康復新液聯合雷貝拉唑四聯療法用于胃潰瘍出血的效果及對胃黏膜愈合質量的改善作用

【摘要】目的 研究康復新液聯合雷貝拉唑四聯療法用于胃潰瘍出血的效果及對胃黏膜愈合質量的改善作用，為臨床提供參考。方法 選取2020年1月至2023年9月蘇州工業園區星海醫院收治的60例胃潰瘍出血患者進行回顧性分析，根據治療方法的不同將患者分為對照組和觀察組，各30例。對照組患者僅采用雷貝拉唑四聯療法，觀察組患者采用康復新液聯合雷貝拉唑四聯療法。比較兩組患者臨床療效和止血時間，比較兩組患者治療前后胃腸道菌群和胃黏膜相關因子水平，比較兩組患者血管內皮生長因子（VEGF）和表皮生長因子（EGF）水平。結果 觀察組患者整體療效優于對照組（P<0.05）；觀察組患者止血時間較對照組縮短（P<0.05）。治療后，兩組患者胃腸道乳桿菌、雙歧桿菌水平和雙歧桿菌/腸桿菌（B/E）比值水平均較治療前升高，且觀察組均高于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、PGⅡ和丙二醛（MDA）水平均低于治療前，超氧化物歧化酶（SOD）水平高于治療前，且觀察組PGⅠ、PGⅡ和MDA水平均低于對照組，SOD水平高于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者VEGF和EGF水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組（均P<0.05）。結論 康復新液聯合雷貝拉唑四聯療法用于胃潰瘍出血患者有助于提高療效，改善胃腸菌群水平和胃黏膜愈合質量。

【關鍵詞】胃潰瘍出血；康復新液；雷貝拉唑；胃黏膜愈合質量

胃潰瘍出血多指胃賁門與幽門間潰瘍引起的出血，幽門螺桿菌（Hp）感染在胃潰瘍出血病理進程中發揮重要作用[1]。隨著病情進展，胃潰瘍患者胃黏膜被逐漸破壞，胃黏膜屏障功能下降，嚴重時可能會發生出血。臨床治療以積極止血、促進胃黏膜的修復為目的。雷貝拉唑屬常用質子泵抑制劑，可通過抑制胃壁細胞H+-K+-ATP酶，抑制胃酸分泌，促進胃黏膜愈合，發揮止血作用[2]。既往多采用雷貝拉唑、克拉霉素和阿莫西林的三聯療法對胃潰瘍進行治療[3]。但研究發現，雷貝拉唑三聯療法治療胃潰瘍的效果存在個體差異[4]，因此，如何優化治療方案備受關注。中醫認為胃潰瘍多因飲食不節、外感風濕熱邪、脾胃損傷與氣血瘀滯所致，屬脾虛氣滯證。康復新液是近年來用于臨床的中成藥，具有健脾益氣、促進胃黏膜修復的作用[5]。基于此，本研究主要探討康復新液聯合雷貝拉唑的效果，并分析其對患者胃黏膜愈合質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年9月蘇州工業園區星海醫院收治的60例胃潰瘍出血患者進行回顧性分析，根據治療方法的不同將患者分為對照組和觀察組，各30例。對照組患者中男性22例，女性8例；年齡32～65歲，平均年齡（54.03±10.26）歲；潰瘍最大直徑0.45～2.20 cm，平均潰瘍最大直徑（1.10±0.29）cm；病程1～9年，平均病程（4.98±1.60）年。觀察組患者中男性19例，女性11例；年齡35～68歲，平均年齡（53.79±10.81）歲；潰瘍最大直徑0.50～2.00 cm，平均潰瘍最大直徑（1.08±0.35）cm；病程1～10年，平均病程（4.92±1.58）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經蘇州工業園區星海醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合《消化性潰瘍中西醫結合診療共識意見（2017年）》[6]中胃潰瘍出血的診斷標準，且Hp感染陽性，中醫辨證為脾虛氣滯證；⑵年齡>18歲；⑶臨床資料完整。排除標準：⑴合并肝硬化、肝腎綜合征、肺源性心臟病、先天性心臟病、心肌梗死、腦出血者；⑵妊娠或哺乳期婦女；⑶合并急性髓系白血病、溶血性貧血、系統性紅斑狼瘡或惡性腫瘤者；⑷合并精神意識障礙、抑郁癥或精神分裂癥者。

1.2 治療方法 對照組患者口服雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（濟川藥業集團有限公司，國藥準字H20061220，規格：20 mg/粒），20 mg/次，2次/d，連續用藥2周后改為20 mg/次，1次/d，連續治療8周。口服克拉霉素片（上海現代制藥股份有限公司，國藥準字H20073784，規格：0.25 g/片），0.5 g/次，2次/d；口服阿莫西林膠囊（山東淄博新達制藥有限公司，國藥準字H37020470，規格：0.25 g/粒），1.0 g /次，2次/d；枸櫞酸鉍鉀膠囊（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10920098，規格：0.3 g/粒）0.6 g/次，2次/d。克拉霉素片、阿莫西林膠囊和枸櫞酸鉍鉀膠囊均連續給藥2周。觀察組患者在對照組治療的基礎上口服康復新液（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字Z43020995，規格：100 mL/瓶），10 mL/次，3次/d，連續治療8周。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床療效和止血時間。在治療結束后評估臨床療效，顯效：患者黑便、嘔血癥狀消失，胃鏡檢查出血病灶消失；有效：嘔血癥狀消失，黑便顏色變淺或恢復正常，胃鏡檢查出血灶較治療前減少；無效：嘔血、黑便癥狀無變化，胃鏡檢查出血灶無明顯變化[6]。記錄兩組患者止血時間，胃鏡檢查無出血灶，則表示胃出血停止。⑵比較兩組患者胃腸道菌群水平。分別在治療前后采集患者新鮮糞便樣本5.0 g，采用全自動快速微生物質譜檢測系統[梅里埃診斷產品（上海）有限公司，國食藥監械（進）字2012第2402639號，型號：VITEK MS]鑒定、記錄糞便中乳桿菌、雙歧桿菌和腸桿菌水平，計算雙歧桿菌/腸桿菌（B/E）比值。⑶比較兩組患者胃黏膜相關因子水平。分別在治療前后采集患者空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機以2 500 r/min轉速離心10 min，離心半徑為8.5 cm，取血清送檢。采用放射免疫法檢測血清胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、PGⅡ水平，以酶聯免疫吸附法檢測血清丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。⑷比較兩組患者血管內皮生長因子（VEGF）和表皮生長因子（EGF）水平。采血、離心操作同⑶，以酶聯免疫吸附法檢測血清VEGF和EGF水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理。計量資料以（x）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，等級資料行秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效和止血時間比較 觀察組患者整體療效較對照組更優，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。觀察組和對照組患者止血時間分別為（3.21±0.78）d和（3.95±0.82）d，觀察組患者止血時間短于對照組，差異有統計學意義（t值=3.581，P=0.001）。

2.2 兩組患者胃腸道菌群水平比較 治療前，兩組患者胃腸道乳桿菌、雙歧桿菌水平和B/E比值比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者乳桿菌、雙歧桿菌水平和B/E比值均較治療前升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者胃黏膜相關因子水平比較 治療前，兩組患者PGⅠ、PGⅡ、MDA和SOD水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者PGⅠ、PGⅡ和MDA水平均較治療前降低，SOD水平較治療前升高，且觀察組PGⅠ、PGⅡ和MDA水平均低于對照組，SOD水平高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者VEGF和EGF水平比較 治療前，兩組患者VEGF和EGF水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者VEGF和EGF水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

胃潰瘍發病機制復雜，涉及Hp感染、胃酸和胃蛋白酶分泌異常與胃黏膜屏障功能被破壞等多個方面。隨著病情進展，胃黏膜潰瘍可累及鄰近血管，造成血管破裂出血，因胃潰瘍穿孔引起的大出血可嚴重危害患者生命安全。因此，胃潰瘍出血的早期治療對改善患者預后至關重要。雷貝拉唑作為新型質子泵抑制劑，被吸收進入胃壁細胞后，可轉化為亞磺酰胺的活性代謝物，對胃酸分泌有顯著抑制作用[7]。目前，臨床多采用雷貝拉唑、克拉霉素和阿莫西林三聯療法治療胃潰瘍出血，該方案能有效抑制胃酸分泌，減輕局部炎癥，并提高Hp清除率[8]。但隨著臨床應用，有報道顯示部分患者對雷貝拉唑三聯療法的敏感性降低，效果存在個體差異[9]。因此，進一步聯合治療成為優化雷貝拉唑四聯方案的重要研究方向。

本研究結果顯示，觀察組患者整體療效優于對照組，止血時間較對照組更短，提示康復新液與雷貝拉唑聯合有助于改善胃潰瘍出血治療效果。分析原因可能與聯合用藥的協同作用有關，雷貝拉唑四聯療法有助于提高Hp清除率，抑制胃酸分泌；而康復新液是包含黏多糖、多元醇類和肽類等多種成分的中成藥制劑，具有養陰生肌、通利血脈的作用，促進潰瘍愈合[10]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者乳桿菌、雙歧桿菌水平及B/E比值均高于對照組，提示康復新液有助于改善胃潰瘍出血患者胃腸道菌群水平。這可能是與康復新液有助于改善局部血流，促進潰瘍修復有關。張晶娜等[11]研究也證實康復新液可通過調節胃腸道菌群，增加益生菌水平，抑制致病菌生長，進而加快潰瘍病灶的修復。

本研究結果顯示，治療后觀察組患者PGⅠ、PGⅡ水平較對照組降低，分析原因可能與康復新液能夠改善胃腸激素水平有關。既往研究顯示，PGⅠ、PGⅡ由胃黏膜中的主細胞分泌，其水平異常升高可對患者胃壁組織黏膜產生自我消化作用，進而破壞胃黏膜組織，加快病情發展[12]。康復新液聯合雷貝拉唑四聯療法能提高淋巴細胞與巨噬細胞的吞噬能力，增強機體免疫功能，進而改善PGⅠ、PGⅡ水平，促進胃腸功能恢復，阻止病情惡化[13]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者MDA水平較對照組降低，SOD水平較對照組升高，提示康復新液與雷貝拉唑四聯療法有助于減輕氧化應激反應。分析原因，胃黏膜炎性應激反應是推動胃潰瘍病情發展的重要病理基礎，康復新液有助于清除胃黏膜潰瘍壞死組織，減輕病變組織的炎性應激反應，加快潰瘍愈合[14]。本研究結果還顯示，治療后觀察組患者VEGF和EGF水平均高于對照組，這可能是因康復新液能促進胃潰瘍病變部位細胞再生和血管生成，改善局部血流量，從而增加VEGF和EGF水平。胡婷婷等[15]一項基礎研究也證實康復新液可通過調節VEGF和EGF水平，減輕胃黏膜損傷，促進潰瘍愈合，支持本研究結果。

綜上所述，康復新液聯合雷貝拉唑四聯療法治療胃潰瘍出血效果可靠，有助于改善胃腸道菌群和胃黏膜因子水平，提高潰瘍愈合質量。

參考文獻

王玉新.胃潰瘍預后與幽門螺桿菌感染關聯40例觀察[J].中國實用醫藥， 2010， 5（20）： 78-79.

薛朝軍，任炳楠，郭彩會，等.口服質子泵抑制劑的多準則量化評價實踐[J].中國現代應用藥學， 2022， 39（2）： 242-248.

查友海.雷貝拉唑聯合克拉霉素和阿莫西林三聯療法治療胃潰瘍的療效分析[J].中國衛生標準管理， 2015， 6（27）： 102-103.

陳庭富，嚴琦敏，秦明，等.三聯療法治療幽門螺桿菌感染胃潰瘍療效比較[J].中華醫院感染學雜志， 2015， 25（18）： 4183-4185.

楊從林.康復新液對胃潰瘍患者的胃粘膜保護作用臨床觀察[J].雙足與保健， 2017， 26（19）： 52， 54.

中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會.消化性潰瘍中西醫結合診療共識意見（2017年）[J].中國中西醫結合消化雜志， 2018， 26（2）： 112-120.

張亞芹，沙玉彪，賈春霞，等.安胃瘍膠囊聯合雷貝拉唑對消化性胃潰瘍患者胃腸道菌群分布與胃黏膜屏障功能的影響[J].湖北中醫藥大學學報， 2022， 24（2）： 61-64.

劉寶.雷貝拉唑和克拉霉素聯合阿莫西林治療胃潰瘍患者臨床效果及安全性[J/CD].國際感染病學（電子版）， 2020， 9（2）： 131.

韓祖勇.雷貝拉唑四聯療法治療幽門螺桿菌相關性胃潰瘍的療效研究[J].北方藥學， 2022， 19（7）： 150-152，162.

王春瑩，焦婕英，劉靜靜，等.康復新液聯合埃索美拉唑對胃潰瘍患者血清TGF-β1、ET-1、EGFR、ERK1/2水平的影響[J].世界臨床藥物， 2020， 41（4）： 288-295.

張晶娜，李超男，杜雯雯，等.康復新液對潰瘍性結腸炎大鼠腸道菌群的影響[J].大理大學學報， 2019， 4（2）： 10-14.

汪湃，馮世兵. PGⅠ、PGⅡ、ET、CGRP在Hp感染的消化性潰瘍患者血清中的變化及其意義[J].四川醫學， 2019， 40（1）： 87-90.

程福林.康復新液聯合三聯療法對幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者血清炎癥因子及胃泌素指標的影響[J].沈陽醫學院學報， 2017， 19（5）： 404-406.

周素芹，周愛軍，李桂芹，等.艾司奧美拉唑聯合康復新液對胃潰瘍出血患者胃潰瘍黏膜愈合質量的影響[J].國際消化病雜志， 2019， 39（6）： 405-408， 427.

胡婷婷，彭成，彭堯，等.康復新液治療實驗性胃潰瘍的作用機制研究[J].中華中醫藥學刊， 2017， 35（10）： 2504-2508.

作者簡介：鄭春浩，碩士研究生，副主任中醫師，研究方向：消化道疾病的診療。