括結直腸癌[10]。CEA水平的高低與結直腸癌的分期、腫瘤大小、淋巴結轉移等因素密切相關，高水平的CEA往往提示腫瘤惡性程度較高，預后較差。因此，在結直腸癌的治療過程中，動態監測CEA水平的變化，有助于及時發現病情的變化，評估治療效果，以及預測患者的預后。CA19-9在結直腸癌的診斷和預后評估中也具有一定的價值。CA19-9主要存在于胚胎發育階段和腫瘤組織中，作為一種重要的糖類抗原，隨著結直腸癌病情進展，其水平也會逐漸升高[11-12]。因此，CEA、CA19-9水平升高可能提示患者病情加重。術前腫瘤標記物水平升高，提示腫瘤細胞增殖相對比較活躍，腫瘤細胞通過血道或者淋巴管轉移的可能性增加，從而增加術后預后不良的風險。另外，本研究結果發現，血清CEA、CA19-9水平與分化程度、TNM分期、淋巴結轉移等病理特征有關，高水平CEA、CA19-9表明患者病情較嚴重，可能已發展至中晚期，從而影響其預后[13]。趙曉朋等[14]研究顯示，血清CEA、CA19-9升高可能影響結直腸癌患者的無病生存期、總生存期。王奇龍等[15]研究顯示，血清血清CEA、CA19-9水平與結直腸癌患者結直腸癌根治術后的轉移風險和預后密切相關，該結論與本研究結果互為印證。本研究通過ROC分析發現，血清CEA、CA19-9單獨和聯合檢測判斷結直腸癌患者預后的AUC分別為0.841、0.852和0.933，提示血清CEA、CA19-9單獨和聯合檢測用于評估患者預后均有較高的價值，且兩項聯合的敏感度、特異度均高于單獨檢測，提示兩項指標聯合可進一步提高評估價值。另外，本研究仍存在部分局限性，如研究為單中心、回顧性分析，樣本的選擇存在一定偏倚，且未探討放化療等輔助治療對于結果的影響，未來仍需開展多中心、前瞻性的研究進一步探討。

綜上所述，結直腸癌患者血清CEA、CA19-9水平與分化程度、TNM分期、淋巴結轉移有關，用于評估患者的預后具有較高的價值。

參考文獻

王錫山.中美結直腸癌流行病學特征及防診治策略的對比分析[J/CD].中華結直腸疾病電子雜志， 2017， 6（6）： 447-453.

張寧，閆永平，蘇海霞，等. 2011年—2013年陜西省1 185例結直腸癌住院病例臨床特征分析[J].中國病案， 2015， 16（5）： 57-59.

唐為志，范育林，鄭多安. HBsAg、CEA、CA19-9在結直腸癌患者血清中的表達及其與臨床病理特征的關系[J].醫學綜述， 2018， 24（16）： 3324-3328.

喻茂文. CYFRA-21、CA125、CA19-9、CEA聯合檢測在結直腸癌的診斷中的價值研究[J].標記免疫分析與臨床， 2018， 25（6）： 907-910.

中華人民共和國衛生和計劃生育委員會醫政醫管局，中華醫學會腫瘤學分會.結直腸癌診療規范（2015年版）[J].中華外科雜志， 2015， 53（12）： 881-894.

鮑淑梅，張亞杰，田豐.炎癥性腸病合并結直腸癌的流行病學和防治進展[J].中國臨床醫生雜志， 2021， 49（12）： 1409-1413.

劉玉強，劉叢，李樂其.結直腸癌組織SDF-1、EphrinB2、ZNF545表達與EMT標志物、臨床病理特征和預后的關系[J].檢驗醫學與臨床， 2023， 20（11）： 1592-1596， 1602.

章玉玲，周岳.結直腸癌患者血清循環腫瘤細胞、糖類抗原24-2、糖類抗原19-9水平及其與臨床病理特征關系[J].陜西醫學雜志， 2022， 51（3）： 322-324， 329.

李琳，何池義.早期結直腸癌淋巴結轉移的危險因素分析[J].皖南醫學院學報， 2023， 42（1）： 36-39.

李琦俊，楊勇衛，王好平. CEA、CA19-9、CA50對老年結直腸癌術前臨床分期的預判價值[J].老年醫學與保健， 2019， 25（5）： 668-669.

潘莉娟，楊靜，董劍，等.術前血清CEA、CA19-9、CA50、AFP、TPS檢測在結直腸癌肝轉移中的預測價值[J].國際檢驗醫學雜志， 2020， 41（8） ： 923-926.

陳可，林楚瑩，馮梓晴.循環腫瘤細胞和血清CEA、CA19-9、CA125檢測對結直腸癌淋巴結轉移的預測價值[J].黑龍江醫藥， 2023， 36（6）： 1411-1413.

楊曦，桑璐，王雪蓮.血清suPAR、CEA和CA19-9聯合檢測在結直腸癌術后復發的預測價值研究[J].北京醫學， 2023， 45（1）： 42-46.

趙曉朋，趙猛，任麗.術前血清CEA、CA19-9、CA72-4聯合檢測對Ⅰ～Ⅲ期結直腸癌手術患者預后的預測價值[J].山東醫藥， 2019， 59（34）： 66-69.

王奇龍，陳南征，呂鐵升.血清CEA、CA19-9、CA242對結直腸癌轉移及預后的評估價值[J].解放軍醫藥雜志， 2020， 32（6）： 29-33.

作者簡介：黃啟奎，大學本科，副主任醫師，研究方向：小兒普通外科相關疾病的診治。