重組人表皮生長因子滴眼液用于白內障術后干眼癥的效果研究

【摘要】目的 研究重組人表皮生長因子（rhEGF）滴眼液在白內障術后干眼癥中的療效，并觀察其對淚膜結構穩定性和局部炎癥因子表達水平的影響，以評估康復效果，為臨床提供參考。方法 選取2021年4月至2023年10月北京市仁和醫院收治的120例白內障術后干眼癥患者的臨床資料，進行回顧性分析，根據不同的治療方法分為對照組（給予玻璃酸鈉治療）和觀察組（給予玻璃酸鈉聯合rhEGF治療），各60例。比較兩組患者治療效果、臨床癥狀評分、淚膜結構和穩定性指標[淚膜破裂時間（BUT）、淚液分泌試驗距離（SIt）和角膜熒光素染色（FL）評分]，比較兩組患者炎癥因子[白細胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和IL-1β]水平。結果 觀察組患者的療效優于對照組（P<0.05）。兩組患者治療后患眼的干澀感、異物感及視物疲勞評分均低于治療前，且觀察組更低（均P<0.05）。兩組患者治療后BUT均延長，SIt值均增高，FL評分均降低，且觀察組BUT更長、SIt值更高、FL評分更低（均P<0.05）。兩組患者治療后IL-6、TNF-α和IL-1β水平均降低，且觀察組更低（均P<0.05）。結論 rhEGF滴眼液治療白內障術后干眼癥效果顯著，有助于改善患者術后臨床癥狀和角膜穩定性，減輕局部炎癥反應，具有較高的臨床應用價值。

【關鍵詞】白內障；干眼癥；重組人表皮生長因子滴眼液

白內障是眼科常見病，可引起視力下降、視物模糊和屈光改變，是臨床常見的致盲性眼病。手術是白內障主要治療方法，其中超聲乳化晶體摘除術技術成熟，能使患者獲得理想的裸眼視力，在臨床中廣泛應用[1]。但其術后干眼癥問題逐漸暴露，既往研究認為，白內障手術操作可能破壞角膜和感覺神經纖維，使淚液減少，誘發干眼癥[2]。玻璃酸鈉能促進角膜細胞再生，且具有良好的保濕效果，是干眼癥的一線用藥。但有研究顯示，單用玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥的效果存在個體差異[3]。重組人表皮生長因子（rhEGF）是一種對人體組織和體液至關重要的成分，能促進角膜上皮細胞的修復[4]，因此有學者提出聯合治療方案。本研究通過回顧性分析，探討rhEGF滴眼液在白內障術后干眼癥中的療效，以評估其康復效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年4月至2023年10月北京市仁和醫院收治的120例白內障術后干眼癥患者的臨床資料，進行回顧性研究，根據不同的治療方法分為對照組（60例）和觀察組（60例）。對照組患者中男性31例，女性29例；年齡34～70歲，平均年齡（50.10±5.28）歲；白內障病程2～7年，平均病程（4.60±1.84）年。觀察組患者中男性28例，女性32例；年齡30～72歲，平均年齡（49.76±14.38）歲；白內障病程2～6年，平均病程（4.52±1.79）年。兩組患者性別、年齡和白內障病程比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經北京市仁和醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴患者均接受超聲乳化晶體摘除術，且符合術后干眼癥的診斷標準[5]；⑵年齡>18歲，臨床資料完整。排除標準：⑴合并惡性腫瘤者；⑵合并過敏性紫癜、缺鐵性貧血和血友病等其他血液系統疾病者；⑶合并慢性心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、肺結核、肝腎綜合征、心肌梗死、肝硬化等嚴重基礎疾病者；⑷有其他眼科手術病史者；⑸對本研究治療藥物過敏者。

1.2 治療方法 對照組：用玻璃酸鈉滴眼液（中山萬漢制藥有限公司，國藥準字H20203255，規格：10 mL∶10 mg）治療，1滴/次，3次/d。觀察組：在對照組基礎上聯合人表皮生長因子滴眼液[桂林華諾威基因藥業股份有限公司，國藥準字S20020016，規格：40 000 IU（80 μg）∶4 mL]治療，1滴/次，3次/d 。兩組患者均治療4周

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者治療效果。顯效：治療結束后患者無眼內異物感、眼疲勞、干澀、紅腫等癥狀，淚膜破裂時間（BUT）>10 s，裂隙燈檢查結果正常；有效：治療結束后各癥狀減輕或消失，5 s≤BUT≤10 s，裂隙燈檢查較治療前改善；無效：患者癥狀無改善，淚膜破裂時間<5 s，裂隙燈檢查較治療前無明顯變化[6]。⑵比較兩組患者臨床癥狀評分。記錄治療前后干澀感、異物感及視物疲勞癥狀評分，每項按無、輕度、中度、重度分別記為0、2、4、6分，得分越高則表示癥狀越重。⑶比較兩組患者淚膜結構和穩定性指標。分別在治療前后行淚液分泌試驗（SIt），在結膜囊中外1/3處，反折試濾紙的首端，患者閉眼5 min后，以濾紙淚液浸濕長度為SIt值。采用裂隙燈顯微鏡（杭州愛視界醫療器械有限公司，浙械注準20152160251，型號：ML-350）進行檢查，記錄BUT。角膜熒光素染色（FL）評分標準[6]，0分：角膜無著色；1分：點狀散在染色；2分：彌漫性點狀染色；3分：片狀染色。⑷比較兩組患者炎癥因子水平。采用刺激采淚法采集患眼治療前后淚液80～100 μL，具體方法：在患眼下眼瞼皮膚處涂適量清涼油，在外眥部用毛細管吸取反射性淚液，在-20 ℃下保存送檢，用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和IL-1β水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理。計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗。計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療效果優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀評分比較 兩組患者治療前患眼的干澀感、異物感及視物疲勞評分比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。兩組患者治療后干澀感、異物感及視物疲勞評分均降低，且觀察組患者上述評分較對照組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者淚膜結構和穩定性指標比較 兩組患者治療前BUT、SIt值及FL評分比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。兩組患者治療后BUT均延長，SIt值均增高，FL評分均降低，且觀察組患者的BUT更長、SIt值更高，FL評分更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 兩組患者治療前IL-6、TNF-α和IL-1β水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。兩組患者治療后IL-6、TNF-α和IL-1β水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

白內障手術雖有助于恢復裸眼視力，但手術操作可能會破壞局部組織，改變角膜上皮和淚膜間的界面張力，局部感覺神經末梢損傷，降低淚膜的穩定性。另外，有研究還發現，白內障手術引起的炎癥反應也會影響角膜與結膜，增加術后干眼癥發生風險[7]。因此，干眼癥在白內障手術后較為常見。干眼癥可引起患眼干澀、異物感及眼疲勞，使患者術后生活質量顯著降低，延長康復時間[8]。玻璃酸鈉滴眼液作為人工淚液，能促進角膜上皮細胞的連接，加快角膜修復，并具有保濕性，被廣泛用于臨床，常用于治療白內障手術后的干眼癥等并發癥[9]。陳玉紅等[10]還認為玻璃酸鈉可緩解異物感，減輕局部炎癥。但隨著臨床應用的推廣，玻璃酸鈉滴眼液可能存在耐藥問題，患者治療效果呈現個體差異。因此，聯合治療成為重要的研究方向。

本研究結果顯示，觀察組患者療效優于對照組，治療后兩組患者患眼的干澀感、異物感及視物疲勞評分均低于治療前，且觀察組更低，提示rhEGF與玻璃酸鈉聯合能有效提高療效，改善癥狀。分析原因為，rhEGF與玻璃酸鈉可通過不同機制促進角膜修復，進而提高療效。rhRGF屬多功能細胞生長因子，可促進細胞分裂，加快角膜上皮細胞的再生[11]。有研究還發現，rhEGF可促進蛋白質RNA的合成，加快局部組織修復，縮短術后康復進程[12]。

本研究結果顯示，兩組患者治療后BUT均延長、SIt值均增高、FL評分均降低，且與對照組比，觀察組BUT更長、SIt值更高、FL評分更低，提示rhEGF的應用能改善淚膜結構，提高其穩定性。分析原因為，rhEGF通過刺激纖維細胞增生，改善淚膜穩定性；同時，rhEGF輔助玻璃酸鈉可促進角膜基質和纖維細胞的再生，促進角膜上皮修復和淚液的分泌，這對改善SIt和FL評分具有重要意義[13]。陳巖巖[14]也認為rhEGF可補充內源性rhEGF，發揮保濕、保護眼角膜和緩解干澀等癥狀作用，與本研究結果一致。

本研究結果發現，兩組患者治療后IL-6、TNF-α和IL-1β水平均降低，且觀察組均更低，提示rhEGF輔助玻璃酸鈉較單用玻璃酸鈉更有助于減輕炎癥反應。分析原因可能是rhEGF有助于維持角膜微環境的穩定，加快角膜愈合，減輕局部炎癥[15]。rhEGF與玻璃酸鈉聯合應用可進一步增強抗炎作用，抑制炎癥因子表達，減輕臨床癥狀，增強療效。

綜上所述，rhEGF與玻璃酸鈉聯合用于白內障術后干眼癥效果顯著，有助于改善患者術后臨床癥狀和角膜穩定性，減輕局部炎癥反應，具有較高的臨床應用價值。

參考文獻

喬吉祥.小切口非超聲乳化晶狀體摘除術聯合人工晶體植入術治療白內障的臨床療效[J].中國藥物與臨床， 2018， 18（5）： 774-775.

陸瓊，孫劼.超聲乳化白內障術后干眼癥的臨床分析[J].臨床眼科雜志， 2016， 24（2）： 169-170.

滕榮建，葉鋅銘，張麗娜，等.玻璃酸鈉滴眼液聯合重組人表皮生長因子滴眼液治療白內障術后干眼癥的療效觀察[J].藥物流行病學雜志， 2017， 26（8）： 521-523， 529.

薛磊，李新，彭芹，等.玻璃酸鈉聯合重組人表皮生長因子滴眼液對老年白內障術后干眼癥淚膜的療效[J].中國老年學雜志， 2017， 37（9）： 2268-2269.

中華醫學會眼科學分會白內障及人工晶狀體學組.中國白內障圍手術期干眼防治專家共識（2021年）[J].中華眼科雜志， 2021， 57（1）： 17-22.

亞洲干眼協會中國分會，海峽兩岸醫藥衛生交流協會眼科學專業委員會眼表與淚液病學組，中國醫師協會眼科醫師分會眼表與干眼學組.中國干眼專家共識：治療（2020年）[J].中華眼科雜志， 2020， 56（12）： 907-913.

謝招蓮，譚述香，劉琳琳.玻璃酸鈉聯合重組人表皮生長因子對老年性白內障術后干眼癥患者康復情況及炎癥因子的影響[J].中國醫學創新， 2023， 20（20）： 47-51.

張迪梅，張淑美.白內障超聲乳化術后干眼癥患者生存質量及其影響因素[J].國際護理學雜志， 2021， 40（10）： 1749-1752.

王艷霞，聶宇.聚乙二醇滴眼液與玻璃酸鈉聯合治療白內障術后干眼癥的效果及對淚液炎癥因子的影響分析[J].山西醫藥雜志， 2021， 50（13）： 2060-2062.

陳玉紅，何蓮，劉作穎.重組人表皮生長因子凝膠聯合玻璃酸鈉滴眼液治療對白內障超聲乳化術后干眼癥患者淚膜穩定性、淚液基礎分泌量的影響[J].實用醫院臨床雜志， 2021， 18（1）： 162-165.

趙新亞，劉賀平.白內障術后干眼癥淚膜應用玻璃酸鈉聯合rhEGF滴眼液治療的效果及對患者淚液IL-6、TNF-α和負性情緒的影響[J].國際醫藥衛生導報， 2018， 24（10）： 1545-1548.

李俊杰，謝擎，孫志敏.重組人表皮生長因子滴眼液聯合卡波姆眼用凝膠對白內障超聲乳化吸除術后干眼癥患者炎癥及氧化應激水平的影響[J].廣西醫學， 2020， 42（1）： 33-36， 40.

馬玲.重組人表皮生長因子滴眼液對白內障術后干眼癥患者眼表功能及過氧化脂質、超氧化物歧化酶的影響[J].中國社區醫師， 2021， 37（31）： 70-72.

陳巖巖.白內障術后干眼癥淚膜采用重組人表皮生長因子（rhEGF）滴眼液聯合玻璃酸鈉治療的臨床價值[J].中國保健營養， 2020， 30（35）： 45.

溫蓓.玻璃酸鈉滴眼液聯合重組人表皮生長因子滴眼液治療老年白內障術后干眼癥的臨床效果觀察[J].臨床醫學工程， 2021， 28（6）： 771-772.

作者簡介：李爽，碩士研究生，副主任醫師，研究方向：眼科相關疾病的診療。